美国食品药品监督管理局批准氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)用于治疗成人复杂性腹腔内感染

2025年2月7日，艾伯维今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)，这是首个且唯一的固定剂量、静脉注射用单环β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方抗生素。

该药获准与甲硝唑联用，适用于18岁及以上、治疗复杂性腹腔内感染（cIAI）的选择有限或无其他替代方案的成年患者，包括由以下易感革兰阴性微生物引起的感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群、弗氏柠檬酸杆菌复合群和粘质沙雷菌。该适应症的批准基于氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)有限的临床安全性和有效性数据。由于抗菌药物耐药性（AMR）问题突出，革兰阴性菌感染是医疗专业人员最难控制的感染之一。当出现AMR时，用于治疗这些感染的药物将失效，增加发病率和死亡率的风险。

加利福尼亚州托伦斯市托伦斯纪念医疗中心Milefchik-Rand医疗集团传染病专家JamesA.McKinnell医学博士表示：“革兰阴性菌抗菌药物耐药性的持续发展，使得一些患者几乎没有治疗选择，导致住院时间延长、额外发病和死亡。氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)的获批为医生提供了一种急需的治疗选择，有助于应对一些最难对付的耐药病原体，并为医生提供了治疗这些棘手感染患者的机会。”

AMR被视为紧迫的全球公共卫生威胁，到2050年可能导致全球超过3900万人死亡。仅在2021年，全球估计就有114万人死于细菌性AMR。如果AMR问题得不到解决，轻微感染和常规外科手术也可能变得危及生命或致命。FDA已将研发治疗AMR的新药并帮助防止感染传播列为优先事项。

艾伯维研发执行副总裁、首席科学官RoopalThakkar医学博士表示：“随着细菌的进化，行业、政府和临床专家必须共同努力，确保传染病学界拥有推动公共卫生发展的工具。我们很自豪能够提供这种重要的新型治疗选择，以紧急应对抗菌药物耐药性这一重大威胁。”

氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)是一种由两种成分组成的药物：氨曲南（一种单环β-内酰胺类抗生素）和阿维巴坦（一种β-内酰胺酶抑制剂），后者可保护氨曲南免受丝氨酸β-内酰胺酶的水解，并恢复其对同时产生金属β-内酰胺酶（MBL）和丝氨酸β-内酰胺酶的细菌的活性。MBL是某些细菌产生的一类酶，可使细菌对抗生素产生耐药性，且在全球范围内呈上升趋势。氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)的获批得到了氨曲南治疗cIAI有效性和安全性既往研究结果的支持，同时也得到了III期REVISIT研究临床试验结果的支持，该研究评估了氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)治疗由革兰阴性菌（包括产MBL的耐多药病原体，这些病原体的治疗选择有限或无替代方案）引起的严重感染的有效性、安全性和耐受性。

2019年，FDA授予氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)合格传染病产品（QIDP）资格认定和快速通道资格认定。QIDP资格认定为新型抗生素的研发提供了某些激励措施，包括优先审评、获得FDA快速通道资格认定的资格，以及五年的监管排他性延期。快速通道资格认定旨在促进治疗严重疾病且缺乏足够治疗方案的药物的研发，并加速其审评。

关于III期REVISIT研究

III期REVISIT临床试验是一项随机、阳性对照、设中心评估者盲法的多中心试验，旨在评估氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)联合或不联合甲硝唑与美罗培南联合或不联合粘菌素在cIAI或医院获得性细菌性肺炎/呼吸机相关性细菌性肺炎（该适应症尚未获批）患者中的疗效。该研究在全球81个中心入组了422例患者。

主要终点是意向治疗（ITT）人群在疗效评估访视时的临床治愈率。次要终点包括ITT人群的28天全因死亡率，以及ITT人群中接受研究药物治疗的患者的安全性。REVISIT试验纳入了312例住院cIAI患者，按2：1的比例随机接受氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)联合甲硝唑治疗或美罗培南联合或不联合粘菌素治疗，疗程为5至14天。该试验的设计未设定针对阳性对照药进行推断性检验的任何正式假设。

关于氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)

氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)适用于18岁及以上、治疗复杂性腹腔内感染（cIAI）的选择有限或无其他替代方案的成年患者，包括由以下易感革兰阴性微生物引起的感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群、弗氏柠檬酸杆菌复合群和粘质沙雷菌。该适应症的批准基于氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)有限的临床安全性和有效性数据。

