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克唑替尼耐药性以及之后的治疗方案

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医学编辑
阅读量:184
2018-09-27 11:37

克唑替尼(CRIZALK)只用了4年时间就完成了临床试验,上市等一些产品举动,对肺癌患者显着的作用广受好评,可是克唑替尼这种作用极好的药物也逃不过抗癌药物的一个普遍现象,那就是耐药性。许多肺癌患者在服用克唑替尼一段时间后出现了耐药性,遇到这种情况我们该怎么做呢? 

克唑替尼出现耐药性的主要原因有三点:

第一,ALK基因突变的非小细胞肺癌患者发生继发性耐药问题,约37%归于ALK继发性耐药突变。这其间又分为ALK激酶区突变(28%)和ALK基因转移数扩增 (9%)。

第二,ALK基因突变的肿瘤细胞主要靠经过ALK及其下流的信号通路来操控肿瘤细胞的生长和搬迁,当运用克唑替尼阻断该信号通路时,因为信号无法传导,这时,肿瘤细胞或许会激活其他的驱动基因及其相关信号通路来替代ALK基因,然后导致耐药的情况发生。

第三,非小细胞肺癌是基因和细胞异质性最大的肿瘤之一。关于NSCLC患者而言,约有5%的耐药机理未明,异质性可能是阐明之一。

当克唑替尼(CRIZALK)靶向药物出现耐药后,很多人建议服用色瑞替尼,它是瑞士诺华公司研发的二代ALK按捺剂。

色瑞替尼对ALK基因突变中表达突变C1156Y的肿瘤细胞均具有超卓的活性。最常见的不良反应为厌烦、腹泻、吐逆和乏力,患者耐受性较好。有相关观念以为这种耐药并不彻底。当疾病发生展开时,仍有部分肿瘤细胞可以被克唑替尼继续按捺。

对肿瘤转移基因发生突变的非小细胞肺癌患者,在选择更改治疗计划之前,需求考虑耐药方式,以避免停用药物后,出现疾病爆发性展开。

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克唑替尼服用期间的饮食禁忌指南
导读:克唑替尼是用于治疗特定类型非小细胞肺癌的药物,治疗期间患者应注意饮食,例如避免进食辛辣刺激性食物、避免抽烟及饮酒、避免食用葡萄柚及其制品等,否则可能会影响药物吸收,甚至影响患者体内的血药浓度,从而增加副作用出现的风险。辛辣刺激性食物由于克唑替尼本身就会引起患者出现一些恶心、胃痛等胃部不适,如果此时进食辣椒、花椒、芥末、葱姜、麻辣烫、麻辣火锅等辛辣刺激性食物,可能会加重克唑替尼引起的恶心和呕吐等胃肠道不良反应。抽烟及饮酒烟草和酒精的摄入可能会影响肝脏功能,从而影响克唑替尼的代谢和清除。此外,酒精还可能与药物产生不良反应,如果饮酒过多,可能会难以分辨是醉酒状态还是药物不良反应。葡萄柚及其制品克唑替尼通过CYP3A4酶进行代谢,而葡萄柚及葡萄柚汁含有的呋喃香豆素可抑制CYP3A4酶活性,可能导致克唑替尼血药浓度升高,增加副作用风险。因此,应避免食用葡萄柚、葡萄柚汁及含有葡萄柚成分的食品和饮料。高脂饮食克唑替尼与高脂肪食物同时摄入可能影响药物的吸收。因此应尽量避免在服药前后短时间内食用大量油脂、炸食、奶油等高脂肪食品。富含维生素K的食物由于克唑替尼可能会增加出血风险,因此如果患者大量摄入富含维生素K的食物,如绿叶蔬菜、豆制品、奶酪等,可能会影响抗凝药物效果。如果患者同时使用抗凝药物,应保持维生素K摄入相对稳定。克唑替尼治疗期间,为了减轻胃肠道的负担,建议患者采取少量多餐的饮食方式,避免一次性进食过多。同时应注意适量饮水,适量饮水可以帮助维持身体的水分平衡,尤其是在出现腹泻等不良反应时,需要额外补充水分和电解质。
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2024-04-16 17:41
克唑替尼60粒的在哪里能买到?
