泽尼达妥单抗(Ziihera)的用法用量:用药指南,剂量调整,特殊人群用药

泽尼达妥单抗(Ziihera)是一种人源化IgG样双特异性HER2导向抗体，患者用药前需基于经FDA批准的检测方法确认的HER2阳性(IHC3+)肿瘤标本。

泽尼达妥单抗(Ziihera)的用法用量

1、患者选择

根据HER2阳性（免疫组织化学检测3+）的肿瘤标本，选择不可切除或转移性胆道癌患者进行治疗，该结果需经FDA批准的检测方法确认。

2、用药前预防性给药

在每次泽尼达妥单抗给药前30至60分钟，对所有患者进行预防性给药，以降低输液相关反应的风险：

给予对乙酰氨基酚、一种抗组胺药（如苯海拉明）和一种皮质类固醇（如氢化可的松）。

3、推荐剂量

泽尼达妥单抗的推荐剂量为20mg/kg，通过静脉输注给药，每2周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

4、漏服剂量

如果计划剂量的泽尼达妥单抗被延迟或漏用，应尽快补用，不要等到下一个计划剂量。

5、配制

(1)、根据患者的体重计算推荐剂量，以确定所需药瓶数量。

(2)、从冰箱中取出药瓶，使其达到室温。

(3)、用5.7mL无菌注射用水重构每瓶300mg的泽尼达妥单抗，缓慢将水流导向药瓶内壁，以获得最终浓度为50mg/mL，可抽取体积为6mL的溶液。

(4)、轻轻旋转药瓶直至完全溶解。请勿摇晃或剧烈旋转。

(5)、让重构后的药瓶静置，使气泡消散。

(6)、注射用药品在给药前，只要溶液和容器允许，应目视检查是否有颗粒物和变色。重构后的产品应为无色至淡黄色、澄清至轻微乳光的溶液，无可见颗粒。如果观察到任何变色或颗粒物，请丢弃重构后的药瓶。

(7)、本品不含防腐剂。请立即使用重构后的泽尼达妥单抗溶液，或将重构后的泽尼达妥单抗溶液在室温（18°C至24°C[64°F至75°F]）或冰箱（2°C至8ºC[36°F至46ºF]）中储存最多4小时。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

6、稀释

(1)、从每个药瓶中抽取计算剂量所需的体积。

(2)、将所需剂量体积缓慢加入含有0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的输注袋中，以制备稀释后溶液最终浓度在0.4mg/mL至6mg/mL之间的输注溶液。

(3)、轻轻翻转输注袋以混合。请勿摇晃。

(4)、输注溶液必须是澄清、无色的溶液，无可见颗粒。如果观察到可见颗粒或溶液变色，请勿使用。

(5)、丢弃药瓶中任何未使用的部分。

(6)、稀释后立即使用输注溶液，或将输注溶液在室温（18°C至24°C[64°F至75°F]）下储存最多12小时，或在冰箱（2ºC至8ºC[36ºF至46ºF]）中储存最多24小时。

此时限包括从重构开始到输注结束的整个持续时间。

如果超过这些规定时间，应弃用当前输注袋，并制备一个含有待输注剩余泽尼达妥单抗剂量的新袋。

7、给药

(1)、使用0.2或0.22微米过滤器进行泽尼达妥单抗静脉输注。

(2)、请勿通过静脉推注或快速注射给药。

(3)、请勿通过同一静脉管路同时输注泽尼达妥单抗和其他静脉药物。

8、输注持续时间

(1)、第一次和第二次，输注持续时间为120-150分钟。

(2)、第三次和第四次，如果之前的输注耐受良好，输注持续时间为90分钟。

(3)、后续输注，如果之前的输注耐受良好，输注持续时间为60分钟。

泽尼达妥单抗(Ziihera)剂量调整

1、左心室功能障碍

对于严重程度为左心室射血分数较治疗前基线绝对下降≥16%或左心室射血分数≤50%且较治疗前基线绝对下降≥10%的情况，应暂停泽尼达妥单抗至少4周，在4周内重复评估左心室射血分数。

