泽尼达妥单抗(Ziihera)中文说明书

泽尼达妥单抗(Ziihera)是一种人源化IgG样双特异性HER2导向抗体，适用于既往接受过治疗的HER2阳性(IHC 3+)不可切除或转移性胆道癌患者。

泽尼达妥单抗(Ziihera)的适应症

泽尼达妥单抗适用于治疗既往接受过治疗、不可切除或转移性HER2阳性（免疫组织化学检测3+）胆道癌成人患者，需经FDA批准的检测方法确认。

泽尼达妥单抗(Ziihera)的用法用量

1、患者选择

根据HER2阳性（免疫组织化学检测3+）的肿瘤标本，选择不可切除或转移性胆道癌患者进行治疗，该结果需经FDA批准的检测方法确认。

2、用药前预防性给药

在每次泽尼达妥单抗给药前30至60分钟，对所有患者进行预防性给药，以降低输液相关反应的风险：

给予对乙酰氨基酚、一种抗组胺药（如苯海拉明）和一种皮质类固醇（如氢化可的松）。

3、推荐剂量

泽尼达妥单抗的推荐剂量为20mg/kg，通过静脉输注给药，每2周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

4、漏服剂量

如果计划剂量的泽尼达妥单抗被延迟或漏用，应尽快补用，不要等到下一个计划剂量。

5、针对不良反应的剂量调整

(1)、左心室功能障碍：对于严重程度为左心室射血分数较治疗前基线绝对下降≥16%或左心室射血分数≤50%且较治疗前基线绝对下降≥10%的情况，应暂停泽尼达妥单抗至少4周，在4周内重复评估左心室射血分数。

如果在4至8周内左心室射血分数恢复正常范围且绝对下降较基线≤15%，则恢复泽尼达妥单抗治疗。

如果左心室射血分数未恢复到较治疗前基线15%以内，则永久停用泽尼达妥单抗。对于确诊的有症状充血性心力衰竭，永久停用泽尼达妥单抗。

(2)、输液相关反应：对于轻度（1级）反应，应将泽尼达妥单抗输注速率降低50%。对于后续的泽尼达妥单抗输注，在耐受的情况下，逐渐增加输注速率至不良反应发生前的速率。

对于中度（2级）反应，应立即停止泽尼达妥单抗输注。一旦症状缓解，以之前输注速率的50%恢复泽尼达妥单抗输注。对于后续的泽尼达妥单抗输注，在耐受的情况下，逐渐增加输注速率至不良反应发生前的速率。

对于重度（3级）反应，应立即停止泽尼达妥单抗输注。即使体征和症状完全缓解，在同一周期内也不应重新开始输注。后续的泽尼达妥单抗输注应以之前输注速率的50%进行。对于复发的3级反应，永久停用泽尼达妥单抗。

对于危及生命（4级）的反应，应立即停止泽尼达妥单抗输注并永久停用。

(3)、腹泻：对于轻度/中度（1级或2级）腹泻，不需要调整泽尼达妥单抗剂量。开始适当的医学治疗并根据临床指征进行监测。

对于重度（3级）腹泻，应暂停泽尼达妥单抗治疗，直至严重程度改善至≤1级。开始或加强适当的医学治疗并根据临床指征进行监测。后续的泽尼达妥单抗治疗应在相同剂量水平给药，或考虑将剂量减少至15mg/kg。对于复发的3级症状，暂停泽尼达妥单抗治疗并确保已优化医学管理。

在严重程度改善至≤1级后，以15mg/kg的降低剂量恢复泽尼达妥单抗治疗。对于尽管已优化医学管理但仍持续>3天的复发3级症状，永久停用泽尼达妥单抗。对于危及生命（4级）的腹泻，永久停用泽尼达妥单抗。

(4)、肺炎：对于确诊的≥2级肺炎，永久停用泽尼达妥单抗。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

