替利珠单抗(Teplizumab)中文说明书

替利珠单抗(Teplizumab)是一种人源化抗CD3单克隆抗体，用于延缓特定高危人群临床期(3期)1型糖尿病的发病。

替利珠单抗(Teplizumab)的适应症

替利珠单抗用于延迟患有2期1型糖尿病的成人和≥8岁儿科患者的3期1型糖尿病发作。

美国糖尿病协会建议考虑使用替利珠单抗来延迟特定≥8岁、患有2期1型糖尿病的个体出现症状性1型糖尿病（3期）的发作。替利珠单抗的给药应在具备适当培训人员的专业场所进行。

替利珠单抗(Teplizumab)的用法用量

1、给药前筛查

通过记录至少两种胰腺胰岛细胞自身抗体阳性，确认2期1型糖尿病。患者应存在血糖异常但无显著高血糖，需使用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）进行验证，如果OGTT不可用且合适，可使用替代方法。

对于符合2期1型糖尿病诊断标准的患者，需确保其临床病史不提示2型糖尿病。

在开始使用替利珠单抗(Teplizumab)前，应获取全血细胞计数和肝功能检测结果。

确认无急性EB病毒感染、巨细胞病毒感染或其他活动性感染（局部皮肤感染除外）。

2、患者监测

(1)、监测肝功能。

(2)、监测感染体征和症状。

(3)、监测白细胞计数以了解淋巴细胞减少情况。

3、用药前预处理和预防措施

确保在开始治疗前完成所有适龄疫苗接种。减毒活疫苗应在治疗前至少8周接种。灭活疫苗或mRNA疫苗应在治疗前至少2周接种。

在为期14天的治疗疗程中，至少在前5天，每次输注前需预先给药：非甾体抗炎药或对乙酰氨基酚，抗组胺药，和/或止吐药。

4、给药

本品为澄清、无色的溶液，稀释后用于静脉输注，如果存在颗粒物或变色，请勿使用。

请勿在同一天内给药两次。如果漏服一次剂量，应恢复给药，并在连续天内给予所有剩余剂量以完成14天的治疗疗程。

稀释液应在配制后2小时内开始输注。如非立即使用，应在15–30°C下储存，并在配制后4小时内完成输注。如果配制后4小时内未使用，应丢弃。

5、稀释

从药瓶中抽取2mL药液，加入18mL0.9%氯化钠注射液（置于无菌玻璃瓶或聚氯乙烯[PVC]输液袋中）。轻轻混合溶液。稀释后的溶液含有100mcg/mL的替利珠单抗(Teplizumab)。

用适当规格的注射器抽取计算好的剂量，并将内容物加入装有25mL0.9%氯化钠的PVC输液袋中。混合溶液，但请勿摇晃。丢弃未使用的稀释后溶液。

6、给药速率

在至少30分钟内输注完毕。

7、剂量

(1)、儿科患者

对于≥8岁的儿科患者，按以下方案每日一次，连续给药14天：

第1天：65微克/平方米体表面积。

第2天：125微克/平方米体表面积。

第3天：250微克/平方米体表面积。

第4天：500微克/平方米体表面积。

第5天至第14天：1,030微克/平方米体表面积。

(2)、成人

按以下方案每日一次，连续给药14天：

第1天：65微克/平方米体表面积。

第2天：125微克/平方米体表面积。

第3天：250微克/平方米体表面积。

第4天：500微克/平方米体表面积。

第5天至第14天：1,030微克/平方米体表面积。

8、特殊人群剂量调整

(1)、肝功能不全患者

无特定剂量调整建议。

(2)、肾功能不全患者

无特定剂量调整建议。

(3)、老年患者

无特定剂量调整建议。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

替利珠单抗(Teplizumab)的禁忌症

无。

替利珠单抗(Teplizumab)的注意事项

1、细胞因子释放综合征

已有细胞因子释放综合征的报告。症状包括发热、恶心、疲劳、头痛、肌痛、关节痛、ALT升高、AST升高以及总胆红素升高，通常发生在替利珠单抗治疗的前5天内。

在使用替利珠单抗治疗前，应预先使用解热镇痛药、抗组胺药和/或止吐药。治疗期间监测肝功能。如果患者出现ALT或AST升高超过正常值上限5倍或胆红素超过正常值上限3倍，应停止治疗。使用解热镇痛药、抗组胺药和/或止吐药治疗CRS症状。如果出现严重CRS，考虑暂停给药1-2天（并在随后的连续天内给予剩余剂量以完成整个14天疗程），或停止治疗。