克唑替尼是一种用于治疗非小细胞肺癌和其他类型肺癌的药物,通常需要医生的处方才能购买和使用。目前了解到克唑替尼60粒的购买方式主要包括医院或诊所、药店、在线药店、海外医疗服务机构、病友交流等方式,以下是几种购买克唑替尼的途径:1、医院或诊所您可以前往医院或诊所,向医生咨询并获取克唑替尼的处方。然后,您可以在医院的药房或者与医院合作的药品零售店购买药物。2、药店一些大型的药店或连锁药店可能也有售卖克唑替尼。您可以向药店咨询,看看他们是否有这种药物,并了解购买的具体流程。3、在线药店在互联网上,您也可以找到一些在线药店或电子商务平台购买克唑替尼。但请注意,选择在线购买药物时,一定要确保网站是合法和可靠的,避免购买到假冒伪劣的产品。4、海外医疗服务机构患者也可以在线查找正规专业有资质的海外医疗服务机构,他们可能会和海外药房有合作,可以将需要的药物邮寄到家,既能保证是正品,价格也实惠,相对于到处奔波买药来说性价比更高。5、病友交流患者也可以和病友交流沟通,了解他们购买克唑替尼60粒规格的方式,或者和他们一起购买,但需要做好药物的质量和安全性辨别。无论您选择哪种购买方式,都需要先咨询医生并获取合适的处方。同时,也要注意药物的质量和安全性,遵循医生的用药建议,确保药物的有效性和安全性。关于克唑替尼克唑替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)。克唑替尼通过抑制ALK的活性,从而阻止癌细胞的生长和扩散。克唑替尼的出现为ALK阳性的非小细胞肺癌患者提供了一种新的治疗选择,并且在临床试验中显示出了一定的疗效。对于孕妇、哺乳期妇女、儿童以及老年人等特殊人群,克唑替尼的使用需要特别谨慎,并遵循医生的建议和指导。更多关于克唑替尼用药的内容可以点击:克唑替尼适应症,作用功效,用法用量,副作用及价格说明。这篇文章详细讲述了克唑替尼的用法用量等内容。克唑替尼用药须知1、如果您对克唑替尼、任何其他药物或克唑替尼胶囊中的任何成分过敏,请告诉您的医生和药剂师。2、告诉您的医生和药剂师您正在服用或计划服用哪些处方药和非处方药、维生素、营养补充剂和草药产品。3、服用这种药物时不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。4、如果您患有或曾经患有长 QT 综合征(一种罕见的心脏问题,可能导致心律不齐、昏厥或猝死)、心跳缓慢、心力衰竭、视力问题、肺癌以外的肺部问题或肝癌,请告诉您的医生或肾脏疾病。5、告知医生自己的怀孕计划。6、计划避免不必要或长时间暴露在阳光下,并穿戴防护服、太阳镜和防晒霜。克唑替尼可能会使您的皮肤对阳光敏感。相关热文推荐:艾曲波帕50mg的在哪里能买到正品?
已帮助人数169人
2024-02-20 16:45
克唑替尼(赛可瑞)的功效与作用及价格?
