埃纳妥单抗(Elranatamab)的说明书

埃纳妥单抗(Elranatamab)是一种抗肿瘤药，属于靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的双特异性CD3 T细胞衔接抗体，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。其通过结合BCMA与CD3，激活T细胞并导致骨髓瘤细胞裂解。

适应症

多发性骨髓瘤

用于治疗成人复发性或难治性多发性骨髓瘤，患者既往已接受至少4线治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。（FDA已将该用途指定为孤儿药。）

当前适应证基于缓解率和缓解持久性获得加速批准；持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证。

对符合条件的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者使用三联疗法或T细胞重定向治疗。对于其他选择不可能或已用尽的符合条件的患者（包括老年和虚弱患者），应提供双特异性抗体，包括埃纳妥单抗(Elranatamab)。

作用机制

双特异性B细胞成熟抗原（BCMA）导向的T细胞衔接抗体。

结合浆细胞、浆母细胞和多发性骨髓瘤细胞上的BCMA，以及T细胞上的CD3；导致BCMA表达细胞溶解。

激活T细胞，促使释放促炎细胞因子，从而导致多发性骨髓瘤细胞裂解。

用药一般事项

1、治疗前筛查

监测感染体征和症状。

监测全血细胞计数（CBC）。

监测肝酶和胆红素。

对有生殖潜力的女性验证妊娠状态。

2、监测

给药后监测CRS体征和症状。

治疗期间监测神经毒性体征和症状，包括ICANS。

治疗期间监测感染体征和症状；及时评估和治疗。

治疗期间定期监测CBC；对中性粒细胞减少患者监测感染体征。

根据临床指征，治疗期间监测肝酶和胆红素。

3、预给药和预防

在埃纳妥单抗(Elranatamab)-bcmm递增剂量方案中的每次给药前约1小时给予以下预处理药物，即递增剂量1、递增剂量2和首次治疗剂量，以降低CRS风险：对乙酰氨基酚（或等效药）650mg口服，地塞米松（或等效药）20mg口服或静脉注射，以及苯海拉明（或等效药）25mg口服。

用法用量

1、推荐剂量

成人复发性或难治性多发性骨髓瘤，皮下给药。

对于接受治疗至少24周、达到缓解（部分缓解或更好）并维持该缓解至少2个月的患者，将给药间隔转换为每2周一次方案。

对于接受埃纳妥单抗(Elranatamab)-bcmm每2周一次方案治疗至少24周并维持缓解的患者，将给药间隔转换为每4周一次方案。

继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在递增剂量方案中的每次给药前给予预处理药物，即递增剂量1、递增剂量2和首次治疗剂量。

递增剂量方案：第1天给予递增剂量1，剂量为12mg。第4天给予递增剂量2，剂量为32mg，递增剂量1与递增剂量2之间至少间隔2天。第8天给予首次治疗剂量，剂量为76mg，递增剂量2与首次治疗剂量之间至少间隔3天。

每周给药方案：首次治疗剂量后1周，之后每周一次直至第24周，治疗剂量之间至少间隔6天，后续治疗剂量为76mg。进入每2周一次给药方案，仅适用于应答者，从第25周起：第25周及之后每2周一次直至第48周，治疗剂量之间至少间隔6天，后续治疗剂量为76mg。进入每4周一次给药方案，适用于在每2周一次给药方案治疗24周后仍维持缓解的患者：第49周及之后每4周一次，治疗剂量之间至少间隔6天，后续治疗剂量为76mg。

推荐文章：埃纳妥单抗(Elranatamab)的用药指南

2、用药注意事项

埃纳妥单抗(Elranatamab)-bcmm只能由合格的医疗专业人员在具备适当医疗支持、能够管理CRS和神经毒性（包括ICANS）等严重反应的情况下给药。

按照递增剂量方案给予埃纳妥单抗(Elranatamab)-bcmm，以降低CRS的发生率和严重程度。

由于CRS风险，首次递增剂量给药后患者应住院48小时，第二次递增剂量给药后应住院24小时。

3、给药方式

皮下给药。

由医疗专业人员通过皮下注射给药。只能由合格医疗专业人员在具备充分且适当的医疗支持、能够管理CRS和神经毒性（包括ICANS）等严重反应的情况下给药。

按照递增剂量方案给药，以降低CRS的发生率和严重程度。在递增剂量方案前3次给药前约1小时给予以下预处理药物，即递增剂量1、递增剂量2和首次治疗剂量：对乙酰氨基酚（或等效药）650mg口服，地塞米松（或等效药）20mg口服或静脉注射，以及苯海拉明（或等效药）25mg口服。首次递增剂量给药后患者应住院48小时，第二次递增剂量给药后应住院24小时。