6、配制

(1)、根据患者的体重计算推荐剂量，以确定所需药瓶数量。

(2)、从冰箱中取出药瓶，使其达到室温。

(3)、用5.7mL无菌注射用水重构每瓶300mg的泽尼达妥单抗，缓慢将水流导向药瓶内壁，以获得最终浓度为50mg/mL，可抽取体积为6mL的溶液。

(4)、轻轻旋转药瓶直至完全溶解。请勿摇晃或剧烈旋转。

(5)、让重构后的药瓶静置，使气泡消散。

(6)、注射用药品在给药前，只要溶液和容器允许，应目视检查是否有颗粒物和变色。重构后的产品应为无色至淡黄色、澄清至轻微乳光的溶液，无可见颗粒。如果观察到任何变色或颗粒物，请丢弃重构后的药瓶。

(7)、本品不含防腐剂。请立即使用重构后的泽尼达妥单抗溶液，或将重构后的泽尼达妥单抗溶液在室温（18°C至24°C[64°F至75°F]）或冰箱（2°C至8ºC[36°F至46ºF]）中储存最多4小时。

7、稀释

(1)、从每个药瓶中抽取计算剂量所需的体积。

(2)、将所需剂量体积缓慢加入含有0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的输注袋中，以制备稀释后溶液最终浓度在0.4mg/mL至6mg/mL之间的输注溶液。

(3)、轻轻翻转输注袋以混合。请勿摇晃。

(4)、输注溶液必须是澄清、无色的溶液，无可见颗粒。如果观察到可见颗粒或溶液变色，请勿使用。

(5)、丢弃药瓶中任何未使用的部分。

(6)、稀释后立即使用输注溶液，或将输注溶液在室温（18°C至24°C[64°F至75°F]）下储存最多12小时，或在冰箱（2ºC至8ºC[36ºF至46ºF]）中储存最多24小时。

此时限包括从重构开始到输注结束的整个持续时间。

如果超过这些规定时间，应弃用当前输注袋，并制备一个含有待输注剩余泽尼达妥单抗剂量的新袋。

8、给药

(1)、使用0.2或0.22微米过滤器进行泽尼达妥单抗静脉输注。

(2)、请勿通过静脉推注或快速注射给药。

(3)、请勿通过同一静脉管路同时输注泽尼达妥单抗和其他静脉药物。

9、输注持续时间

(1)、第一次和第二次，输注持续时间为120-150分钟。

(2)、第三次和第四次，如果之前的输注耐受良好，输注持续时间为90分钟。

(3)、后续输注，如果之前的输注耐受良好，输注持续时间为60分钟。

泽尼达妥单抗(Ziihera)的禁忌症

无。

泽尼达妥单抗(Ziihera)注意事项

1、胚胎-胎儿毒性

根据作用机制，泽尼达妥单抗给孕妇服用时可能对胎儿造成伤害。目前尚无泽尼达妥单抗在妊娠中使用的人体或动物数据。根据文献报道，在妊娠期间使用HER2定向抗体导致羊水过少和羊水过少序列征的病例，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。

在开始泽尼达妥单抗治疗前，验证有生殖潜力的女性的妊娠状态。告知孕妇和有生殖潜力的女性，在妊娠期间或受孕前4个月内接触泽尼达妥单抗可能导致胎儿伤害。建议有生殖潜力的女性在接受泽尼达妥单抗期间，以及末次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

2、左心室功能障碍

泽尼达妥单抗可导致左心室射血分数降低，在开始泽尼达妥单抗治疗前和治疗期间定期评估左心室射血分数。根据不良反应的严重程度暂停给药，或永久停用泽尼达妥单抗。

对于基线射血分数低于50%的患者，泽尼达妥单抗的安全性尚未确定。

3、输液相关反应

泽尼达妥单抗可导致输液相关反应。

在每次泽尼达妥单抗给药前，进行预防性给药以预防潜在的输液相关反应。在泽尼达妥单抗输注期间以及输注结束后，根据临床指征监测患者的输液相关反应体征和症状。备好用于治疗输液相关反应的药物和急救设备，以便立即使用。

如果发生输液相关反应，减慢或停止输注，并进行适当的医学处理。监测患者直至体征和症状完全缓解后再恢复输注。对于反复出现严重或危及生命的输液相关反应的患者，永久停用泽尼达妥单抗。