克唑替尼为小分子多靶点的分子靶向药物,属于三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制剂, c-Met、ALK 等是其主要作用靶点,为分子靶向治疗领域新的里程碑。患者采用克唑替尼或AP化疗方案治疗均有一定效果,能够降低肿瘤标志物水平,延缓病情进展,延长PFS、OS,且对患者免疫功能损伤均较小,但克唑替尼药物不良反应更少,能够提升患者生存质量,具有较高的应用价值。关于克唑替尼(赛可瑞)克唑替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶选择性抑制剂,主要是通过抑制细胞内ALK与间叶细胞表皮生长因子c-Met激酶的磷酸化,而达到控制肿瘤细胞的增殖的目的,加速肿瘤细胞的凋亡,对控制病情进展中有重要意义,可作为该类患者的一线治疗药物。2011年8月获美国食品药品管理局批准在美国上市,2013年1月获国家食品药品监督管理局批准在中国上市。克唑替尼(赛可瑞)的作用克唑替尼作为一种经典的酪氨酸激酶受体抑制剂,还能诱导肿瘤细胞线粒体功能下降和代偿性高厌氧代谢,使细胞不能保持足够的ATP水平从而发挥抗肿瘤作用。已经有研究表明,具有复杂ALK基因融合类型的NSCLC患者对克唑替尼的治疗敏感性优于单纯EML4-ALK融合患者。克唑替尼(赛可瑞)的功效1、克唑替尼单药在PROFILE 1014 II 期临床试验中,SOLO-MON等将克唑替尼与化疗进行了比较,结果显示采用克唑替尼治疗患者缓解率更高,PFS更长,并且生活质量更高。化疗组患者中位PFS为7.9个月,而克唑替尼组患者中位PFS为10.9 个月。随后,也有类似的研究展示了相同的结论,一线化疗患者中位PFS为7.0个月,而一线克唑替尼治疗中位PFS为9.3个月。因此与化疗相比,克唑替尼对ALK基因突变阳性的NSCLC患者疗效更好。值得注意的是,在本次回顾性研究中,克唑替尼一线治疗ALK基因突变阳性的NSCLC患者,达到了比已有的一线克唑替尼临床试验更佳的临床获益。2、克唑替尼联合用药研究目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)疾病特点,评价克唑替尼联合沙利度胺治疗的效果。研究方法:86例NSCLC患者,采取随机数字表法分为对照组与观察组,各43例。对照组患者采取克唑替尼治疗,观察组患者在对照组基础上联合沙利度胺治疗。比较两组患者治疗效果、不良反应发生情况及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平。研究结果:观察组患者治疗 总有效率46.51%及临床控制率79.07%均高于对照组的23.26%、48.84%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者TNF-α、VEGF、bFGF 水平分别为(10.45±2.99)、(384.59±70.50)、(8.65±2.45)pg/ml,低于对照组的(17.35±4.05)、(488.33 ±70.50)、(14.50±2.60)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究结论:克唑替尼联合沙利度胺治疗NSCLC具有安全性、有效性价值,有助于抑制肿瘤发展、转移。更多关于克唑替尼作用功效的可以参考:克唑替尼胶囊的功效与作用等文章。克唑替尼(赛可瑞)的价格据网络信息,克唑替尼自费价:15600元/盒;医保报销后,大概需要患者自费4000-6000元/盒,具体要看你是”职工医保“,还是”居民医保“,报销政策也会因地而异。即便进入医保,克唑替尼的价格依旧昂贵,因此更多人选择使用海外版本的克唑替尼:1、老挝卢修斯的克唑替尼(赛可瑞)规格为250mg*60胶囊,参考价格区间在1200~1300之间。2、孟加拉伊思达的克唑替尼(赛可瑞)规格为250mg*60胶囊,参考价格区间在1500元~1600元之间。3、孟加拉碧康的克唑替尼规格为250mg*60粒,参考价格区间在3200~3300元之间。4、印度Azista的克唑替尼规格为250mg*30粒,参考价格区间在1500~1600元之间。热文推荐:依特立生(eteplirsen)说明书,作用疗效,用法用量,注意事项?
已帮助人数151人
2024-01-22 16:41
克唑替尼(赛可瑞)2024年的价格是多少钱一盒?
