伏硫西汀片(Trintellix)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

伏硫西汀片(Trintellix)于2013年首次获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗成人重度抑郁症。

伏硫西汀片(Trintellix)的适应症

伏硫西汀片适用于治疗成人重度抑郁症（MDD）。

伏硫西汀片(Trintellix)的用法用量

1、推荐剂量

推荐起始剂量为每日一次口服10毫克，无需考虑进餐。根据患者耐受情况，可将剂量增加至每日20毫克。

2、开始使用伏硫西汀片前筛查双相情感障碍

在开始使用伏硫西汀片或另一种抗抑郁药治疗之前，应筛查患者是否有双相情感障碍、躁狂或轻躁狂的个人史或家族史。

3、停止治疗

虽然伏硫西汀片可以突然停药，但在安慰剂对照试验中，患者在突然停用每日15毫克或20毫克的伏硫西汀片后，出现了头痛和肌肉紧张等短暂性不良反应。

建议在完全停用每日15毫克或20毫克的伏硫西汀片之前，先将剂量降至每日10毫克并维持一周。

4、换用或停用治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂

为避免5-羟色胺综合征风险，在停用治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂后，必须至少间隔14天才能开始伏硫西汀片治疗。反之，在停止伏硫西汀片治疗后，必须至少间隔21天才能开始使用治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂。

5、在已知CYP2D6弱代谢者或服用强效CYP2D6抑制剂的患者中的使用

对于已知的CYP2D6弱代谢者，伏硫西汀片的最大推荐剂量为每日10毫克。当患者同时服用强效CYP2D6抑制剂（如安非他酮、氟西汀、帕罗西汀或奎尼丁）时，应将伏硫西汀片剂量减半。当停用CYP2D6抑制剂时，剂量应恢复至原始水平。

6、在服用强效CYP诱导剂的患者中的使用

当与强效CYP诱导剂（如利福平、卡马西平或苯妥英）联合给药超过14天时，应考虑增加伏硫西汀片的剂量。最大推荐剂量不应超过原始剂量的三倍。当停用诱导剂时，应在14天内将伏硫西汀片剂量降至原始水平。

7、剂型和规格

伏硫西汀片有以下规格：

5毫克：粉红色，杏仁状双凸薄膜包衣片，一侧刻有"5"，另一侧刻有"TL"。

10毫克：黄色，杏仁状双凸薄膜包衣片，一侧刻有"10"，另一侧刻有"TL"。

20毫克：红色，杏仁状双凸薄膜包衣片，一侧刻有"20"，另一侧刻有"TL"。

8、过量服用

关于人类过量服用伏硫西汀片的临床试验经验有限。在上市前临床研究中，过量服用的病例仅限于意外或故意服用最多40毫克伏硫西汀片的患者。测试的最大单次剂量为男性75毫克。摄入40至75毫克剂量的伏硫西汀片与恶心、头晕、腹泻、腹部不适、全身性瘙痒、嗜睡和潮红的发生率增加有关。

已有伏硫西汀片过量服用的上市后报告。服用高达80毫克（最大推荐每日剂量的四倍）的过量症状中最常见的是恶心和呕吐。服用超过80毫克的过量药物时，有报告显示与另一种血清素能药物联用发生5-羟色胺综合征的病例，以及一例癫痫发作病例。

目前尚无已知的伏硫西汀片特异性解毒剂，考虑联系毒物帮助热线或医学毒理学家以获取额外的过量管理建议。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

伏硫西汀片(Trintellix)的禁忌症

1、对伏硫西汀或制剂中任何成分过敏。有报告显示，接受伏硫西汀片治疗的患者出现过包括过敏反应、血管性水肿和荨麻疹在内的超敏反应。

2、禁止将治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂与伏硫西汀片联用，或在停止伏硫西汀片治疗21天内使用，因为会增加5-羟色胺综合征的风险。在停止治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂14天内使用伏硫西汀片也是禁忌的。

3、禁止在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等单胺氧化酶抑制剂治疗的患者中开始使用伏硫西汀片，因为这会增加5-羟色胺综合征的风险。

伏硫西汀片(Trintellix)的注意事项

1、青少年和年轻成人的自杀念头和行为

目前尚不清楚青少年和年轻成人出现自杀念头和行为的风险是否会延伸至长期使用（即超过四个月）。然而，来自成人重度抑郁症安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发，而抑郁症本身是自杀念头和行为的风险因素。

