安圣莎(阿来替尼)是新一代ALK抑制剂,针对的靶点是肺癌“钻石突变”——ALK突变,ALK是一种间变性淋巴瘤激酶,在ALK突变的患者中由于染色体结构发生了改变,导致EML4基因与ALK基因的重排,使肿瘤细胞进展。ALK阳性非小细胞肺癌是肺癌中比较罕见但非常凶险独特的肺癌亚型,且ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的发生率更高。
安圣莎的效果怎么样呢?
一项安圣莎(阿来替尼)对比克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的临床试验显示,在无进展生存期方面,阿来替尼疗效超过克唑替尼2倍:25.7个月VS 10.4个月。
在这项试验当中,两种药对癌症进展的控制效果更是天壤之别。阿来替尼组与克唑替尼组一年内疾病进展的发生率非别是9.4%和41.4%。而官方数据中,阿来替尼无进展生存可高达34.8个月,大大超过了目前现有标准治疗药物的生存时间。值得一提的是,就无进展生存期而言,直接使用阿来替尼(34.8个月)的获益不仅超过了一线使用克唑替尼(10.9个月),同时也超过了先使用克唑替尼至耐药,然后再用阿来替尼(共20个月)。
同时,在已经发生脑转的患者中,一线使用阿来替尼后,无进展生存期依旧长达27.7个月,相对于对照组的7.4个月来说,可以说是革命性的提升。但是需要注意的是,与克唑替尼影响胃肠道不同,阿来替尼的副作用主要体现在内分泌方面。报道的安圣莎主要副作用包括贫血(20%)、胆红素升高(15%)、体重增加(10%)、肌肉骨骼疼痛(7%)等。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年4月18日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=208434