克唑替尼(赛可瑞)2024年的价格目前了解到老挝卢修斯版克唑替尼(赛可瑞)规格250mg*60粒胶囊的价格大概是 1215元左右一盒,但价格受多种因素影响不固定。克唑替尼(赛可瑞)的购买渠道1、可以在医院看诊,凭借医生处方在医院药房买药,这种方式最直接,也比较快。2、去往老挝购买,在当地医院看诊,凭借医生处方拿药,但路途远,风险较高,而且要选择当地正规医院,以防上当受骗。经济负担相对来说比较重。3、通过亲戚朋友或者病友的介绍,了解别人的购药方式,但这种需辨别好药物的真假和安全性,容易上当受骗。4、通过国内专业的海外医疗服务机构的帮助获取,但这种方式需要找到正规有资质的机构,可以签订药物合同,保证是正品,而且这种方式可以将药物邮寄到家,价格也实惠,性价比也高,适合长期用药。克唑替尼(赛可瑞)的作用功效克唑替尼主要用于ALK或ROS1基因阳性表达的晚期非小细胞肺癌患者,主要抑制ALK基因突变细胞的信号转导通路,从而阻碍癌细胞的生长、侵袭和转移,具有抗癌作用。通过抑制具有突变ALK基因的细胞信号传导通路,使癌细胞的生长、侵袭和转移的各种过程发生障碍,最终达到抗癌治疗的效果。克唑替尼(赛可瑞)的治疗效果PROFILE 1014 III 期试验比较了克唑替尼(赛可瑞)与化疗作为无性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗的效果。在此,报告最终的总生存期(OS)结果。患者被随机分配接受口服克唑替尼(赛可瑞)250 毫克,每天两次(n = 172)或静脉注射培美曲塞 500 毫克/平方米加顺铂 75 毫克/平方米或卡铂(浓度-时间曲线下面积为 5 至 6 毫克-毫升/分钟),每 3 周一次,最多 6 个周期(n = 171)。疾病进展后允许交叉使用克唑替尼。采用分层对数秩检验和指定的秩保留结构失败时间模型分析OS,以考虑交叉治疗。试验结果 两组患者的OS中位随访时间均约为46个月。在化疗组中,有144名患者(84.2%)在后续治疗中接受了克唑替尼(赛可瑞)治疗。OS的危险比为0.760。克唑替尼(赛可瑞)的中位生存期未达到(NR),化疗的中位生存期为47.5个月。克唑替尼(赛可瑞)的4年生存概率为56.6%,化疗的4年生存概率为49.1%。经过交叉调整后,克唑替尼(赛可瑞)更有利于改善患者的OS。在接受克唑替尼治疗的患者中,随后接受ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者的OS最长。未发现新的安全信号。结论 PROFILE 1014研究的最终分析为ALK重排非小细胞肺癌患者的OS提供了一个新的基准,并强调了克唑替尼(赛可瑞)对延长该患者群体生存期的益处。相关热文推荐:德谷胰岛素(诺和达)2024年的价格是多少钱一盒?参考文献Solomon BJ, Kim DW, Wu YL, Nakagawa K, Mekhail T, Felip E, Cappuzzo F, Paolini J, Usari T, Tang Y, Wilner KD, Blackhall F, Mok TS. Final Overall Survival Analysis From a Study Comparing First-Line Crizotinib Versus Chemotherapy in ALK-Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2251-2258. doi: 10.1200/JCO.2017.77.4794. Epub 2018 May 16. PMID: 29768118.