应监测所有接受抗抑郁药物治疗的获批准人群的患者，观察其病情是否临床恶化及是否出现自杀念头和行为，特别是在药物治疗的最初几个月以及剂量调整期间，建议患者家属或护理人员监测患者的行为变化并提醒医护人员。

对于抑郁症状持续恶化或出现自杀念头和行为的患者，应考虑调整治疗方案，包括可能停用伏硫西汀片。

2、5-羟色胺综合征

包括伏硫西汀片在内的血清素能抗抑郁药可能诱发5-羟色胺综合征，这是一种潜在的危及生命的状况。与其他血清素能药物（包括曲坦类、三环类抗抑郁药、芬太尼、锂盐、曲马多、色氨酸、哌替啶、美沙酮、丁螺环酮、苯丙胺类、圣约翰草）联用，以及使用会损害5-羟色胺代谢的药物（即单胺氧化酶抑制剂）时，风险会增加。单独使用这些药物时也可能发生5-羟色胺综合征。

5-羟色胺综合征的体征和症状可能包括精神状态改变（如躁动、幻觉、谵妄和昏迷）、自主神经不稳定（如心动过速、血压不稳、头晕、多汗、潮红、高热）、神经肌肉症状（如震颤、强直、肌阵挛、反射亢进、共济失调）、癫痫发作和胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹泻）。

禁止伏硫西汀片与单胺氧化酶抑制剂联用。此外，不要在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等单胺氧化酶抑制剂治疗的患者中开始使用伏硫西汀片。目前尚无涉及通过其他途径（如口服片剂或局部组织注射）给予亚甲蓝的报告。如果正在服用伏硫西汀片的患者有必要开始使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等单胺氧化酶抑制剂进行治疗，应在开始单胺氧化酶抑制剂治疗前停用伏硫西汀片。

监测所有服用伏硫西汀片的患者是否出现5-羟色胺综合征。如果出现上述症状，应立即停用伏硫西汀片及任何并用的血清素能药物，并开始支持性对症治疗。如果临床上确有必要将伏硫西汀片与其他血清素能药物联用，应告知患者5-羟色胺综合征风险增加，并监测相关症状。

3、出血风险增加

使用干扰5-羟色胺再摄取的药物（包括伏硫西汀片）可能增加出血事件的风险。同时使用阿司匹林、非甾体抗炎药、华法林和其他抗凝药可能会增加此风险。

告知患者当伏硫西汀片与非甾体抗炎药、阿司匹林或其他影响凝血或出血的药物联用时，出血风险会增加。对于服用华法林的患者，在开始、调整或停用伏硫西汀片时，应仔细监测凝血指标。

4、诱发躁狂/轻躁狂

对于双相情感障碍患者，使用伏硫西汀片或其他抗抑郁药治疗抑郁发作可能诱发混合/躁狂发作。在开始伏硫西汀片治疗前，应筛查患者是否有双相情感障碍、躁狂或轻躁狂的个人史或家族史。

5、停药综合征

在每日15毫克和20毫克的剂量下，突然停用伏硫西汀片治疗会出现不良反应报告，建议在可能的情况下逐渐减量而非突然停药。

停用血清素能抗抑郁药后出现的不良反应，尤其是在突然停药后，包括：恶心、出汗、烦躁情绪、易怒、躁动、头晕、感觉障碍（如感觉异常，例如电击感）、震颤、焦虑、意识模糊、头痛、嗜睡、情绪不稳、失眠、轻躁狂、耳鸣和癫痫发作。

6、闭角型青光眼

使用包括伏硫西汀片在内的许多抗抑郁药物后发生的瞳孔散大，可能诱发具有解剖性窄角且未进行过虹膜切开术的患者发生闭角型青光眼发作。

7、低钠血症

血清素能药物（包括伏硫西汀片）治疗可导致低钠血症。

低钠血症的体征和症状包括头痛、注意力难以集中、记忆力减退、意识模糊、乏力和步态不稳（可能导致跌倒）。更严重和/或急性病例还包括幻觉、晕厥、癫痫发作、昏迷、呼吸骤停和死亡。

8、性功能障碍

使用包括伏硫西汀片在内的血清素能抗抑郁药可能引起性功能障碍症状。在男性患者中，使用血清素能抗抑郁药可能导致射精延迟或失败、性欲减退和勃起功能障碍。在女性患者中，使用可能导致性欲减退以及性高潮延迟或缺失。

