氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)是氨曲南（一种单环β-内酰胺类抗生素）和阿维巴坦（一种非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂）的固定组合。

氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)的适应症

氨曲南/阿维巴坦与甲硝唑联合使用，用于治疗复杂性腹腔内感染（cIAI），包括由以下敏感革兰氏阴性微生物引起的感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群、弗氏柠檬酸杆菌复合群和粘质沙雷菌，适用于治疗选择有限或无其他替代方案的18岁及以上成年患者。

为减少耐药细菌的产生并保持氨曲南/阿维巴坦及其他抗菌药物的有效性，该复方制剂应仅用于治疗经证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)的用法用量

1、剂量

推荐剂量基于使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CLcr）。氨曲南/阿维巴坦是以固定3：1比例组成的复方产品。先给予单次负荷剂量，随后从下一个给药间隔开始给予维持剂量。给药间隔是从一次输注开始到下一次输注开始的时间计算。

根据估计的肌酐清除率（CLcr）的成人推荐剂量如下：

对于估计CLcr大于50mL/min的患者，负荷剂量为氨曲南/阿维巴坦2.67克（氨曲南2克和阿维巴坦0.67克），维持剂量为氨曲南/阿维巴坦2克（氨曲南1.5克和阿维巴坦0.5克），输注时间为3小时，给药间隔为每6小时一次。

对于估计CLcr大于30mL/min且小于或等于50mL/min的患者，负荷剂量为氨曲南/阿维巴坦2.67克（氨曲南2克和阿维巴坦0.67克），维持剂量为氨曲南/阿维巴坦1克（氨曲南0.75克和阿维巴坦0.25克），输注时间为3小时，给药间隔为每6小时一次。

对于估计CLcr大于15mL/min且小于或等于30mL/min的患者，负荷剂量为氨曲南/阿维巴坦1.8克（氨曲南1.35克和阿维巴坦0.45克），维持剂量为氨曲南/阿维巴坦0.9克（氨曲南0.675克和阿维巴坦0.225克），输注时间为3小时，给药间隔为每8小时一次。

对于估计CLcr小于或等于15mL/min的患者，包括接受血液透析的患者，负荷剂量为氨曲南/阿维巴坦1.33克（氨曲南1克和阿维巴坦0.33克），维持剂量为氨曲南/阿维巴坦0.9克（氨曲南0.675克和阿维巴坦0.225克），输注时间为3小时，给药间隔为每12小时一次。

氨曲南和阿维巴坦均可通过血液透析清除；因此，应在血液透析日进行血液透析后给药。

治疗cIAI时，应同时给予甲硝唑。

cIAI的推荐治疗持续时间为5至14天。

2、用药方式

应在复溶和进一步稀释后，通过静脉输注给药。

氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)的禁忌症

对氨曲南/阿维巴坦任何组分有已知过敏史者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)的注意事项

1、超敏反应

接受氨曲南/阿维巴坦治疗的患者中曾观察到超敏反应，包括皮疹、潮红和支气管痉挛。

治疗前，应确认患者是否有对氨曲南/阿维巴坦任何组分的超敏反应史。若发生超敏反应，应立即停用氨曲南/阿维巴坦，并给予适当的药物治疗和/或支持性护理。

2、严重皮肤疾病

在接受氨曲南（氨曲南/阿维巴坦的一种组分）治疗的骨髓移植患者中，曾报告过中毒性表皮坏死松解症的病例，这些患者通常伴有多种风险因素，包括败血症、放射治疗以及同时使用其他与中毒性表皮坏死松解症相关的药物。若发生严重皮肤反应，应停用氨曲南/阿维巴坦。

3、肝脏不良反应

在氨曲南/阿维巴坦治疗期间观察到肝转氨酶升高。建议在治疗期间监测肝脏相关实验室指标，特别是对于基线存在肝脏合并症或同时使用肝毒性药物的患者。若发现转氨酶升高，应根据临床情况考虑停用氨曲南/阿维巴坦，并监测患者相关临床和实验室检查结果的恢复情况。

4、艰难梭菌相关性腹泻

几乎所有全身用抗菌药物（包括氨曲南/阿维巴坦）均报告过艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度可从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。抗菌药物治疗会改变结肠正常菌群，可能导致艰难梭菌过度生长。艰难梭菌产生毒素A和B，促进CDAD的发生。高产毒菌株可导致发病率和死亡率增加，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，并可能需要结肠切除术。所有在使用抗菌药物后出现腹泻的患者均应考虑CDAD。

由于CDAD在抗菌药物给药后超过2个月仍有报告，因此需仔细询问病史。若怀疑或确诊CDAD，可能需要停用不针对艰难梭菌的抗菌药物。应根据临床指征，适当管理体液和电解质水平，补充蛋白质摄入，监测针对艰难梭菌的抗菌治疗，并进行外科评估。

