FDA批准替利珠单抗(Teplizumab)用于延缓3期1型糖尿病的发病

2022年11月17日，PRNewswire/--ProventionBio,Inc.（以下简称"公司"），一家致力于拦截和预防免疫介导性疾病的生物制药公司，今日宣布美国食品和药物管理局（FDA）批准了替利珠单抗(Teplizumab)（teplizumab-mzwv）的生物制品许可申请（BLA）。

替利珠单抗(Teplizumab)是一种抗CD3定向抗体，用于静脉注射，作为首个也是唯一一个用于延缓8岁及以上患有2期1型糖尿病的成人和儿科患者3期1型糖尿病发病的免疫调节疗法。在TN-10研究中，治疗期间至末次研究药物给药后28天内，最常见的不良反应（>10%）为淋巴细胞减少症（替利珠单抗(Teplizumab)组73%，安慰剂组6%）、皮疹（替利珠单抗(Teplizumab)组36%，安慰剂组0%）、白细胞减少症（替利珠单抗(Teplizumab)组21%，安慰剂组0%）和头痛（替利珠单抗(Teplizumab)组11%，安慰剂组6%）。

ProventionBio联合创始人兼首席执行官AshleighPalmer指出："对于1型糖尿病社区而言，这是一个历史性的时刻，也是一项改变范式的突破。对于8岁及以上患有2期1型糖尿病的个体来说，现在有了FDA批准的、可延缓3期疾病发病的疗法。从患者和家庭的角度来看，延缓3期1型糖尿病的发病是何等宝贵，这一点再强调也不为过；这意味着有更多时间无需面对3期疾病，并在必要时为其带来的负担、并发症和风险做好准备。我们尤其要感谢和表彰所有的研究人员、科学家、开发者和研究者，特别是TrialNet和NIDDK；所有的临床试验参与者及其家人；FDA及其审评员；以及JDRF和其他患者倡导组织及支持者。在过去的二十多年里，他们孜孜不倦、无私地为这种首个也是唯一的疗法的开发和批准做出了贡献，该疗法旨在解决1型糖尿病的潜在自身免疫问题，从而从根本上改变了疾病的进程，而不仅仅是治疗其症状。"

ProventionBio首席医疗官EleanorRamos博士指出："1型糖尿病的进展可能尤其令人痛苦；从2期进展到3期1型糖尿病的患者可能出现糖尿病酮症酸中毒，这可能危及生命，高达50%的3期患者在就诊时经历过这种情况。3期1型糖尿病的发病是一个改变人生的时刻——一旦产生胰岛素的细胞不再能够维持正常的血糖控制，这种不可逆转的状况可能导致患者在短短一年内需要进行1,460次手指采血来检查血糖水平，约1,100次胰岛素注射，并平均经历127次低血糖事件。这些并发症可能会给患者带来压力、恐惧和焦虑，因为他们需要努力应对1型糖尿病的诊断，这也让人们更深刻地理解延缓3期1型糖尿病发病的意义。正如批准的标签所述，替利珠单抗(Teplizumab)与CD3（存在于T淋巴细胞表面的细胞抗原）结合，其作用机制被认为涉及部分激动信号传导和胰腺β细胞自身反应性T淋巴细胞的失活。替利珠单抗(Teplizumab)导致外周血中调节性T细胞和耗竭CD8+T细胞的比例增加。"

2022年10月，公司宣布与赛诺菲就替利珠单抗(Teplizumab)在美国上市用于延缓有风险个体的临床1型糖尿病（3期）发病达成联合推广协议。赛诺菲美国通用药物负责人OlivierBogillot表示："这一批准对糖尿病界来说是一次深刻且期待已久的胜利。我们赞扬ProventionBio坚定不移的决心，将首款1型糖尿病疾病修饰疗法带给患者。我们期待利用赛诺菲在内分泌学领域成熟的基础设施和专业知识，为美国各地有需要的个体提供服务。"