4、腹泻

泽尼达妥单抗可导致严重腹泻。

如果发生腹泻，根据临床指征给予止泻治疗。根据临床指征进行诊断性检查以排除腹泻的其他原因。根据严重程度暂停或永久停用泽尼达妥单抗。

泽尼达妥单抗(Ziihera)不良反应

发生率>2%患者的严重不良反应包括胆道梗阻（15%）、胆道感染（8%）、败血症（8%）、肺炎（5%）、腹泻（3.8%）、胃梗阻（3.8%）和疲劳（2.5%）。

需要中断给药的最常见不良反应（>2%的患者）是腹泻、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、射血分数降低、肺炎、胆管炎、疲劳、胆道梗阻、腹痛、血肌酐升高和血钾降低。

最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、输液相关反应、腹痛和疲劳。

泽尼达妥单抗(Ziihera)特殊人群用药

1、妊娠

根据作用机制，泽尼达妥单抗给孕妇服用时可能对胎儿造成伤害。目前尚无泽尼达妥单抗在妊娠中使用的人体或动物数据。根据文献报道，在妊娠期间使用HER2定向抗体导致羊水过少和羊水过少序列征的病例，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。不建议在妊娠期间使用泽尼达妥单抗，告知患者对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

尚无关于泽尼达妥单抗是否存在于人乳中、对母乳喂养儿童的影响或对乳汁产量影响的数据。已发表的数据表明人IgG存在于人乳中，但不会大量进入新生儿或婴儿循环。

应考虑母乳喂养的发育和健康益处，同时考虑母亲对泽尼达妥单抗治疗的临床需求以及泽尼达妥单抗，或潜在母亲状况对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响。

3、有生殖潜力的女性

在开始泽尼达妥单抗治疗前，验证有生殖潜力的女性的妊娠状态。

泽尼达妥单抗在妊娠期间给药可能导致胚胎-胎儿伤害。建议有生殖潜力的女性在泽尼达妥单抗治疗期间，以及末次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

4、儿科用药

尚未确定泽尼达妥单抗在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

在老年患者与较年轻的成年患者之间，未观察到安全性或有效性的总体差异。

泽尼达妥单抗(Ziihera)作用机制

泽尼达妥单抗(Ziihera)是一种双特异性HER2定向抗体，可与HER2上的两个细胞外位点结合。泽尼达妥单抗与HER2的结合导致受体内化，从而减少肿瘤细胞表面的受体数量。

泽尼达妥单抗诱导补体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用，这些机制在体外和体内导致肿瘤生长抑制和细胞死亡。

泽尼达妥单抗(Ziihera)药代动力学

1、分布

根据群体药代动力学分析，泽尼达妥单抗的分布容积约为7.5(33)L。

2、消除

根据群体药代动力学分析，泽尼达妥单抗的估计半衰期约为21天，相关的清除率为0.012L/h(27.9)。

3、代谢

泽尼达妥单抗预计通过分解代谢途径代谢成小肽。

泽尼达妥单抗(Ziihera)特殊人群药代动力学

1、基于年龄（24至88岁）、性别、种族（白种人和亚洲人）、轻度和中度肾功能损害（使用CKD‑EPI估算的eGFR30至89mL/min）、轻度肝功能损害（总胆红素≤正常值上限且AST>正常值上限，或总胆红素介于1至1.5倍正常值上限之间且任何AST）或体重（35kg至128kg），未观察到泽尼达妥单抗药代动力学存在临床显著差异。

2、重度肾功能损害（eGFR15至29mL/min）、终末期肾病（eGFR<15mL/min）伴或不伴血液透析，以及中度（总胆红素>1.5至≤3倍正常值上限且任何AST）或重度（总胆红素>3倍正常值上限且任何AST）肝功能损害，对泽尼达妥单抗药代动力学的影响尚不清楚。

泽尼达妥单抗(Ziihera)储存

在重构前，请储存在原包装中，置于2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）的冰箱中，请勿冷冻。