卡那单抗注射液(Ilaris、Canakinumab)的功效与作用及用法用量

适应症

卡那单抗适用于以下炎症性疾病的治疗，仅限成人、青少年及2岁及以上儿童(痛风性关节炎仅限成人)：

1、周期性发热综合征

冷吡啉相关周期性综合征(CAPS)：包括穆-韦综合征(MWS)、新生儿起病的多系统炎性疾病(NOMID)/慢性婴儿神经皮肤关节综合征(CINCA)、严重家族性寒冷自身炎症综合征(FCAS)/家族性寒冷性荨麻疹(FCU)(症状超出寒冷诱发的荨麻疹皮疹)。

肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)。

高免疫球蛋白D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏症(MKD)。

家族性地中海热(FMF)：建议与秋水仙碱联合使用(如适用)。

2、斯蒂尔病(Still'sdisease)

包括成人斯蒂尔病(AOSD)和全身型幼年特发性关节炎(SJIA)，适用于对非甾体抗炎药(NSAIDs)和全身糖皮质激素反应不佳的2岁及以上患者，可单药或联合甲氨蝶呤治疗。

3、痛风性关节炎

适用于成人频繁发作(过去12个月内≥3次发作)，且NSAIDs和秋水仙碱禁忌、不耐受或疗效不足，同时不适合反复使用糖皮质激素的患者。需同步启动或优化降尿酸治疗(ULT)，卡那单抗仅作为按需治疗药物。

用法用量

必须由专科医生启动和监督治疗：CAPS、TRAPS、HIDS/MKD、FMF及斯蒂尔病需由相关领域专家处方；痛风性关节炎需由熟悉生物制剂使用的医生处方，并由医护人员注射。

1、通用给药方式

途径：皮下注射(大腿、腹部、上臂或臀部，每次更换部位，避免破损、瘀伤、皮疹或瘢痕组织)。

自我注射：CAPS、TRAPS、HIDS/MKD、FMF及斯蒂尔病患者经医生评估并培训后，可由患者或照护者自行注射(预充式注射笔仅限12岁及以上、体重＞40kg的患者或照护者操作，青少年需成人监督)；痛风性关节炎禁止自我注射。

2、具体剂量方案

(1)冷吡啉相关周期性综合征(CAPS)

≥4岁青少年及成人按体重给药：体重＞40kg者起始剂量为150mg，体重15–40kg者为2mg/kg，体重7.5–15kg者为4mg/kg；每8周皮下注射1次。若首次给药7天后未达满意临床应答(皮疹及其他全身炎症症状未缓解)，可考虑追加150mg(或2mg/kg)；若追加后实现完全应答，需维持300mg(或4mg/kg)每8周的强化给药方案。若追加后仍未应答，可再次给予300mg(或4mg/kg)；若此次给药后实现完全应答，基于临床判断可考虑维持600mg(或8mg/kg)每8周的强化方案。

2–4岁以下儿童：体重≥7.5kg者起始剂量为4mg/kg，每8周1次。若首次给药7天后未应答，可追加4mg/kg；若追加后实现完全应答，基于临床判断可考虑维持8mg/kg每8周的强化方案。

(2)肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)、高免疫球蛋白D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏症(MKD)、家族性地中海热(FMF)

≥2岁青少年及成人按体重给药：体重＞40kg者起始剂量为150mg，体重7.5–40kg者为2mg/kg；每4周皮下注射1次。若首次给药7天后未达满意应答，可考虑追加150mg(或2mg/kg)；若追加后实现完全应答，需维持300mg(或4mg/kg，体重≤40kg者)每4周的强化方案。若无临床改善，医生需重新评估是否继续使用卡那单抗。

(3)斯蒂尔病(SJIA/AOSD)

体重≥7.5kg者起始剂量为4mg/kg(最大剂量不超过300mg)，每4周皮下注射1次。若无临床改善，医生需重新评估是否继续治疗。

(4)痛风性关节炎

成人患者在急性发作期单次皮下注射150mg，需同步启动或优化降尿酸治疗。若首次给药无应答，不建议再次使用；若应答后需再次治疗，两次给药间隔需至少12周。

3、漏服处理

CAPS、TRAPS、HIDS/MKD、FMF及斯蒂尔病患者漏服时，应立即补注，后续按原间隔继续给药。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

特殊人群用药

1、儿童

CAPS、TRAPS、HIDS/MKD、FMF、SJIA：2岁及以上可按体重调整剂量(见“用法用量”)；2岁以下安全性和有效性尚未确立，无明确剂量推荐。

痛风性关节炎：不推荐用于18岁以下人群。

2、老年人(≥65岁)

无需调整剂量，安全性与＜65岁人群相似。

3、肝损伤

未进行相关研究，无明确剂量推荐，需医生评估获益风险。

4、肾损伤

无需调整剂量，但临床经验有限。

5、妊娠与哺乳

避孕：育龄期男女治疗期间及末次给药后3个月内需采取有效避孕措施。

妊娠：孕妇数据有限，动物实验未发现生殖毒性，但卡那单抗可通过胎盘(IgG1类抗体)，潜在风险未知。仅当获益大于风险时使用；若孕期用药，需告知儿科医生，新生儿出生后16周内避免接种活疫苗。