以即用型溶液供应，包装于单剂量小瓶中，含76mg/1.9mL（40mg/mL）或44mg/1.1mL（40mg/mL）。小瓶不含防腐剂；仅供单例患者一次性使用。制备和给药应采用无菌技术。1给药前无需稀释。1注射体积如下：总剂量12mg为0.3mL，总剂量32mg为0.8mL，总剂量76mg为1.9mL。

制备时，从冰箱取出适当规格的小瓶，使其平衡至环境温度（15–30°C）；不要以任何其他方式加热小瓶。平衡后，使用不锈钢注射针（30G或更粗）以及聚丙烯或聚碳酸酯材质的注射器，将所需注射体积从瓶中抽入适当大小的注射器；丢弃未使用的药物部分。

如观察到颗粒物或变色，不得给药。1首选皮下注射部位为腹部；也可注射至其他部位，例如大腿。不得注射至纹身、瘢痕，或皮肤发红、瘀伤、触痛、发硬或不完整的区域。

剂量调整

1、因毒性中断的剂量调整

不推荐减少剂量；可能需要延迟给药以管理毒性。

剂量延迟后重新开始治疗：如果末次给药为递增剂量1（12mg），且距末次给药不超过2周（不超过14天），则从递增剂量2（32mg）重新开始，给药前给予预处理药物；如耐受，4天后增加至76mg。如果末次给药为递增剂量1（12mg），且距末次给药超过2周（超过14天），则从递增剂量1（12mg）重新开始，给药前给予预处理药物。

如果末次给药为递增剂量2（32mg），且距末次给药不超过2周（不超过14天），则从76mg重新开始，给药前给予预处理药物。

如果末次给药为递增剂量2（32mg），且距末次给药超过2周至不超过4周（15天至不超过28天），则从递增剂量2（32mg）重新开始，给药前给予预处理药物；如耐受，1周后增加至76mg。

如果末次给药为递增剂量2（32mg），且距末次给药超过4周（超过28天），则从递增剂量1（12mg）重新开始，给药前给予预处理药物。

如果末次给药为任何每周治疗剂量（76mg），且距末次给药不超过8周（不超过56天），则从76mg重新开始。

如果末次给药为任何治疗剂量（76mg），且距末次给药超过8周至不超过12周（57天至不超过84天），则从递增剂量2（32mg）重新开始，给药前给予预处理药物；如耐受，1周后增加至76mg。

如果末次给药为任何治疗剂量（76mg），且距末次给药超过12周（超过84天），则从递增剂量1（12mg）重新开始，给药前给予预处理药物。

如果末次给药为任何每2周或每4周治疗剂量（76mg），且距末次给药不超过12周（不超过84天），则从76mg重新开始。

如果末次给药为任何每2周或每4周治疗剂量（76mg），且距末次给药超过12周（超过84天），则从递增剂量1（12mg）重新开始，给药前给予预处理药物。

2、针对不良反应的剂量调整

（1）CRS

如怀疑CRS，暂停埃纳妥单抗(Elranatamab)直至CRS消退。。给予CRS支持治疗，严重或危及生命的CRS可能包括重症监护。考虑进行实验室检测，以监测弥散性血管内凝血、血液学参数以及肺、心脏、肾和肝功能。

1级：表现为体温不低于38°C。暂停埃纳妥单抗(Elranatamab)直至CRS消退。下次给药前给予预处理药物。

2级：表现为体温不低于38°C，并伴有以下任一情况：低血压对液体有反应且不需要血管加压药，和/或需要低流量鼻导管或吹入给氧。暂停埃纳妥单抗(Elranatamab)直至CRS消退。下次给药后每日监测48小时。嘱患者留在医疗机构附近，并考虑住院。下次给药前给予预处理药物。