已帮助人数464人
2024-01-19 14:59
最新药讯
伊维菌素乳膏的正确储存方式及疗效
导读:伊维菌素乳膏应常温保存,保存在储存在干燥、阴凉处,避光保存,放到儿童接触不到的地方。伊维菌素乳膏具有抗炎和抗寄生虫的作用,治疗红斑痤疮的效果较好,能够减轻皮损,改善面部红斑。伊维菌素乳膏药物概述伊维菌素乳膏是一种局部用药制剂,用于治疗与酒渣鼻有关的炎性病变。伊维菌素乳膏主要是用于治疗玫瑰痤疮的炎症性病变,特别是丘疹和脓疱型。作用原理目前尚不清楚伊维菌素乳膏如何治疗红斑痤疮,但它确实可以降低炎症和肿胀的程度。专家目前认为红斑痤疮患者的毛孔里生活着一些小螨虫,伊维菌素乳膏可以杀死它们。正确储存方式1、常温储存:伊维菌素乳膏应储存在常温下,推荐储存温度为20°C至25°C,避免极端的温度条件,如过高或过低的温度,可能会影响药物的稳定性和有效性。2、避光保存:伊维菌素乳膏应避免直接阳光照射,以防止光照导致药物成分分解,影响治疗效果。3、密封保存:使用后应确保将乳膏管的盖子拧紧,密封保存,以防止乳膏接触空气中的微生物或水分,导致污染或变质。4、儿童无法触及的地方:应将伊维菌素乳膏放置在儿童无法触及的地方,以避免误食或不当使用。5、原包装内储存:最好将乳膏保存在其原始包装内,因为原始包装通常设计用于保护药物免受光线和湿度的影响。6、有效期内使用:伊维菌素乳膏的有效期为两年,首次开封后6个月内使用,确保在药物的有效期内使用,过期的药物可能效果减弱或产生不良反应。治疗效果伊维菌素乳膏具有抗炎和抗寄生虫的特性,被用于治疗玫瑰痤疮的炎症性病变。它是一种1%的乳膏,并且患者对其治疗耐受性良好。据研究,外用伊维菌素1%乳膏可以安全有效地治疗长达52周。伊维菌素的效果可能与其抗蠕形螨(Demodex)和抗炎活性有关。在一些研究中,伊维菌素乳膏在减轻炎症性病变方面显示出比甲硝唑乳膏更好的效果,并且治疗后的缓解时间也更长。
已帮助人数5人
2024-05-08 18:05
伊维菌素乳膏的正确使用方法及用量
导读:伊维菌素乳膏是一种用于治疗玫瑰痤疮的局部用药制剂,正确使用方法及用量应遵循医生的指导和药品说明书的指示。此药仅限皮肤使用,在面部皮肤薄涂,涂抹药物前需清洗皮肤,每天一次。正确用法及用量伊维菌素乳膏在使用之前,应先清洁局部受影响的皮肤区域。然后将药膏挤出并均匀地涂在病变区域上,确保覆盖所有患处,例如额头、下巴、鼻子等部位。涂抹后应将乳膏留在皮肤上至少8小时,以便于吸收。用药后约8小时,可以用温水或肥皂清洗掉乳膏。如果3个月后局部皮肤没有改善,则应停止治疗。需要注意的是,使用伊维菌素乳膏时应避免接触眼睛、口部和其他黏膜。如果不慎接触到这些区域,应立即用清水冲洗。使用周期通常情况下,伊维菌素乳膏的推荐使用频率是每天一次,患者可在每天睡前使用。治疗周期可能根据医生的建议和患者的具体情况而定,一些研究表明,外用伊维菌素1%乳膏可以安全有效地治疗长达52周。特殊用药人群1、肾功能不全:对于肾功能不全的患者,使用伊维菌素乳膏无需调整剂量。2、肝功能损害:严重肝功能损害的患者应慎用伊维菌素乳膏,以免用药不当加重肝损害。3、老年患者:在老年人群中使用伊维菌素乳膏不需要调整剂量。4、儿科人群:伊维菌素乳膏在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定,没有可用数据,因此一般不推荐用于这个年龄段。5、孕妇和哺乳期妇女:对于孕妇、哺乳期妇女,以及对伊维菌素过敏的患者,使用伊维菌素乳膏的安全性和有效性尚未明确,因此这些特殊人群不适宜使用伊维菌素软膏。6、过敏患者:对伊维菌素或乳膏中任何赋形剂过敏的患者应禁忌使用。
已帮助人数5人
2024-05-08 18:05
瑞司美替罗:非酒精性脂肪性肝炎治疗药物