2、严重感染

已有细菌和病毒感染报告，在治疗期间和治疗后监测患者的感染体征和症状。如果发生严重感染，应进行适当治疗并停用替利珠单抗。

3、淋巴细胞减少症

治疗期间监测白细胞计数，如果出现长期严重淋巴细胞减少症（<500个细胞/立方毫米，持续≥1周），应停用替利珠单抗。

4、超敏反应

可能发生急性超敏反应，包括血清病、血管性水肿、荨麻疹、皮疹、呕吐和支气管痉挛。如果发生严重超敏反应，应立即停用并给予及时治疗。

5、疫苗接种

尚未研究在使用替利珠单抗治疗的患者中接种减毒活疫苗的安全性。此外，替利珠单抗可能干扰疫苗接种的免疫反应并降低疫苗效力。

在开始使用替利珠单抗前，应完成所有适龄疫苗接种。

在替利珠单抗治疗前2周内、治疗期间或治疗完成后6周内，不要接种灭活疫苗或mRNA疫苗。

在替利珠单抗治疗前8周内、治疗期间或治疗后长达52周内，不要接种减毒活疫苗。

6、免疫原性

在一项针对2期T1D患者的研究中，约57%接受替利珠单抗治疗的患者产生了抗体，其中46%产生了中和抗体。在产生抗体的患者中观察到皮疹发生率较高。

替利珠单抗(Teplizumab)的特殊人群用药

1、妊娠期

关于在孕妇中使用该药的数据不足，无法确定其导致重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。由于人源IgG可通过胎盘，存在胎儿暴露的潜在风险。应避免在妊娠期间以及计划怀孕前至少30天（6个半衰期）使用替利珠单抗。考虑对在子宫内暴露于替利珠单抗的婴儿接种活疫苗的风险和获益。

2、哺乳期

尚不清楚替利珠单抗是否会分泌到人或动物乳汁中、是否会影响乳汁分泌或对母乳喂养的婴儿产生影响。母体IgG和单克隆抗体存在于母乳中。对母乳喂养婴儿的局部胃肠道影响和有限的全身暴露的影响尚不清楚。

考虑母乳喂养的益处以及药物对母亲的重要性；同时考虑药物或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。为尽量减少药物对母乳喂养婴儿的暴露，可在治疗期间以及替利珠单抗给药后20天内中断母乳喂养，挤出并丢弃母乳。

3、儿科使用

替利珠单抗在≥8岁、患有2期T1D的儿科患者中的安全性和有效性已确立。该适应症的使用得到了一项在成人和≥8岁儿科患者（包括29名儿科患者）中进行的研究的支持。在≥8岁儿科患者中观察到的不良反应与成人患者中报告的一致。

在<8岁的儿科患者中安全性和有效性尚未确立。

4、老年使用

替利珠单抗延迟3期T1D发作的临床研究未纳入≥65岁的患者。

替利珠单抗(Teplizumab)的不良反应

最常见的不良反应（>10%）包括淋巴细胞减少症、皮疹、白细胞减少症、头痛。

替利珠单抗(Teplizumab)的药物相互作用

疫苗接种

(1)、灭活疫苗或mRNA疫苗

替利珠单抗可能干扰免疫反应并降低疫苗效力；在替利珠单抗治疗前2周内、治疗期间或治疗完成后6周内，不要接种灭活疫苗或mRNA疫苗。

(2)、减毒活疫苗

同时使用的安全性未知，在替利珠单抗治疗前8周内、治疗期间或治疗后长达52周内，不要接种减毒活疫苗。

替利珠单抗(Teplizumab)的作用机制

替利珠单抗与CD3（存在于T淋巴细胞上的细胞表面抗原）结合，对胰腺β细胞自身反应性T淋巴细胞产生部分激动信号并使其失活，增加外周血中调节性T细胞和耗竭CD8+T细胞的比例。

替利珠单抗(Teplizumab)的药代动力学

1、吸收

在14天的治疗疗程内，预计不会达到稳态浓度，尚不清楚是否会分布到人乳汁中。

2、代谢

预期通过分解代谢途径降解为小肽，半衰期4.5天。

替利珠单抗(Teplizumab)的储存

储存于2–8°C，请勿冷冻，直立存放。请保存在原装纸盒中以避光，直至使用。

储存稀释后的溶液（如非立即使用）于15–30°C；在开始配制输注溶液后4小时内完成输注。