哺乳：是否经乳汁分泌未知，需权衡获益与风险后决定是否哺乳。

6、驾驶与操作机器

可能出现头晕/眩晕或乏力，出现症状时需待完全缓解后再从事需判断力或运动技能的活动。

警告和预防措施

1、感染风险

禁用情况：活动性严重感染(CAPS、TRAPS、HIDS/MKD、FMF及斯蒂尔病患者需待感染治愈后再启动/继续治疗；痛风性关节炎发作期禁止给药)。

监测：治疗期间及停药后密切监测感染征象(发热＞3天、咳嗽、咽痛、局部红肿、体重下降等)，有反复感染史或免疫缺陷者慎用。

机会性感染：罕见曲霉病、非结核分枝杆菌感染、带状疱疹等，因果关系未排除。

2、结核病筛查

治疗前需评估活动性或潜伏结核(病史、PPD试验、干扰素释放试验、胸片)，高风险者筛查阴性后方可用药；治疗期间若出现持续咳嗽、低热、体重下降，立即就医。

3、血液学异常

中性粒细胞减少(ANC＜1.5×10⁹/L)或白细胞减少：禁止启动治疗；治疗前及治疗后1-2个月需监测血常规，慢性治疗者定期监测，异常时考虑停药。

血小板减少：通常为一过性，无明确出血风险，但需监测。

4、恶性肿瘤

上市后观察到恶性肿瘤病例，抗IL-1治疗的潜在风险未知。

5、超敏反应

可能出现皮疹、瘙痒等轻中度反应；虽未观察到过敏性休克，但注射性蛋白存在严重过敏风险，用药后需观察。

6、肝功能异常

临床试验中观察到无症状的转氨酶或胆红素升高，需监测肝功能。

7、疫苗接种

禁止联用活疫苗：治疗期间及末次给药后3个月内避免接种活疫苗(如麻疹、水痘疫苗)。

接种时机：如需接种活疫苗，需在治疗间歇期(末次给药后3个月至下次给药前3个月)；治疗前建议完成所有常规疫苗(肺炎球菌、灭活流感疫苗等)。

新生儿接种：母亲孕期用药者，新生儿16周内避免活疫苗(见“妊娠与哺乳”)。

8、CAPS患者NLRP3基因突变

无明确突变者的临床经验有限，建议确诊后用药。

9、斯蒂尔病与巨噬细胞活化综合征(MAS)

MAS为危及生命的并发症，感染或疾病活动加重可能触发。若出现持续高热、肝脾肿大、血细胞减少等，需立即排查MAS并干预。

10、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状(DRESS)

罕见(多见于SJIA患者)，表现为广泛皮疹、发热、淋巴结肿大，可能致命。出现症状时立即停药，改用其他治疗。

11、聚山梨酯80过敏

本品含0.4mg/ml(溶液剂)或0.6mg/瓶(粉针剂)聚山梨酯80，可能引发过敏，过敏体质者需告知医生。

药物相互作用

TNF抑制剂(如依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗)：禁止联用，可能增加严重感染风险。

CYP450底物(窄治疗窗药物)：慢性炎症抑制CYP450酶活性，卡那单抗可能逆转此效应，导致这类药物暴露量变化(如华法林、环孢素)，需监测疗效或血药浓度并调整剂量。

不良反应

以下为临床试验中观察到的不良反应，按发生频率排序(非常常见≥1/10；常见≥1/100至＜1/10；不常见≥1/1000至＜1/100)：

1、感染与侵袭(非常常见)

呼吸道感染(肺炎、支气管炎、流感、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎、鼻咽炎等)、耳部感染、蜂窝织炎、胃肠炎、尿路感染。

2、神经系统(常见)

头晕/眩晕。

3、胃肠道(非常常见/不常见)

上腹痛(非常常见)；胃食管反流病(不常见)。

4、皮肤与皮下组织(非常常见)

注射部位反应(红肿、瘙痒、疼痛)。

5、肌肉骨骼与结缔组织(非常常见/常见)

关节痛(非常常见)；肌肉骨骼痛、背痛(常见)。

6、全身性及给药部位反应(常见)

乏力/疲劳。

7、实验室检查异常

肾功能：肌酐清除率降低、蛋白尿(非常常见，多为短暂性)。

血液学：白细胞减少(非常常见)；中性粒细胞减少(常见)；血小板减少(不常见，多为短暂性，无出血事件)。

肝功能：转氨酶升高(常见，发生率低于对照组曲安奈德)；胆红素升高(少见，无症状)。

血脂：甘油三酯升高(常见，临床意义不明)。

8、严重不良反应(需立即就医)

持续发热＞3天、严重感染征象(寒战、胸痛、呼吸困难等)、过敏反应(荨麻疹、喉头水肿、低血压)、DRESS症状(广泛皮疹+高热+淋巴结肿大)。

禁忌症

对卡那单抗或任何辅料(如聚山梨酯80)过敏者。

活动性严重感染者。

贮存方法

150mg/ml注射液：2-8℃冷藏，避光，勿冷冻。首次开启后立即使用；预充式注射笔取出后室温(≤30℃)可存放14天(不超过包装标注的有效期)。

150mg注射用粉末：2-8℃冷藏，避光，勿冷冻。复溶后立即使用；若未立即使用，2-8℃可存放24小时(需无菌操作)。

注意：剩余药液、空瓶/空笔需按医疗废物处理(放入锐器盒)，禁止随意丢弃。