克唑替尼耐药性以及之后的治疗方案

发表者:医伴旅医学部      发表日期:2018-09-27     原创文章  转载请注明出处

克唑替尼(CRIZALK)只用了4年时间就完成了临床试验,上市等一些产品举动,对肺癌患者显着的作用广受好评,可是克唑替尼这种作用极好的药物也逃不过抗癌药物的一个普遍现象,那就是耐药性。许多肺癌患者在服用克唑替尼一段时间后出现了耐药性,遇到这种情况我们该怎么做呢? 


克唑替尼出现耐药性的主要原因有三点:


第一,ALK基因突变的非小细胞肺癌患者发生继发性耐药问题,约37%归于ALK继发性耐药突变。这其间又分为ALK激酶区突变(28%)和ALK基因转移数扩增 (9%)。


第二,ALK基因突变的肿瘤细胞主要靠经过ALK及其下流的信号通路来操控肿瘤细胞的生长和搬迁,当运用克唑替尼阻断该信号通路时,因为信号无法传导,这时,肿瘤细胞或许会激活其他的驱动基因及其相关信号通路来替代ALK基因,然后导致耐药的情况发生。


第三,非小细胞肺癌是基因和细胞异质性最大的肿瘤之一。关于NSCLC患者而言,约有5%的耐药机理未明,异质性可能是阐明之一。


当克唑替尼(CRIZALK)靶向药物出现耐药后,很多人建议服用色瑞替尼,它是瑞士诺华公司研发的二代ALK按捺剂。


色瑞替尼对ALK基因突变中表达突变C1156Y的肿瘤细胞均具有超卓的活性。最常见的不良反应为厌烦、腹泻、吐逆和乏力,患者耐受性较好。有相关观念以为这种耐药并不彻底。当疾病发生展开时,仍有部分肿瘤细胞可以被克唑替尼继续按捺。


对肿瘤转移基因发生突变的非小细胞肺癌患者,在选择更改治疗计划之前,需求考虑耐药方式,以避免停用药物后,出现疾病爆发性展开。

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