埃纳妥单抗(Elranatamab)的用药指南

埃纳妥单抗(Elranatamab)用于复发或难治性多发性骨髓瘤，第1天12mg、第4天32mg、第8天76mg皮下注射，后续按应答调整，需防细胞因子释放综合征和神经毒性。

适应症

用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者已接受至少四种既往治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。

FDA说明书推荐剂量

成人多发性骨髓瘤常用剂量

1、递增给药

治疗第1天（第1次递增剂量）：12mg皮下注射。

治疗第4天（第2次递增剂量；与第1剂至少间隔2天）：32mg皮下注射。

治疗第8天（首次治疗剂量；与第2剂至少间隔3天）：76mg皮下注射。

2、每周给药

首次治疗剂量后一周及此后每周一次（治疗剂量之间至少间隔6天），至第24周：76mg皮下注射，每周一次。

每两周给药（用于对治疗有应答的患者）：

第25周及此后每2周一次（治疗剂量之间至少间隔6天）：76mg皮下注射，每2周一次。

每4周给药（用于在接受每两周给药方案治疗24周后维持应答的患者）：

第49周及此后每4周一次（治疗剂量之间至少间隔6天）：76mg皮下注射，每4周一次。

持续时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

剂量调整

1、剂量延迟后的重新开始方案

（1）第1次递增剂量（12mg）

如果末次给药为12mg，且距末次给药14天或更短：以32mg重新开始治疗；如耐受，4天后增至76mg。

如果末次给药为12mg，且距末次给药超过14天：以12mg重新开始治疗。

（2）第2次递增剂量（32mg）

如果末次给药为32mg，且距末次给药14天或更短：以76mg重新开始治疗。

如果末次给药为32mg，且距末次给药大于15天但不超过28天：以32mg重新开始治疗；如耐受，1周后增至76mg。

如果末次给药为32mg，且距末次给药超过28天：以12mg重新开始治疗。

（3）任何每周治疗剂量（76mg）

如果末次给药为76mg，且距末次给药56天或更短：以76mg重新开始治疗。

如果末次给药为76mg，且距末次给药大于57天但不超过84天：以32mg重新开始治疗；如耐受，1周后增至76mg。

如果末次给药为76mg，且距末次给药超过84天：以12mg重新开始治疗。

（4）任何每两周或每4周治疗剂量（76mg）

如果末次给药为76mg，且距末次给药84天或更短：以76mg重新开始治疗。

如果末次给药为76mg，且距末次给药超过84天：以12mg重新开始治疗。

2、针对不良反应的剂量调整

（1）感染和其他非血液学不良反应

3级：暂停治疗，直至不良反应改善至1级或以下或基线水平。

4级：考虑永久停用埃纳妥单抗(Elranatamab)治疗，或暂停治疗，直至不良反应改善至1级或以下。

（2）其他不良反应的推荐剂量调整

中性粒细胞绝对计数低于0.5x10(9)/L：暂停治疗，直至中性粒细胞绝对计数达到0.5x10(9)/L或更高。

发热性中性粒细胞减少：暂停治疗，直至中性粒细胞绝对计数达到1x10(9)/L或更高且发热消退。

血红蛋白低于8g/dL：暂停治疗，直至血红蛋白达到8g/dL或更高。

血小板计数低于25,000/mcL，或介于25,000至50,000/mcL且伴有出血：暂停治疗，直至血小板计数达到25,000/mcL或更高，且无出血证据。

3、针对特殊人群的剂量调整

（1）肾功能剂量调整

尚不明确。

（2）肝功能剂量调整

轻度肝损伤无需调整剂量；中重度肝损伤尚未明确。

（3）透析

尚不明确。

日常用药注意事项

推荐预处理药物：在递增给药方案的前三次给药前约1小时给予，对乙酰氨基酚（或等效药物）650mg口服。地塞米松（或等效药物）20mg口服或静脉注射。苯海拉明（或等效药物）25mg口服。

预处理药物应在递增给药方案中的每次给药前给予，包括第1次递增剂量、第2次递增剂量和首次治疗剂量。

在重新开始治疗时，每次递增剂量前也应给予预处理药物。

对于因不良反应需要延迟给药超过56天的患者，应考虑重新开始治疗的获益和风险。

给药方式

仅用于皮下注射，优选腹部皮下组织，也可选择其他部位。

本治疗只能由具备适当医疗支持、能够处理细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性的合格医疗专业人员进行给药。

遵循推荐给药方案，以降低CRS的发生率和严重程度。

在第1次递增剂量给药后应住院48小时，在第2次递增剂量给药后应住院24小时。

漏用剂量应按照推荐给药方案尽快给予。

监测

血液学：全血细胞计数（基线和治疗期间）。

肝脏：肝功能检查（基线和治疗期间）。

免疫学：免疫球蛋白水平（治疗期间定期）。

感染：体征和症状（治疗前和治疗期间）。

禁忌症

无。

特殊人群用药

1、有生育潜力的女性

告知有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险，并在治疗期间及末次给药后4个月内采取有效避孕措施。告知她们如果怀孕或治疗期间怀孕，应告知其医疗专业人员。

2、哺乳期

不推荐在埃纳妥单抗(Elranatamab)治疗期间及末次给药后4个月内进行母乳喂养。

储存要求

冷藏于2°C至8°C。请勿冷冻。

未立即使用的已配制给药注射器应储存在2°C至30°C下最长72小时，或储存在8°C至25°C下最长24小时。

从冰箱取出后，已配制的注射器应使用或丢弃。

保留在原纸盒中避光。

请勿振摇药瓶或纸盒。

注意事项

美国FDA要求对埃纳妥单抗(Elranatamab)和/或共享系统实施风险评估与缓解策略（REMS）。

细胞因子释放综合征（CRS），包括危及生命或致命性反应，可发生于服用埃纳妥单抗(Elranatamab)的患者。按照递增给药方案开始治疗以降低CRS风险。根据严重程度，暂停治疗直至CRS消退，或永久停药。

神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），以及严重和危及生命的反应，可发生于接受埃纳妥单抗(Elranatamab)的患者。治疗期间监测患者神经毒性（包括ICANS）的体征和症状。根据严重程度，暂停治疗直至神经毒性消退，或永久停药。

埃纳妥单抗(Elranatamab)仅可通过名为Elrexfio风险评估与缓解策略（REMS）的限制性项目获得。

报告不良反应的体征和症状。

在每次递增剂量和首次治疗剂量后48小时内避免驾驶或操作重型/危险机械。