氘可来昔替尼(Deucravacitinib)的药代动力学

氘可来昔替尼(Deucravacitinib、Sotyktu、颂狄多)是一种新型口服酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂，其药代动力学特征在临床研究中已得到充分阐述。以下内容综合整理了该药物的吸收、分布、代谢、排泄及其在特殊人群中的特征。

总体药代动力学特征

口服给药后，氘可来昔替尼在3mg至36mg剂量范围内(相当于推荐剂量的0.5至6倍)，其血浆峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC)呈比例增加。在健康受试者中，每日一次给药后，药物蓄积小于1.4倍。氘可来昔替尼及其活性代谢物BMT-153261在健康受试者与银屑病患者中的药代动力学特征相似。每日一次口服6mg(推荐剂量)达稳态后，氘可来昔替尼的Cmax和AUC24分别为45ng/mL和473ng·hr/mL；其活性代谢物BMT-153261的稳态Cmax和AUC24分别为5ng/mL和95ng·hr/mL。

吸收

在健康受试者中，氘可来昔替尼的绝对口服生物利用度为99%，达峰时间(Tmax)中位数为2至3小时。

食物影响

高脂高热量餐(总热量951kcal，约含52%脂肪、33%碳水化合物和15%蛋白质)对氘可来昔替尼的药代动力学无临床显著影响。与空腹状态相比，餐后给药使氘可来昔替尼的Cmax和AUC分别降低约24%和11%，Tmax延长1小时；使代谢物BMT-153261的Cmax和AUC分别降低约23%和10%，Tmax延长2小时。

分布

氘可来昔替尼的稳态分布容积为140L。其血浆蛋白结合率为82%至90%，全血与血浆浓度比为1.26。

消除

氘可来昔替尼的终末半衰期约为10小时。其肾清除率范围为27至54mL/min。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

代谢

氘可来昔替尼主要通过细胞色素P450(CYP)1A2代谢，生成主要代谢物BMT-153261。此外，CYP2B6、CYP2D6、羧酸酯酶(CES)2和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A9也参与其代谢。

活性代谢物BMT-153261的效力与母药相当，但其在循环中的暴露量约占所有药物相关成分总系统暴露量的20%。

排泄

单次给予放射性标记的氘可来昔替尼后，约13%和26%的原形药物分别经尿液和粪便排出。约6%和12%的给药剂量以BMT-153261的形式分别经尿液和粪便检测到。

特殊人群药代动力学

肾功能不全患者

与肾功能正常者(eGFR≥90mL/min/1.73m²)相比：

母药(氘可来昔替尼)：轻度(eGFR≥60至<90)和中度(eGFR≥30至<60)肾功能损害患者的Cmax分别降低14%和升高6%；严重肾功能损害(eGFR<30)和需要透析的终末期肾病(ESRD，eGFR<15)患者的Cmax无变化。AUCinf在轻度损害患者中不变，在中度、严重损害及透析的ESRD患者中分别升高39%、28%和34%。

代谢物(BMT-153261)：在轻度、中度、严重损害及透析的ESRD患者中，Cmax分别降低11%、降低8%、升高28%和升高9%；AUCinf分别降低2%、升高24%、升高81%和升高27%。

血液透析对氘可来昔替尼的系统清除作用有限(每次透析约清除5.4%的剂量)。

肝功能不全患者

与肝功能正常者相比：

母药(氘可来昔替尼)：轻度(Child-PughA级)、中度(Child-PughB级)和重度(Child-PughC级)肝功能损害患者的Cmax分别升高4%、10%和1%；AUCinf分别升高10%、40%和43%。

代谢物(BMT-153261)：在轻度、中度和重度肝功能损害患者中，Cmax分别降低25%、59%和79%；AUCinf分别降低3%、20%和50%。

氘可来昔替尼口服吸收迅速完全，生物利用度高，食物影响无临床意义。其在体内分布广泛，主要经CYP1A2代谢，消除半衰期约10小时，部分经肾脏排泄。肝肾功能不全会影响母药及其活性代谢物的暴露水平，尤其是中重度肝功能不全或中重度至终末期肾功能不全患者，需在临床用药时予以关注。总体而言，氘可来昔替尼表现出可预测的药代动力学特征。