导读:非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病机制极为复杂,目前尚无标准的治疗方法。瑞司美替罗是一种口服小分子肝脏靶向、选择性甲状腺激素受体β激动剂,其在NASH治疗领域为首个达到Ⅲ期临床试验主要终点的药物,且安全性和耐受性良好,有望成为第1个FDA批准用于治疗NASH的药物。适应症瑞司美替罗是一种甲状腺激素受体 β 激动剂,用于治疗成人伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。2024年3月14日,它被FDA批准作为首个治疗非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎引起的肝纤维化的药物。药理作用瑞司美替罗是甲状腺激素受体-β (THR-β) 的部分激动剂,甲状腺激素受体-β是肝脏中主要的甲状腺激素受体,通过刺激该受体发挥作用,从而降低肝脏内的甘油三酯水平。肝脏内高水平的脂质与NASH以及肝脏肿胀、纤维化和肝硬化等症状有关。用法用量瑞司美替罗的用量应根据患者的体重决定,体重小于100千克的患者,推荐剂量为80毫克,体重大于等于100千克的患者,推荐剂量为100毫克,每天一次。治疗期间如果患者出现药物的严重不良反应,或者需要与其他药物合用,应及时咨询医生,并在医生的指导下正确使用,患者不可私自使用。注意事项失代偿性肝硬化患者应避免使用瑞司美替罗。如果患者在接受瑞司美替罗治疗期间出现肝功能恶化的体征或症状,应停止使用瑞司美替罗。 此外,将瑞司美替罗与某些其他药物,特别是用于降低胆固醇的他汀类药物,例如吉非罗齐或环孢素等,同时使用可能会导致潜在的显著药物相互作用,因此建议患者使用其他药物前提前咨询医生。
已帮助人数5人
2024-05-08 18:05
瑞司美替罗治疗非酒精性脂肪性肝炎的效果分析
导读:瑞司美替罗是一种用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的药物,它是一种甲状腺激素受体(THR)-β口服选择性激动剂。瑞司美替罗在多项临床试验中显示出了积极的疗效,能够显著降低肝脏脂肪含量、减少肝脏炎症和纤维化程度。药物概述瑞司美替罗是一种口服THR-β激动剂,可用于治疗患有中度至晚期肝脏疤痕的成人非酒精性脂肪性肝炎(NASH),但不适用于肝硬化,它应该与饮食和运动一起使用。瑞司美替罗于2024年3月14日获得FDA批准,是第一个被批准用于NASH的药物。非酒精性脂肪性肝炎NASH是非酒精性脂肪肝疾病进展的结果,随着时间的推移,肝脏炎症会导致肝脏疤痕和肝功能障碍。NASH通常与其他健康问题有关,例如高血压和2型糖尿病。据至少一项估计,美国大约有6-800万人患有NASH并伴有中度至重度肝脏疤痕,而且这一数字预计还会增加。瑞司美替罗是甲状腺激素受体的部分激活剂,在肝脏中激活该受体可减少肝脏脂肪积累。临床试验在一项对966名活检确诊NASH成人进行的3期临床试验中,52周后,NASH消退且纤维化未恶化的比例为25.9%(80毫克剂量)和 29.9%(100毫克剂量),而安慰剂为9.7%纤维化阶段范围为F1B至F3。此外,24.2%(80mg) 和25.9%(100mg)的患者纤维化程度改善了至少一个阶段,且NAFLD活动评分没有恶化。与安慰剂组的0.1%相比,LDL水平也降低了13.6%(80mg)和16.3%(100mg)。另一项研究显示,12个月时,肝活检显示,与接受安慰剂的受试者相比,接受瑞司美替罗治疗的受试者中NASH得到缓解或肝脏疤痕得到改善的比例更高。接受80毫克瑞司美替罗治疗的受试者中,共有26%至27%的受试者和接受100毫克瑞司美替罗治疗的受试者中,有24%至36%的NASH得到缓解且肝脏疤痕没有恶化,而接受80毫克瑞司美替罗治疗的受试者中,这一比例为9%至13%。
已帮助人数5人
2024-05-08 18:04
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