处方医生在开始使用伏硫西汀片前询问性功能情况以及在治疗期间特别询问性功能变化非常重要，因为患者可能不会主动报告性功能问题。评估性功能变化时，获取详细病史（包括症状出现时间）很重要，因为性症状可能由其他原因引起，包括潜在的精神疾病。应与患者讨论潜在的管理策略，以支持他们就治疗做出明智的决定。

伏硫西汀片(Trintellix)的不良反应

1、内分泌疾病：高泌乳素血症。

2、胃肠系统：急性胰腺炎。

3、免疫系统疾病：超敏反应（包括过敏反应和荨麻疹）。

4、代谢疾病：体重增加。

5、神经系统疾病：癫痫发作、头痛。

6、精神疾病：攻击行为、激越、愤怒、敌意、易怒。

7、呼吸系统、胸部和纵隔疾病：嗅觉丧失、嗅觉减退。

皮肤和皮下组织疾病：皮疹、全身性皮疹、多汗。

伏硫西汀片(Trintellix)的药物相互作用

1、与伏硫西汀片具有临床重要相互作用的药物

(1)、单胺氧化酶抑制剂

临床影响：SSRIs和SNRIs（包括伏硫西汀片）与单胺氧化酶抑制剂联用会增加5-羟色胺综合征的风险。

干预措施：禁止伏硫西汀片与单胺氧化酶抑制剂联用：与用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂联用，或在停止伏硫西汀片治疗21天内使用单胺氧化酶抑制剂；在停止用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂14天内使用伏硫西汀片；在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的患者中使用伏硫西汀片。

示例：司来吉兰、反苯环丙胺、异卡波肼、苯乙肼、利奈唑胺、亚甲蓝

(2)、其他血清素能药物

临床影响：伏硫西汀片与其他血清素能药物联用会增加5-羟色胺综合征的风险。

干预措施：当伏硫西汀片与其他可能影响血清素能神经递质系统的药物联用时，监测5-羟色胺综合征症状。如果发生5-羟色胺综合征，考虑停用伏硫西汀片和/或并用的血清素能药物。

示例：其他SNRIs、SSRIs、曲坦类、三环类抗抑郁药、阿片类药物、锂盐、丁螺环酮、苯丙胺类、色氨酸和圣约翰草。

(3)、强效CYP2D6抑制剂

临床影响：伏硫西汀片与强效CYP2D6抑制剂联用会增加伏硫西汀的血浆浓度。

干预措施：当与强效CYP2D6抑制剂联用时，将伏硫西汀片剂量减半。

示例：安非他酮、氟西汀、帕罗西汀、奎尼丁。

(4)、强效CYP诱导剂

临床影响：伏硫西汀片与强效CYP诱导剂联用会降低伏硫西汀的血浆浓度。

干预措施：当与强效CYP诱导剂联用时，考虑增加伏硫西汀片剂量。最大剂量不建议超过原始剂量的三倍。

示例：利福平、卡马西平、苯妥英。

(5)、干扰止血的药物（抗血小板药和抗凝药）

临床影响：伏硫西汀片与抗血小板或抗凝药物联用可能增加出血风险。

干预措施：告知患者伏硫西汀片与抗血小板药和抗凝药联用相关的出血风险增加。对于服用华法林的患者，仔细监测国际标准化比值。

示例：阿司匹林、氯吡格雷、肝素、华法林。

(6)、与血浆蛋白高度结合的药物

临床影响：伏硫西汀片与血浆蛋白高度结合。伏硫西汀片与另一种高度结合血浆蛋白的药物联用可能会增加血浆中伏硫西汀片或其他紧密结合药物的游离浓度。

干预措施：监测不良反应，并根据需要减少伏硫西汀片或其他蛋白结合药物的剂量。[参见药物相互作用（7.2）]

示例：华法林。

2、伏硫西汀片对其他药物的影响

(1)、其他中枢神经系统活性药物：伏硫西汀片多次每日给药与锂盐联用后，未观察到对稳态锂暴露有临床相关影响。伏硫西汀片多次给药未影响地西泮的药代动力学或药效学（综合认知评分）。

(2)、干扰止血的药物：华法林稳定剂量（每日1至10毫克）与伏硫西汀片多次每日给药联用后，未观察到对INR、凝血酶原值或R-和S-华法林的总华法林（蛋白结合加游离药物）药代动力学有显著影响。阿司匹林每日150毫克与伏硫西汀片多次每日给药联用，对血小板聚集或阿司匹林和水杨酸的药代动力学无显著抑制作用。当开始或停用伏硫西汀片时，应密切监测接受其他干扰止血药物的患者。