如果在4至8周内左心室射血分数恢复正常范围且绝对下降较基线≤15%，则恢复泽尼达妥单抗治疗。

如果左心室射血分数未恢复到较治疗前基线15%以内，则永久停用泽尼达妥单抗。对于确诊的有症状充血性心力衰竭，永久停用泽尼达妥单抗。

2、输液相关反应

对于轻度（1级）反应，应将泽尼达妥单抗输注速率降低50%。对于后续的泽尼达妥单抗输注，在耐受的情况下，逐渐增加输注速率至不良反应发生前的速率。

对于中度（2级）反应，应立即停止泽尼达妥单抗输注。一旦症状缓解，以之前输注速率的50%恢复泽尼达妥单抗输注。对于后续的泽尼达妥单抗输注，在耐受的情况下，逐渐增加输注速率至不良反应发生前的速率。

对于重度（3级）反应，应立即停止泽尼达妥单抗输注。即使体征和症状完全缓解，在同一周期内也不应重新开始输注。后续的泽尼达妥单抗输注应以之前输注速率的50%进行。对于复发的3级反应，永久停用泽尼达妥单抗。

对于危及生命（4级）的反应，应立即停止泽尼达妥单抗输注并永久停用。

3、腹泻

对于轻度/中度（1级或2级）腹泻，不需要调整泽尼达妥单抗剂量。开始适当的医学治疗并根据临床指征进行监测。

对于重度（3级）腹泻，应暂停泽尼达妥单抗治疗，直至严重程度改善至≤1级。开始或加强适当的医学治疗并根据临床指征进行监测。后续的泽尼达妥单抗治疗应在相同剂量水平给药，或考虑将剂量减少至15mg/kg。对于复发的3级症状，暂停泽尼达妥单抗治疗并确保已优化医学管理。

在严重程度改善至≤1级后，以15mg/kg的降低剂量恢复泽尼达妥单抗治疗。对于尽管已优化医学管理但仍持续>3天的复发3级症状，永久停用泽尼达妥单抗。对于危及生命（4级）的腹泻，永久停用泽尼达妥单抗。

4、肺炎

对于确诊的≥2级肺炎，永久停用泽尼达妥单抗。

泽尼达妥单抗(Ziihera)特殊人群用药

1、妊娠

根据作用机制，泽尼达妥单抗给孕妇服用时可能对胎儿造成伤害。目前尚无泽尼达妥单抗在妊娠中使用的人体或动物数据。不建议在妊娠期间使用泽尼达妥单抗，告知患者对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

尚无关于泽尼达妥单抗是否存在于人乳中、对母乳喂养儿童的影响或对乳汁产量影响的数据。已发表的数据表明人IgG存在于人乳中，但不会大量进入新生儿或婴儿循环。

应考虑母乳喂养的发育和健康益处，同时考虑母亲对泽尼达妥单抗治疗的临床需求以及泽尼达妥单抗，或潜在母亲状况对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响。

3、有生殖潜力的女性

在开始泽尼达妥单抗治疗前，验证有生殖潜力的女性的妊娠状态。

泽尼达妥单抗在妊娠期间给药可能导致胚胎-胎儿伤害。建议有生殖潜力的女性在泽尼达妥单抗治疗期间，以及末次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

4、儿科用药

尚未确定泽尼达妥单抗在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

在HERIZON‑BTC‑01中接受泽尼达妥单抗治疗不可切除或转移性胆道癌的80名患者中，有39名（49%）患者年龄在65岁及以上。37名（46%）患者年龄在65-74岁之间，2名（3%）患者年龄在75岁或以。

在这些患者与较年轻的成年患者之间，未观察到安全性或有效性的总体差异。