3级首次发生：表现为体温不低于38°C，并伴有以下任一情况：低血压需要一种血管加压药，伴或不伴血管加压素，和/或需要高流量鼻导管、面罩、非再呼吸面罩或Venturi面罩吸氧。暂停埃纳妥单抗(Elranatamab)直至CRS消退。提供支持治疗，可能包括重症监护。下次给予埃纳妥单抗(Elranatamab)-bcmm后患者应住院48小时。下次给药前给予预处理药物。

3级复发：表现同3级首次发生。永久停用埃纳妥单抗(Elranatamab)。提供支持治疗，可能包括重症监护。

4级：表现为体温不低于38°C，并伴有以下任一情况：低血压需要多种血管加压药，不包括血管加压素，和/或需要正压通气吸氧，例如持续气道正压通气（CPAP）、双水平气道正压通气（BiPAP）、插管和机械通气。永久停用埃纳妥单抗(Elranatamab)。提供支持治疗，可能包括重症监护。

（2）神经毒性（包括ICANS）

在神经毒性（包括ICANS）的首个体征出现时，暂停埃纳妥单抗(Elranatamab)，并考虑神经科评估。排除神经症状的其他原因。对严重或危及生命的神经毒性，包括ICANS，提供支持治疗，可能包括重症监护。

1级：ICE评分为7–9，或意识水平下降，且非其他原因所致，可自发唤醒。暂停埃纳妥单抗(Elranatamab)直至ICANS消退。监测神经症状，并考虑咨询神经科和其他专科以进一步评估和管理。考虑使用非镇静抗癫痫药，例如左乙拉西坦，用于癫痫预防。

2级：ICE评分为3–6，或意识水平下降，且非其他原因所致，对声音有反应。暂停埃纳妥单抗(Elranatamab)直至ICANS消退。给予地塞米松（或等效药）10mg静脉注射，每6小时一次；继续使用地塞米松直至消退至1级或以下，然后减量。监测神经症状，并考虑咨询神经科和其他专科以进一步评估和管理。考虑使用非镇静抗癫痫药，例如左乙拉西坦，用于癫痫预防。下次给予埃纳妥单抗(Elranatamab)-bcmm后每日监测48小时。嘱患者留在医疗机构附近，并考虑住院。

3级首次发生：ICE评分为0–2，或意识水平下降，且非其他原因所致，仅对触觉刺激有反应，或出现癫痫且非其他原因所致，包括任何临床癫痫，局灶性或全身性，且迅速缓解，或脑电图上非惊厥性癫痫经干预后缓解，或颅内压升高，神经影像显示局灶性或局部水肿，且非其他原因所致。暂停埃纳妥单抗(Elranatamab)直至ICANS消退。给予地塞米松（或等效药）10mg静脉注射，每6小时一次；继续使用地塞米松直至消退至1级或以下，然后减量。监测神经症状，并考虑咨询神经科和其他专科以进一步评估和管理。考虑使用非镇静抗癫痫药，例如左乙拉西坦，用于癫痫预防。提供支持治疗，可能包括重症监护。下次给予埃纳妥单抗(Elranatamab)-bcmm后患者应住院48小时。

3级复发：表现同3级首次发生。永久停用埃纳妥单抗(Elranatamab)。给予地塞米松（或等效药）10mg静脉注射，每6小时一次；继续使用地塞米松直至消退至1级或以下，然后减量。监测神经症状，并考虑咨询神经科和其他专科以进一步评估和管理。考虑使用非镇静抗癫痫药，例如左乙拉西坦，用于癫痫预防。提供支持治疗，可能包括重症监护。

4级：ICE评分为0，或意识水平下降，且非其他原因所致，包括不可唤醒，或需要强烈或反复触觉刺激才能唤醒，或木僵或昏迷，或出现癫痫且非其他原因所致，包括危及生命的持续癫痫，超过5分钟，或反复临床或电癫痫发作，发作间期未恢复基线，或运动表现且非其他原因所致，包括深部局灶性肌无力，如偏瘫或轻瘫，或颅内压升高/脑水肿且非其他原因所致，伴有神经影像显示弥漫性脑水肿，或去大脑或去皮层姿势，或颅神经VI麻痹，或视乳头水肿，或Cushing三联征。永久停用埃纳妥单抗(Elranatamab)。给予地塞米松（或等效药）10mg静脉注射，每6小时一次；继续使用地塞米松直至消退至1级或以下，然后减量。或者，考虑给予甲泼尼龙1000mg/日静脉注射，连用3天。监测神经症状，并考虑咨询神经科和其他专科以进一步评估和管理。考虑使用非镇静抗癫痫药，例如左乙拉西坦，用于癫痫预防。提供支持治疗，可能包括重症监护。

