索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂,该药一方面可靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶,通过抑制受体酪氨酸激酶KIT和FLT-3,以及Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶,抑制肿瘤细胞增生;另一方面,其通过上游抑制受体酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR,及下游抑制Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶,抑制肿瘤血管生成。索拉非尼不仅能阻断VEGF通路,还可阻断Raf通路(多靶点),因此可同时起到抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。
2007年11月,美国食品药品局批准索拉非尼用于治疗不能切除的肝细胞癌。2009年8月,中国国家食品药品监督管理局的批准德国拜耳制药公司的索拉非尼正式进入中国肝癌治疗市场,用于不能手术的晚期肝癌患者治疗。那儿童肝癌患者可以用索拉非尼吗?
经医伴旅查阅资料而知,目前尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性及有效性资料,所以不建议儿童肝癌患者服用索拉非尼进行治疗。
索拉非尼推荐剂量
推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g(2*0.2g)、每日两次,空腹或伴低脂、中脂饮食服用。
服用方法
口服,以一杯温开水吞服。
治疗时间
应持续治疗直至患者不能获得临床受益或出现不可耐受的毒性反应
肝损害患者
轻度或中度肝损害患者(Child-PughA和B)无需调整剂量。尚未进行重度肝损害患者(Child-Pugh C)应用索拉非尼的研究。
索拉非尼引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高,以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱 。在临床试验中,最常见的与治疗有关的不良事件有腹泻、皮疹/脱屑、疲劳、手足部皮肤反应、脱发、恶心、呕吐、瘙痒、高血压和食欲减退。在索拉非尼治疗的患者中,3级和4级不良事件的数目分别占不良事件总数的31%和7%,而安慰剂对照组患者则分别为22%和6%。
参考资料: FDA说明书更新于2023年8月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021923
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