托夫生(Qalsody)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

托夫生(Qalsody)用于治疗患有超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变的成人肌萎缩侧索硬化(ALS)。

托夫生(Qalsody)的适应症

托夫生适用于治疗具有超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变的成人肌萎缩侧索硬化(ALS)。该适应症是基于在托夫生治疗患者中观察到的血浆神经丝轻链(NfL)减少而获得加速批准的。

托夫生(Qalsody)的用法用量

1、推荐剂量

通过腰椎穿刺鞘内注射托夫生，由或在其指导下由具有腰椎穿刺经验的医疗专业人员进行。

推荐剂量为每次给药100mg(15mL)托夫生。

以14天的间隔给予三次负荷剂量开始托夫生治疗。

此后每28天给予一次维持剂量。

2、漏用剂量

若漏用第二次负荷剂量，应尽快给予托夫生，并在14天后给予第三次负荷剂量。

若漏用第三次负荷剂量或一次维持剂量，应尽快给予托夫生，并在28天后给予下一次剂量。

3、配制

鞘内配制和给药托夫生时需采用无菌技术。请按照以下步骤配制和给药托夫生：

(1)、药瓶配制说明

给药前，将冷藏的托夫生药瓶置于室温(25°C/77°F)下复温，请勿使用外部热源。

给药前检查托夫生药瓶中的溶液。如果观察到颗粒或药瓶中液体不澄清、无色至微黄色，请勿给药。

请勿摇晃托夫生药瓶。

(2)、操作准备说明

根据患者的临床状况，必要时考虑给予镇静剂。

根据患者的临床状况，必要时考虑使用影像引导托夫生的鞘内给药。

在打开药瓶铝盖之前，确认患者已准备就绪。未开封的托夫生药瓶可放回冰箱。

鞘内注射前后评估患者是否存在可能与腰椎穿刺相关的状况，以避免严重的操作并发症。

4、给药

给药前，使用腰椎穿刺针抽取约10mL脑脊液(CSF)。

给药前，取下塑料盖，将针头连接到注射器上，用于从药瓶中抽取托夫生。将针头穿过铝盖中心插入药瓶，抽取所需剂量15mL(相当于100mg)。

请勿稀释托夫生。

无需使用外部过滤器。

使用腰椎穿刺针将托夫生作为鞘内推注在1至3分钟内注射完毕。

托夫生不含防腐剂，一旦抽入注射器，溶液应立即在室温下给药(从药瓶中取出后4小时内)；否则必须丢弃。

单剂量瓶中任何未使用的部分均应丢弃。

5、剂型与规格

注射液：100mg/15mL(6.7mg/mL)澄清、无色至微黄色溶液，装于单剂量瓶中。

托夫生(Qalsody)的禁忌症

无。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

托夫生(Qalsody)的注意事项

1、脊髓炎和/或神经根炎

在托夫生治疗患者中已报告了脊髓炎和神经根炎的严重不良反应，如果出现符合脊髓炎或神经根炎的症状，应根据标准治疗启动诊断检查和治疗。处理可能需要中断或停用托夫生。

2、视神经乳头水肿与颅内压升高

在托夫生治疗患者中已报告了视神经乳头水肿和颅内压升高的严重不良反应，如果出现符合视神经乳头水肿或颅内压升高的症状，应根据标准治疗启动诊断检查和治疗。

3、无菌性脑膜炎

在托夫生治疗患者中已报告了无菌性脑膜炎（也称为化学性脑膜炎或药物诱导的无菌性脑膜炎）的严重不良反应。

此外，还有非严重的CSF白细胞增加和CSF蛋白增加的药物不良反应报告。如果出现符合无菌性脑膜炎的症状，应根据标准治疗启动诊断检查和治疗。

托夫生(Qalsody)的不良反应

托夫生治疗患者中最常见的不良反应(≥10%)是疼痛、疲劳、关节痛、CSF白细胞增加和肌痛。

托夫生常见不良反应包括：疼痛、疲劳、关节痛、CSF白细胞增加、肌痛、肢体疼痛、脊髓炎、神经根炎、脑脊液蛋白增加、头痛。

托夫生(Qalsody)的特殊人群用药

1、妊娠期

目前尚无关于妊娠女性使用托夫生相关发育风险的充分数据，无法评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局风险。

2、哺乳期

尚无关于托夫生或其代谢物是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。应权衡母乳喂养对婴儿的发育和健康益处、母亲对托夫生的临床需求，以及托夫生或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。

3、儿童用药

尚未确立儿科患者的安全性和有效性。

4、老年人用药

在针对具有超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变的ALS患者的临床研究中，开始治疗时，65岁及以上的患者占总人数的13.5%(22/162)，75岁及以上的患者占1.2%(2/162)。这些患者与年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除部分老年人敏感性更高。使用托夫生时，无证据表明需要基于年龄进行特殊的剂量考虑。

托夫生(Qalsody)的作用机制

托夫生(Qalsody)是一种反义寡核苷酸，通过与SOD1mRNA结合导致SOD1mRNA降解，从而减少SOD1蛋白的合成。

托夫生(Qalsody)的药代动力学

1、吸收

将托夫生鞘内注射到CSF中可使托夫生从CSF分布到中枢神经系统组织。CSF谷浓度最大值出现在第三次给药时，也是负荷期的最后一次给药。负荷期后，每月给药CSF中的托夫生几乎没有蓄积。托夫生从CSF转移到体循环中，血浆中达峰时间中位数范围为2至6小时。每月维持剂量给药后，血浆托夫生暴露量无蓄积。

2、分布

来自接受托夫生治疗的患者(n=3)的尸检组织显示，鞘内给药的托夫生分布在中枢神经系统组织内。

3、代谢

托夫生预计通过外切核酸酶(3'-和5'-)介导的水解代谢，不是CYP450酶的底物、抑制剂或诱导剂。

4、排泄

主要排泄途径尚未明确。CSF中的有效半衰期估计为4周。

托夫生(Qalsody)特殊人群药代动力学

1、性别、种族、年龄和体重对托夫生血浆暴露量的影响无临床意义。这些因素对CSF中托夫生暴露量的影响未知。

2、尚未进行临床研究来评估托夫生在肾功能或肝功能不全患者中的药代动力学。预计托夫生不会被肝酶代谢。

托夫生(Qalsody)的供应方式

托夫生注射液是一种无菌、澄清、无色至微黄色的溶液，以不含防腐剂的100mg/15mL(6.7mg/mL)溶液供应于单剂量玻璃瓶中。

托夫生(Qalsody)的储存与处理

在2°C至8°C(36°F至46°F)冷藏保存于原纸盒中，避光。请勿冷冻。

如无冷藏条件，托夫生可储存于原纸盒中，避光，在不超过30°C(86°F)的条件下最多保存14天。

如果从原纸盒中取出，未开封的托夫生药瓶可以在必要时从冰箱取出并放回，但每天在不超过30°C(86°F)的条件下不超过6小时，总计最长6天(36小时)。

温馨提示

1、告知患者和护理人员托夫生可能导致脊髓炎和神经根炎。指导患者和护理人员如果出现符合这些不良反应的症状，应联系其医疗保健提供者。

2、告知患者和护理人员托夫生可能导致视神经乳头水肿和颅内压升高。指导患者和护理人员如果出现符合这些不良反应的症状，应联系其医疗保健提供者。

3、告知患者和护理人员托夫生可能导致无菌性脑膜炎，指导患者和护理人员如果出现符合脑膜炎的症状，应联系其医疗保健提供者。