（3）神经毒性（不包括ICANS）

1级，暂停埃纳妥单抗(Elranatamab)直至神经毒性症状消退或稳定。

2级或3级首次发生，暂停埃纳妥单抗(Elranatamab)直至神经症状改善至1级或以下。提供支持治疗。

3级复发或4级，永久停用埃纳妥单抗(Elranatamab)。提供支持治疗，可能包括重症监护。

（4）其他不良反应

血液学不良反应：若绝对中性粒细胞计数低于0.5x10^9/L，暂停埃纳妥单抗(Elranatamab)直至绝对中性粒细胞计数不低于0.5x10^9/L。

发热性中性粒细胞减少：暂停埃纳妥单抗(Elranatamab)直至绝对中性粒细胞计数不低于1x10^9/L且发热消退。

血红蛋白低于8g/dL：暂停埃纳妥单抗(Elranatamab)直至血红蛋白不低于8g/dL。

血小板计数低于25,000/mcL，或介于25,000/mcL至50,000/mcL且伴出血：暂停埃纳妥单抗(Elranatamab)直至血小板计数不低于25,000/mcL且无出血证据。

感染和其他非血液学不良反应：若为3级，暂停埃纳妥单抗(Elranatamab)直至不良反应改善至1级或以下，或恢复基线。若为4级，考虑永久停用埃纳妥单抗(Elranatamab)。如未永久停用，则暂停后续治疗剂量，即递增剂量方案后给予的剂量，直至不良反应改善至1级或以下。

3、针对特殊人群的剂量调整

（1）肝功能损伤

轻度肝损伤不推荐调整剂量，中重度肝损伤尚未明确。

（2）肾功能损伤

轻度或中度肾损伤不推荐调整剂量，重度肾损伤尚未明确。

（3）老年人

尚未明确。

不良反应

常见不良反应（发生率不低于20%）：CRS、疲乏、注射部位反应、腹泻、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、肺炎、食欲下降、皮疹、咳嗽、恶心、发热。

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注意事项

1、细胞因子释放综合征（CRS）

可能发生CRS，包括危及生命或致命性反应，见黑框警告。

CRS的临床体征和症状可能包括但不限于发热、低氧、寒战、低血压、心动过速、头痛和肝酶升高。

为降低CRS风险，应使用递增剂量方案开始埃纳妥单抗(Elranatamab)治疗。1给药后监测患者。1在递增剂量方案中的每次给药前给予预处理药物。

告知患者如出现CRS体征或症状应寻求医疗救治。在CRS首个体征出现时，立即评估患者是否需要住院。按建议管理CRS；可考虑按照当前实践指南进一步管理。根据严重程度暂停或永久停用埃纳妥单抗(Elranatamab)-bcmm。

2、神经毒性(包括ICANS)

可能发生严重和危及生命的神经毒性，包括ICANS，见黑框警告。

报告的神经毒性包括头痛、脑病、运动功能障碍、感觉神经病和吉兰-巴雷综合征。1ICANS的发生可能与CRS同时出现，可能在CRS消退后出现，也可能在没有CRS的情况下出现。

告知患者如出现神经毒性体征或症状应寻求医疗救治。治疗期间监测神经毒性体征和症状。在神经毒性（包括ICANS）首个体征出现时，根据严重程度立即评估和治疗患者。根据严重程度暂停或永久停用埃纳妥单抗(Elranatamab)-bcmm。

存在意识水平下降风险的患者。在完成递增剂量方案中2次递增剂量和首次治疗剂量中的每一次后48小时内，以及出现任何新发神经毒性症状时直至症状消退前，不要驾驶或操作重型或潜在危险机械。

