美国食品药品监督管理局批准普托马尼(pretomanid)用于治疗高度耐药形式的结核病

2019年8月14日，由非营利组织结核病联盟开发的新型化合物普托马尼(pretomanid)，今天获得美国食品药品监督管理局的批准，用于治疗某些最耐药形式的结核病。这种新药是根据抗菌和抗真菌药物的有限人群用药途径批准，作为三药联合、为期六个月、全口服方案的一部分，用于治疗广泛耐药结核病患者，或对治疗不耐受或无反应的多药耐药结核病患者。

有限人群用药途径是美国食品药品监督管理局设立的，旨在鼓励进一步开发抗菌和抗真菌药物，以治疗影响有限且需求未得到满足的患者群体的严重、危及生命的感染。

结核病联盟总裁兼首席执行官梅尔·斯皮格曼博士表示："美国食品药品监督管理局对这种方法批准，对于患有这些世界上致死率最高的传染性疾病的高度耐药形式的患者来说，是一场胜利。"他说："这种相关的新方案，有望为那些需要治疗的人提供一种更短、更易于管理且高效的治疗方法。"

这种由贝达喹啉、普托马尼(pretomanid)和利奈唑胺组成的三药方案，统称为BPaL方案，是在南非三个地点的关键性Nix-TB试验中进行研究的。该试验招募了109名广泛耐药结核病患者，以及对治疗不耐受或无反应的多药耐药结核病患者。

Nix-TB数据显示，在前107名患者中，有95名在接受BPaL治疗六个月和六个月治疗后随访中取得了成功结果。有两名患者的治疗延长至九个月。新药申请包含了在19项临床试验中评估普托马尼(pretomanid)安全性和有效性的1168名患者的数据。普托马尼(pretomanid)已在14个国家进行了临床研究。

所有形式的结核病都必须联合使用多种药物进行治；大多数对药物敏感的结核病需要使用四种抗结核药物治疗六个月。历史上，治疗广泛耐药结核病或不耐受/无反应的多药耐药结核病漫长而复杂；目前大多数广泛耐药结核病患者需要服用最多八种抗生素的组合，有些涉及每日注射，持续18个月或更长时间。在最近引入耐药结核病新药之前，世界卫生组织报告的估计数据显示，广泛耐药结核病治疗的成功率约为34%，多药耐药结核病治疗的成功率约为55%。

Nix-TB试验的主要研究员弗朗西斯卡·康拉迪博士说："直到最近，感染高度耐药结核病的人治疗选择很少，预后也很差。这种新方案带来了希望，采用这种短程、全口服方案后，十分之九的患者在治疗后6个月培养结果为阴性。"

普托马尼(pretomanid)是一种新型化学实体，属于一类称为硝基咪唑并噁嗪的化合物。结核病联盟于2002年获得了该化合物的开发权。它已被开发为口服片剂，与另外两种抗结核药物贝达喹啉和利奈唑胺联合用于治疗结核病，现已获批用于有限且特定的患者群体。在BPaL方案的Nix-TB试验期间报告的不良反应包括肝毒性、骨髓抑制，以及周围神经病变和视神经病变。请参阅下方重要安全信息中的其他安全信息。

普托马尼(pretomanid)是美国食品药品监督管理局40多年来批准使用的仅第三种新型抗结核药物，也是第一种由非营利组织开发和注册的药物。普托马尼(pretomanid)被授予优先审评、合格传染病产品和孤儿药资格。作为一个产品开发合作组织，结核病联盟在普托马尼(pretomanid)的开发过程中，得到了众多政府、学术界、慈善机构、私营部门、民间社会组织和其他合作伙伴的合作和大力支持。

普托马尼(pretomanid)预计将于今年年底在美国上市。除了美国食品药品监督管理局，结核病联盟已将普托马尼(pretomanid)作为BPaL方案的一部分提交给欧洲药品管理局审评，并已向世界卫生组织提供数据，以供其考虑将普托马尼(pretomanid)纳入高度耐药结核病的治疗指南。

适应症

有限人群用药：普托马尼(pretomanid)片是一种抗分枝杆菌药物，作为与贝达喹啉和利奈唑胺联合方案的一部分，用于治疗患有肺部广泛耐药结核病、对治疗不耐受或无反应的多药耐药结核病的成人。此适应症的批准基于有限的临床安全性和有效性数据。该药适用于有限且特定的患者群体。

使用限制：

普托马尼(pretomanid)片不适用于以下患者：

药物敏感性结核病。

结核分枝杆菌潜伏感染。

结核分枝杆菌引起的肺外感染。

对标准疗法不耐受或无反应的多药耐药结核病。

普托马尼(pretomanid)片与贝达喹啉和利奈唑胺以外的药物联合使用（作为推荐剂量方案的一部分）的安全性和有效性尚未确定。

重要安全信息

禁忌症

对于禁用贝达喹啉和/或利奈唑胺的患者，禁止将普托马尼(pretomanid)片与贝达喹啉和利奈唑胺联合使用。

警告和注意事项

使用普托马尼(pretomanid)片、贝达喹啉和利奈唑胺联合方案时，曾报告肝脏不良反应。需监测相关症状、体征及肝脏相关实验室检查。如出现肝损伤证据，应中断整个联合方案的治疗。

使用普托马尼(pretomanid)片、贝达喹啉和利奈唑胺联合方案时，曾报告骨髓抑制。需监测全血细胞计数。如出现显著骨髓抑制或抑制加重，应减少或中断利奈唑胺给药。

使用普托马尼(pretomanid)片、贝达喹啉和利奈唑胺联合方案时，曾报告周围神经病变和视神经病变。需监测视功能。如出现视力受损症状，应进行眼科评估。如出现神经病变或病变加重，应减少或中断利奈唑胺给药。

使用普托马尼(pretomanid)片、贝达喹啉和利奈唑胺联合方案时，曾报告QT间期延长。与延长QT间期的药物合用可能导致QT间期进一步延长。需监测心电图。如出现显著的室性心律失常或QTcF间期延长超过500毫秒，应停用普托马尼(pretomanid)片、贝达喹啉和利奈唑胺联合方案。

生殖影响：普托马尼(pretomanid)导致雄性大鼠睾丸萎缩和生育能力受损。应告知患者，在动物研究中观察到生殖毒性，且该药对人类男性生育能力的潜在影响尚未得到充分评估。

使用普托马尼(pretomanid)片、贝达喹啉和利奈唑胺联合方案时，曾报告乳酸性酸中毒。如出现显著乳酸性酸中毒，应考虑中断利奈唑胺给药或中断整个普托马尼(pretomanid)片、贝达喹啉和利奈唑胺联合方案的给药。

不良反应

最常见的不良反应为周围神经病变、痤疮、贫血、恶心、呕吐、头痛、转氨酶升高、消化不良、食欲减退、皮疹、瘙痒、腹痛、胸膜炎性疼痛、γ-谷氨酰转移酶升高、下呼吸道感染、高淀粉酶血症、咯血、背痛、咳嗽、视力受损、低血糖、异常体重减轻和腹泻。

关于结核病

结核病是一种全球性疾病，遍布世界每个国家。它是全世界因感染而导致死亡的首要原因。2017年，有1000万人因活动性结核病而患病，160万人死亡。它是一种空气传播疾病，可通过咳嗽或打喷嚏传播。每年有超过50万例多药耐药结核病病例，其中约6%是广泛耐药结核病。目前世界卫生组织的数据报告称，已有127个国家报告了广泛耐药结核病病例。目前，耐药形式的结核病每年导致的死亡人数接近因抗菌素耐药性导致死亡总数的三分之一。