该药将氨曲南（一种单环β-内酰胺类抗生素）与阿维巴坦（一种广谱β-内酰胺酶抑制剂）相结合。金属β-内酰胺酶（MBL）是一类β-内酰胺酶，目前可用的β-内酰胺酶抑制剂对其无效，且其能水解几乎所有β-内酰胺类抗生素，但单环β-内酰胺类（如氨曲南）除外。然而，单环β-内酰胺类可被其他常与MBL共同产生的β-内酰胺酶降解，从而限制了氨曲南单药治疗的临床实用性。

氨曲南与阿维巴坦的联用可恢复氨曲南对同时产生MBL和其他β-内酰胺酶的细菌的活性，并提供了一种耐受性良好且有效的耐多药革兰阴性菌治疗选择。这些耐多药革兰阴性菌包括碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌和嗜麦芽窄食单胞菌。

碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌（包括产MBL菌株）已被美国疾病控制与预防中心列为紧迫威胁。2024年4月，欧盟委员会授予氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)上市许可，用于治疗成人cIAI、医院获得性肺炎（包括呼吸机相关性肺炎）和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）。该药亦适用于治疗成人患者中由需氧革兰阴性菌引起的感染且治疗选择有限的情况。氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)的上市许可于2024年6月在英国获批，其他国家和地区的申报正在进行中。

重要安全信息

适应症和用途

复杂性腹腔内感染

氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)联合甲硝唑，适用于18岁及以上、治疗复杂性腹腔内感染（cIAI）的选择有限或无其他替代治疗方案的成年患者，包括由以下易感革兰阴性微生物引起的感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群、弗氏柠檬酸杆菌复合群和粘质沙雷菌。该适应症的批准基于氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)有限的临床安全性和有效性数据。

减少耐药菌产生的使用说明

为减少耐药菌的产生并保持氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)及其他抗菌药物的有效性，氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)应仅用于治疗已证实或高度怀疑由易感细菌引起的感染。当获得培养和药敏信息时，应在选择或调整抗菌治疗时予以考虑。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和药敏模式可能有助于经验性治疗的选择。

禁忌症

氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)禁用于已知对氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)组分（氨曲南和阿维巴坦）过敏的患者。

警告和注意事项

过敏反应

在接受氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)治疗的患者中观察到过敏反应，包括皮疹、潮红和支气管痉挛。治疗前，应确认患者是否有对氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)组分（氨曲南和阿维巴坦）的过敏反应史。如果发生过敏反应，应立即停用氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)并给予适当的药物治疗和/或支持治疗。

严重皮肤疾病

在合并多种危险因素（包括脓毒症、放射治疗和其他同时使用的与中毒性表皮坏死松解症相关的药物）的骨髓移植患者中，曾有与氨曲南（氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)的一种组分）相关的中毒性表皮坏死松解症病例报告。如果发生严重皮肤反应，应停用氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)。

肝脏不良反应

在氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)治疗期间观察到肝转氨酶升高。建议在治疗期间监测肝脏相关实验室检查，特别是对于基线存在肝脏合并症或同时使用肝毒性药物的患者。如果发现转氨酶升高，应考虑在临床需要时停用氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)，并监测患者相关临床和实验室结果的恢复情况。

艰难梭菌相关性腹泻

几乎所有全身用抗菌药物（包括氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)）均有艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，其严重程度可从轻度腹泻到致死性结肠炎不等。抗菌药物治疗会改变结肠正常菌群，可能导致艰难梭菌过度生长。艰难梭菌产生毒素A和毒素B，这些毒素参与CDAD的发生发展。高产毒菌株可导致发病率和死亡率增加，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，并可能需要结肠切除术。

所有在抗菌药物使用后出现腹泻的患者均应考虑CDAD。由于曾有CDAD在抗菌药物给药后超过2个月才报告的病例，因此需要仔细询问病史。如果怀疑或确诊CDAD，可能需要停用不针对艰难梭菌的抗菌药物。酌情管理体液和电解质水平，补充蛋白质摄入，监测针对艰难梭菌的抗菌治疗，并根据临床需要进行外科评估。

耐药菌的产生

在没有确诊或高度怀疑细菌感染的情况下开具氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)处方，不太可能使患者获益，并会增加产生耐药菌的风险。

不良反应

发生率超过5%的最常见不良反应为肝脏相关不良反应、贫血、腹泻、低钾血症和发热。