3、感染

已报告严重、危及生命或致命性感染，包括机会性感染。最常见的严重感染为肺炎和脓毒症。

活动性感染患者不应开始治疗。治疗前和治疗期间监测感染体征和症状；适当治疗感染。根据严重程度暂停或永久停用埃纳妥单抗(Elranatamab)-bcmm。

4、中性粒细胞减少

已报告中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少。

基线和治疗期间定期监测CBC。对中性粒细胞减少患者监测感染体征，并根据严重程度暂停埃纳妥单抗(Elranatamab)。

5、肝毒性

可能发生肝毒性。已报告ALT、AST和总胆红素升高，包括3级或4级升高。肝酶升高可在伴或不伴CRS的情况下发生。

基线和治疗期间根据临床指征监测肝酶和胆红素。根据严重程度暂停埃纳妥单抗(Elranatamab)或考虑永久停药。

6、胎儿/新生儿发病和死亡

基于作用机制，可能对胎儿造成伤害。尚无孕妇使用数据；未进行动物生殖或发育毒性研究。

引起免疫激活，可能损害妊娠维持。基于非妊娠动物研究，可能导致宫内暴露于埃纳妥单抗(Elranatamab)的婴儿发生B细胞淋巴细胞减少。人IgG可穿过胎盘；存在母体向发育中胎儿传播的潜在可能。

告知孕妇和有生殖潜力女性对胎儿的潜在风险。1开始治疗前对有生殖潜力女性验证妊娠状态。有生殖潜力女性在治疗期间及末次给药后4个月内使用有效避孕措施。

7、免疫原性

可能存在免疫原性。已报告产生抗埃纳妥单抗(Elranatamab)抗体，包括中和抗体。对埃纳妥单抗(Elranatamab)的药代动力学、药效学、安全性和/或有效性的影响尚不明确。

禁忌症

无。

特殊人群

1、妊娠

可能对胎儿造成伤害，引起T细胞激活和细胞因子释放；免疫激活可能损害妊娠维持。人IgG在妊娠中期后穿过胎盘；埃纳妥单抗(Elranatamab)可能从母体传播至发育中胎儿。开始治疗前需对女性进行妊娠检查。

2、哺乳

母乳喂养儿童可能造成严重不良反应，女性在埃纳妥单抗(Elranatamab)治疗期间及末次给药后4个月内不要母乳喂养。

3、有生殖潜力的女性

有生殖潜力女性在埃纳妥单抗(Elranatamab)治疗期间及末次给药后4个月内使用有效避孕措施。

4、儿科使用

尚未确定。

5、老年使用

在65–74岁患者中，与较年轻成人相比，未观察到安全性或有效性的总体差异。在75岁及以上患者中经验不足，无法确定其反应是否与较年轻患者不同。

6、肝功能损伤

基于轻度肝损伤（总胆红素1至不超过1.5倍正常上限，或任何AST高于正常上限），药代动力学无临床重要差异。中度至重度肝损伤（总胆红素超过1.5倍正常上限且任何AST升高）对药代动力学的影响尚不明确。

7、肾功能损伤

基于轻度或中度肾损伤（eGFR30–89mL/min），药代动力学无临床重要差异。重度肾损伤（eGFR15–29mL/min）或终末期肾病（eGFR低于15mL/min）对药代动力学的影响尚不明确。

药物相互作用

影响或被肝微粒体酶影响的药物

引起细胞因子释放，可能抑制CYP酶活性，从而导致CYP底物暴露增加。CYP底物暴露增加更可能发生在埃纳妥单抗(Elranatamab)-bcmm首剂后（第1天）以及32mg剂量后不超过14天内（第4天），并且在CRS期间和之后也可能发生。

对于某些CYP底物，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重不良事件。与埃纳妥单抗(Elranatamab)合用时，监测此类CYP底物的毒性或血浆浓度。

药代动力学

1、吸收

皮下给药时平均生物利用度为56.2%。

在6–76mg剂量范围内呈剂量比例药代动力学。

峰值血浆浓度在每周给药方案结束时达到，即76mg每周给药第24周时。

皮下给药后达到峰值血浆浓度的中位时间为7天，范围为3–7天。

2、分布

程度：尚不清楚埃纳妥单抗(Elranatamab)是否穿过胎盘或分布入人乳；然而，人IgG可穿过胎盘并分布入乳汁。

3、消除

代谢：预期通过分解代谢途径代谢为小肽。

半衰期：76mg剂量下为22天。

4、特殊人群

基于年龄（36–89岁）、性别、种族和体重（37–160kg），未观察到临床重要的药代动力学差异。

储存要求

未开封小瓶：冷藏储存于2–8°C，置于原纸盒中避光；不得冷冻或振摇。

配制后注射器：如不立即使用，可储存于2–8°C最长72小时，或8–25°C最长24小时。一旦从冷藏中取出，配制后注射器必须使用或丢弃。