美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准索米妥昔单抗(‌Elahere)用于特定卵巢癌患者

2024年3月22日，艾伯维今日宣布，美国食品药品监督管理局已完全批准索米妥昔单抗(‌Elahere)用于治疗叶酸受体α阳性的、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，这些患者此前接受过至多三种治疗方案。

患有这些癌症的患者通常确诊时已是晚期，接受手术治疗后，再接受铂类化疗。他们可能会对这种治疗产生耐药性，因而需要另一种疗法，例如索米妥昔单抗(‌Elahere)。

艾伯维全球治疗高级副总裁兼首席医疗官RoopalThakkar医学博士表示："索米妥昔单抗(‌Elahere)针对符合条件的卵巢癌患者获得FDA的完全批准，是ImmunoGen团队多年工作的结晶。索米妥昔单抗(‌Elahere)是美国首个且唯一获批用于治疗这种难以治疗的恶性肿瘤的抗体药物偶联物。"

索米妥昔单抗(‌Elahere)于2022年11月首次获得FDA加速批准，转为完全批准是基于确认性的3期MIRASOL试验的数据。该试验在肿瘤表达高水平FRα且已接受过至多三种既往治疗的铂类耐药卵巢癌患者中，将索米妥昔单抗(‌Elahere)与研究者选择的化疗进行了比较。MIRASOL的主要终点是研究者评估的无进展生存期，关键次要终点包括客观缓解率和总生存期。

俄克拉荷马大学斯蒂芬森癌症中心副主任、临床研究副主任兼MIRASOL项目主要研究者KathleenMoore表示："作为首个在铂类耐药卵巢癌患者中显示出具有统计学显著总生存期获益的治疗方法，索米妥昔单抗(‌Elahere)为叶酸受体α阳性肿瘤患者提供了一种有效的新选择。这些患者以前的治疗选择非常有限，索米妥昔单抗(‌Elahere)改变了这一现状。"

关于3期MIRASOL试验

MIRASOL是一项随机3期试验，比较了索米妥昔单抗(‌Elahere)与研究者选择的单药化疗（每周紫杉醇、聚乙二醇化脂质体多柔比星或托泊替康）。入选标准包括：患有铂类耐药卵巢癌、使用VentanaFOLR1检测法确定肿瘤表达高水平FRα、且已接受过至多三种既往治疗方案的患者。该试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期。关键次要终点包括客观缓解率和总生存期。该试验共入组453名患者。患者根据既往治疗线数（14%接受过一线治疗，39%接受过二线治疗，47%接受过三线治疗）和研究者选择的化疗进行分层，紫杉醇是最常见的选择（41%），其次是PLD（36%）和托泊替康（23%）。62%的患者既往接受过贝伐珠单抗治疗；55%接受过PARP抑制剂治疗。

根据当前结果：

总生存期的风险比为0.67，代表与研究者选择的化疗组相比，索米妥昔单抗(‌Elahere)组的死亡风险降低了33%。

无进展生存期的风险比为0.65，代表与研究者选择的化疗相比，索米妥昔单抗(‌Elahere)组的肿瘤或癌症进展风险降低了35%。

与研究者选择的化疗对照组相比，索米妥昔单抗(‌Elahere)总体上显示出更少的3级以上不良事件和更低的不良事件导致的停药率。

最常见的不良反应（包括实验室异常）为：天冬氨酸氨基转移酶升高、疲劳、丙氨酸氨基转移酶升高、视力模糊、恶心、碱性磷酸酶升高、腹泻、腹痛、角膜病变、周围神经病变、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞减少、血小板减少、镁减少、血红蛋白减少、干眼、便秘、白细胞减少、呕吐、白蛋白减少、食欲下降和中性粒细胞减少。

关于卵巢癌

卵巢癌是美国妇科癌症死亡的主要原因。每年约有20,000名患者被确诊。大多数患者确诊时已是晚期，通常将接受手术治疗，随后进行铂类化疗。不幸的是，大多数患者最终会发展为难以治疗的铂类耐药性疾病。在这种情况下，标准治疗的单药化疗与低缓解率、短缓解持续时间和显著毒性相关。

关于索米妥昔单抗(‌Elahere)

索米妥昔单抗(‌Elahere)是一种首创的抗体药物偶联物，包含一个结合叶酸受体α的抗体、一个可裂解连接子，以及美登素类生物碱DM4（一种有效的微管蛋白抑制剂，旨在杀死靶向癌细胞）。需要支持服务的患者可拨打1-833-索米妥昔单抗(‌Elahere)或访问www.索米妥昔单抗(‌Elahere).com。

索米妥昔单抗(‌Elahere)在欧洲的上市许可申请已被欧洲药品管理局受理。索米妥昔单抗(‌Elahere)的监管提交也在多个其他国家进行审评。

适应症

索米妥昔单抗(‌Elahere)适用于治疗叶酸受体α阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，这些患者既往接受过一到三种全身治疗方案。需根据FDA批准的检测方法选择患者进行治疗。