5、耐药细菌的产生

在没有经证实或高度怀疑的细菌感染情况下开具氨曲南/阿维巴坦处方，不太可能使患者获益，并且会增加产生耐药细菌的风险。

氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)的特殊人群用药

1、妊娠

尚无关于孕妇使用氨曲南/阿维巴坦对评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险的数据。过去数十年间氨曲南的病例报告和过去约十年间阿维巴坦的病例报告中的可用数据，均未发现重大出生缺陷、流产或其他母体或胎儿结局的药物相关风险。

对于适应症人群，重大出生缺陷和流产的背景风险未知。所有妊娠均有发生出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。

2、哺乳

氨曲南可分泌至人乳汁中，其浓度低于同期母体血清中浓度的1%。尚无关于阿维巴坦在人乳汁中存在情况的数据。阿维巴坦可分泌至大鼠乳汁中。当药物存在于动物乳汁中时，该药物很可能也会存在于人乳汁中。尚无关于氨曲南或阿维巴坦对母乳喂养婴儿或对乳汁分泌影响的数据。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对氨曲南/阿维巴坦的临床需求，以及该复方药物或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童用药

尚未确定氨曲南/阿维巴坦在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性。

4、老年用药

已知氨曲南和阿维巴坦主要通过肾脏排泄，因此肾功能受损患者使用氨曲南/阿维巴坦发生不良反应的风险可能更高。

由于老年患者更容易出现肾功能减退，因此在选择剂量时应谨慎，监测肾功能可能是有用的。老年患者无需根据年龄进行剂量调整；剂量应根据肾功能进行选择。

5、肾功能损害

氨曲南和阿维巴坦主要通过肾脏排泄。随着肾功能下降，氨曲南和阿维巴坦的血浆暴露量均增加，因此建议对于CLcr低于50mL/min的患者，调整氨曲南/阿维巴坦的剂量以补偿其较慢的肾脏清除速率。

对于肾功能变化的患者，应监测肌酐清除率并相应调整氨曲南/阿维巴坦的剂量。氨曲南和阿维巴坦均可通过血液透析清除；因此，氨曲南/阿维巴坦应在血液透析日于血液透析后给药。

氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)的不良反应

发生率大于5%的最常见不良反应为肝脏不良反应、贫血、腹泻、低钾血症和发热。

氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)的药物相互作用

请参阅产品说明书以获取药物相互作用信息。

氨曲南/阿维巴坦(Emblaveo)的作用机制

氨曲南/阿维巴坦是氨曲南（一种单环β-内酰胺类抗生素）和阿维巴坦（一种非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂）的固定组合。氨曲南在与青霉素结合蛋白（PBPs）结合后，抑制细菌肽聚糖细胞壁的合成，导致细菌细胞裂解和死亡，并且对B类β-内酰胺酶（金属β-内酰胺酶）稳定。阿维巴坦通过与酶形成对水解稳定的共价加合物发挥作用。阿维巴坦抑制AmblerA类、C类以及部分D类β-内酰胺酶，包括超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）、OXA-48碳青霉烯酶和AmpC酶。阿维巴坦不抑制B类酶，也不能抑制某些D类酶。

氨曲南/阿维巴坦在体外对表达AmblerA类（CTX-M型、TEM型和SHV型ESBLs；KPC碳青霉烯酶）、B类（新德里金属-β-内酰胺酶[NDM]、维罗纳整合子编码的金属-β-内酰胺酶[VIM]和亚胺培南酶[IMP]）、C类（AmpC）和D类（OXA-48-like）β-内酰胺酶的肠杆菌目分离株具有活性。

对氨曲南/阿维巴坦的耐药机制包括：对阿维巴坦抑制具有抗性且能水解氨曲南的β-内酰胺酶、突变型或获得性PBPs、外膜通透性降低以及主动外排泵。

体外研究显示，氨曲南/阿维巴坦与阿米卡星、环丙沙星、粘菌素、达托霉素、庆大霉素、左氧氟沙星、利奈唑胺、甲硝唑、替加环素、妥布霉素和万古霉素联合用药时，对肠杆菌目细菌未表现出拮抗作用。

在感染了氨曲南不敏感的产NDM和产ESBL的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌分离株的动物感染模型（例如，小鼠大腿感染模型、小鼠肺部感染模型）中，阿维巴坦恢复了氨曲南的活性。然而，这些发现的临床意义尚不清楚。

氨曲南/阿维巴坦已被证明在体外和临床感染中对以下微生物的大多数分离株具有活性：弗氏柠檬酸杆菌复合群、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌复合群、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌和粘质沙雷菌。

温馨提示

1、应告知患者、其家属或护理人员，可能发生需要立即治疗的过敏反应，包括严重过敏反应。询问他们是否有任何对氨曲南/阿维巴坦、其他β-内酰胺类抗生素或其他过敏原的既往过敏史。

2、告知患者严重皮肤表现的症状和体征，例如突然出现的严重皮疹或皮肤起泡或剥脱，可能伴有高烧或关节疼痛（这些可能是更严重疾病的征兆，如中毒性表皮坏死松解症）。

3、告知患者、其家属或护理人员，腹泻是抗菌药物引起的常见问题。有时可能出现频繁的水样便或血性便，这可能是更严重肠道感染的征兆。若出现严重水样便或血性便，应告知其医疗保健提供者。