1型糖尿病领域未满足的需求

超过180万美国人患有1型糖尿病，这是一种由β细胞破坏引起的自身免疫性疾病。1型糖尿病的诊断通常发生在儿童和年轻人中，但在症状出现后任何年龄都可能发生，此时人体无法产生足够的胰岛素。然而，1型糖尿病在症状出现之前很久就已经在体内开始，并且可以通过血液检测在此症状前阶段被发现。1型糖尿病的心理影响难以量化，但诊断结果是改变生活的，定期的监测和维护可能带来极大的压力。1型糖尿病通常会使一个人的寿命缩短十多年，对于10岁前确诊的人来说，预期寿命平均减少16年。胰岛素治疗和血糖监测是目前治疗临床阶段（即3期）1型糖尿病的标准护理，对于维持1型糖尿病患者的生命是必需的。持续监测和注射胰岛素对患者来说是终生的沉重负担。

关于替利珠单抗(Teplizumab)

替利珠单抗(Teplizumab)（teplizumab-mzwv）是一种CD3定向抗体，适用于延缓8岁及以上患有2期1型糖尿病的成人和儿科患者发生3期1型糖尿病。替利珠单抗(Teplizumab)注射液为无菌、无防腐剂、澄清无色的溶液，装于2mg/2mL（1mg/mL）单剂量小瓶中，供静脉注射使用。替利珠单抗(Teplizumab)应通过静脉输注（至少30分钟以上）给药，每日一次，连续14天。请参阅完整处方信息了解给药方案。

替利珠单抗(Teplizumab)重要安全信息

警告和注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）：CRS发生在替利珠单抗(Teplizumab)治疗期间以及末次给药后28天内的替利珠单抗(Teplizumab)治疗患者中。在替利珠单抗(Teplizumab)治疗前，使用解热药、抗组胺药和/或止吐药进行预处理，如果治疗期间出现症状，应进行类似处理。如果发生严重CRS，考虑暂停给药1至2天，并在连续几天内完成剩余剂量以完成整个14天疗程；或停止治疗。治疗期间监测肝酶。对于出现丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶升高超过正常值上限5倍或胆红素超过正常值上限3倍的患者，应停止替利珠单抗(Teplizumab)治疗。

严重感染：不建议在患有活动性严重感染或慢性感染（局部皮肤感染除外）的患者中使用替利珠单抗(Teplizumab)。在替利珠单抗(Teplizumab)给药期间和之后监测患者的感染体征和症状。如果出现严重感染，应进行适当治疗，并停用替利珠单抗(Teplizumab)。

淋巴细胞减少症：在临床试验中，78%的替利珠单抗(Teplizumab)治疗患者发生淋巴细胞减少症。对于大多数患者，淋巴细胞水平在治疗第五天后开始恢复，并在治疗完成后两周内恢复到治疗前水平，且无需中断剂量。治疗期间监测白细胞计数。如果出现长期严重的淋巴细胞减少症（<500个细胞/微升，持续1周或更长时间），应停用替利珠单抗(Teplizumab)。

超敏反应：替利珠单抗(Teplizumab)治疗患者中发生了急性超敏反应，包括血清病、血管性水肿、荨麻疹、皮疹、呕吐和支气管痉挛。如果发生严重超敏反应，应立即停用替利珠单抗(Teplizumab)并进行及时治疗。

疫苗接种：尚未研究在替利珠单抗(Teplizumab)治疗患者中使用减毒活疫苗免疫的安全性。替利珠单抗(Teplizumab)可能会干扰疫苗接种的免疫反应并降低疫苗效力。在开始替利珠单抗(Teplizumab)治疗前，应接种所有适龄疫苗。

至少在治疗前8周接种活疫苗。不建议在治疗期间或治疗后长达52周内接种活疫苗。

至少在治疗前2周接种灭活（死）疫苗或mRNA疫苗。不建议在治疗期间或治疗完成后6周内接种灭活疫苗。

不良反应

最常见的不良反应（>10%）是淋巴细胞减少症、皮疹、白细胞减少症和头痛。

有关副作用的医疗建议，请咨询您的医生。我们鼓励您向FDA报告处方药的负面副作用。

特定人群用药

妊娠期：可能对胎儿造成伤害。

哺乳期：哺乳期妇女可考虑在替利珠单抗(Teplizumab)给药期间及给药后20天内泵出并丢弃母乳。