(3)、高度蛋白结合的药物：在一项伏硫西汀片（每日10毫克）与华法林（每日1毫克至10毫克，一种高度蛋白结合的药物）联用的临床研究中，未观察到INR的显著变化。

3、对尿液美沙酮酶免疫测定的干扰

有报告显示，服用伏硫西汀的患者尿液美沙酮酶免疫测定出现假阳性结果。应考虑使用替代分析技术（例如色谱法）来确认美沙酮尿液药物筛查的阳性结果。

伏硫西汀片(Trintellix)的特殊人群用药

1、妊娠期

关于妊娠期使用伏硫西汀片的人类数据有限，无法提供任何药物相关风险信息。然而，关于在妊娠晚期暴露于SSRIs和SNRIs（包括伏硫西汀片）的新生儿，存在临床注意事项。所有妊娠均有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。

2、哺乳期

尚无关于伏硫西汀是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量影响的信息。伏硫西汀存在于大鼠乳汁中[参见数据]。应综合考虑母乳喂养对发育和健康的益处、母亲对伏硫西汀片的临床需求以及伏硫西汀片或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童使用

尚未确定伏硫西汀片在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年使用

无需根据年龄调整剂量。

血清素能抗抑郁药与老年患者发生具有临床意义的低钠血症病例相关，老年患者发生此不良事件的风险可能更大。

5、CYP2D6弱代谢者

建议对已知为CYP2D6弱代谢者的患者减少剂量，因为这些患者的伏硫西汀血浆浓度高于CYP2D6快代谢者。

伏硫西汀片(Trintellix)的作用机制

伏硫西汀抗抑郁作用的机制尚未完全明确，但认为与其通过抑制5-羟色胺再摄取来增强中枢神经系统中的血清素能活性有关。

它还具有其他几种活性，包括5-HT3受体拮抗作用和5-HT1A受体激动作用，这些活性对伏硫西汀抗抑郁作用的贡献尚未确定。

伏硫西汀片(Trintellix)的药代动力学

1、吸收

给药后伏硫西汀的最大血浆浓度在给药后7至11小时内达到。每日5、10和20毫克剂量后的稳态平均Cmax值分别为9、18和33ng/mL。绝对生物利用度为75%。

食物影响：未观察到食物对药代动力学的影响。

2、分布

伏硫西汀的表观分布容积约为2600L，表明广泛的血管外分布。伏硫西汀在人体内的血浆蛋白结合率为98%，与血浆浓度无关。

在健康受试者与肝损伤（轻度、中度或重度）或肾损伤（轻度、中度、重度、终末期肾病）受试者之间，未观察到血浆蛋白结合的明显差异。

3、代谢

伏硫西汀主要通过细胞色素P450酶CYP2D6、CYP3A4/5、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6、CYP2C8和CYP2B6氧化，随后进行葡萄糖醛酸结合而被广泛代谢。CYP2D6是催化伏硫西汀代谢为其主要的、无药理活性的羧酸代谢物的主要酶，CYP2D6弱代谢者的伏硫西汀血浆浓度约为快代谢者的两倍。

4、排泄

单次口服[14C]-标记的伏硫西汀后，约59%和26%的给药放射性分别以代谢物形式从尿液和粪便中回收。在长达48小时内，尿液中仅排出极少量的原形伏硫西汀。肝损伤（轻度、中度或重度）或肾损伤（轻度、中度、重度和终末期肾病）的存在不影响伏硫西汀的表观清除率。

伏硫西汀片(Trintellix)的储存条件

储存在77°F（25°C）下，允许在59°F至86°F（15°C至30°C）范围内短暂存放。

温馨提示

1、建议患者和护理人员留意自杀意念和行为的出现，尤其是在治疗初期以及剂量上调或下调时，并指导他们向医疗保健提供者报告此类症状。

2、建议患者及其护理人员留意躁狂/轻躁狂激活的迹象。

3、建议患者在未先与其医疗保健提供者沟通的情况下，不要突然停止服用伏硫西汀片。患者应意识到停用伏硫西汀片时可能会出现停药效应，并应监测停药症状。

4、告知患者，如果他们正在接受利尿剂治疗，或者存在血容量不足的情况，或者是老年人，在服用伏硫西汀片时可能面临更大的低钠血症风险。