重要安全信息

警告：眼部毒性

索米妥昔单抗(‌Elahere)可能导致严重的眼部毒性，包括视力障碍、角膜病变、干眼、畏光、眼痛和葡萄膜炎。

在开始使用索米妥昔单抗(‌Elahere)治疗前、前8个周期中每隔一个周期以及有临床指征时，应进行眼科检查，包括视力和裂隙灯检查。

预防性使用人工泪液和眼科局部类固醇。

对于眼部毒性，应暂停使用索米妥昔单抗(‌Elahere)直至改善，然后以相同或降低的剂量恢复用药。

出现4级眼部毒性应永久停用索米妥昔单抗(‌Elahere)。

警告和注意事项

眼部疾病

索米妥昔单抗(‌Elahere)可能导致严重的眼部不良反应，包括视力障碍、角膜病变、干眼、畏光、眼痛和葡萄膜炎。

在接受索米妥昔单抗(‌Elahere)治疗的卵巢癌患者中，59%发生了眼部不良反应。11%的患者经历了3级眼部不良反应，包括视力模糊、角膜病变、干眼、白内障、畏光和眼痛；两名患者（0.3%）经历了4级事件（角膜病变和白内障）。最常见的（≥5%）眼部不良反应为视力模糊（48%）、角膜病变（36%）、干眼（27%）、白内障（16%）、畏光（14%）和眼痛（10%）。

首次眼部不良反应的中位发生时间为5.1周（范围：0.1至68.6周）。在发生眼部事件的患者中，53%完全缓解；38%部分改善。眼部不良反应导致1%的患者永久停用索米妥昔单抗(‌Elahere)。

建议在使用索米妥昔单抗(‌Elahere)治疗期间进行术前用药并使用润滑型和眼科局部类固醇眼药水。除非医疗保健提供者指示，否则建议患者在治疗期间避免使用隐形眼镜。

在治疗开始前、前8个周期每隔一个周期以及有临床指征时，应转诊患者至眼科专业人员进行眼科检查，包括视力和裂隙灯检查。对于任何新出现或恶化的眼部体征和症状，应立即转诊患者至眼科专业人员。

监测眼部毒性，并根据眼部不良反应的严重程度和持续性，暂停、减量或永久停用索米妥昔单抗(‌Elahere)。

肺炎

接受索米妥昔单抗(‌Elahere)治疗的患者可能发生严重的、危及生命的或致命的间质性肺病，包括肺炎。

在接受索米妥昔单抗(‌Elahere)治疗的患者中，10%发生肺炎，包括1%的3级事件和1名患者（0.1%）的4级事件。一名患者（0.1%）因肺炎合并肺转移导致呼吸衰竭而死亡。一名患者（0.1%）因不明原因的呼吸衰竭而死亡。肺炎导致3%的患者永久停用索米妥昔单抗(‌Elahere)。

监测患者的肺部体征和肺炎症状，可能包括缺氧、咳嗽、呼吸困难或放射学检查中的间质性浸润。应通过适当的检查排除引起此类症状的感染性、肿瘤性及其他原因。对于发生持续性或复发性2级肺炎的患者，应暂停使用索米妥昔单抗(‌Elahere)，直至症状缓解至≤1级，并考虑降低剂量。对所有发生3级或4级肺炎的患者，应永久停用索米妥昔单抗(‌Elahere)。无症状的患者可在密切监测下继续使用索米妥昔单抗(‌Elahere)。

周围神经病变

在临床试验中，接受索米妥昔单抗(‌Elahere)治疗的卵巢癌患者中，36%发生了周围神经病变；3%的患者经历了3级周围神经病变。周围神经病变不良反应包括周围神经病变（20%）、周围感觉神经病变（9%）、感觉异常（6%）、神经毒性（3%）、感觉减退（1%）、周围运动神经病变（0.9%）、多发性神经病（0.3%）和周围感觉运动神经病变（0.1%）。监测患者是否出现神经病变的体征和症状，如感觉异常、刺痛或烧灼感、神经病理性疼痛、肌无力或感觉迟钝。对于出现新发或恶化的周围神经病变的患者，根据周围神经病变的严重程度，暂停给药、减量或永久停用索米妥昔单抗(‌Elahere)。

胚胎-胎儿毒性

基于其作用机制，索米妥昔单抗(‌Elahere)给孕妇用药时会对胎儿造成伤害，因为它含有一种遗传毒性化合物（DM4）并能影响活跃分裂的细胞。

告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生育能力的女性在使用索米妥昔单抗(‌Elahere)治疗期间以及最后一次给药后7个月内采取有效的避孕措施。

不良反应

最常见的不良反应（包括实验室异常）为：天冬氨酸氨基转移酶升高、疲劳、丙氨酸氨基转移酶升高、视力模糊、恶心、碱性磷酸酶升高、腹泻、腹痛、角膜病变、周围神经病变、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞减少、血小板减少、镁减少、血红蛋白减少、干眼、便秘、白细胞减少、呕吐、白蛋白减少、食欲下降和中性粒细胞减少。

药物相互作用

DM4是CYP3A4的底物。当索米妥昔单抗(‌Elahere)与强效CYP3A4抑制剂同时使用时，密切监测患者的不良反应。

特殊人群用药

哺乳期

建议女性在使用索米妥昔单抗(‌Elahere)治疗期间以及最后一次给药后1个月内不要母乳喂养。

肝功能损害

避免在中度或重度肝功能损害患者中使用索米妥昔单抗(‌Elahere)。

请参阅完整的处方信息，包括黑框警告。