宗格替尼(Zongertinib)的用药指南

宗格替尼(Zongertinib)是一种针对特定基因突变的新型靶向药物，由德国勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)研发。

宗格替尼(Zongertinib)用药前准备

在使用宗格替尼之前，必须对患者的肿瘤组织或血液样本进行基因检测，以明确是否存在HER2酪氨酸激酶结构域的激活突变。这是用药的先决条件，避免误用和无效治疗。

宗格替尼(Zongertinib)用药指南

1、标准给药方案

宗格替尼的推荐剂量根据患者的体重进行个性化设定：

(1)、体重低于90公斤：每日一次，每次120毫克（即2片60毫克的片剂）。

(2)、体重达到或超过90公斤：每日一次，每次180毫克（即3片60毫克的片剂）。

2、给药方式

每日口服一次，整片用水送服，不可分割、压碎或咀嚼。服药时间不受进餐影响，餐前或餐后均可。

3、针对不良反应的剂量调整

(1)、若当前剂量为180毫克/天：首次减量至120毫克/天；第二次减量至60毫克/天。

(2)、若当前剂量为120毫克/天：首次减量至60毫克/天。

(3)、若患者无法耐受60毫克/天的剂量，则需永久停药。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

4、特定不良反应处理

(1)、肝毒性：出现3级或4级转氨酶升高或不伴胆红素升高的3级胆红素升高，应暂停用药，待恢复至1级或基线后，以降级剂量重启。若出现转氨酶升高同时伴有胆红素升高（即海氏法则），或出现4级胆红素升高，则需永久停药。

(2)、左心室功能障碍：通过定期监测左心室射血分数（LVEF）来评估。根据LVEF下降的幅度和是否出现症状性心衰，采取暂停用药、降低剂量或永久停药的措施。

(3)、间质性肺病/肺炎：一旦怀疑或确诊，需立即干预。2级需暂停并降级重启；3级或4级则永久停药。

(4)、腹泻：2级腹泻持续超过2天，或出现3/4级腹泻，应暂停用药并在恢复后降级给药。若14天内未恢复，则永久停药。

(5)、其他不良反应：3级不良反应暂停后降级给药；4级不良反应通常要求永久停药。

5、药物相互作用的剂量调整

(1)、强效CYP3A诱导剂（如卡马西平、利福平）：应避免同时使用。若必须合用，需增加宗格替尼剂量：体重<90kg者增至240mg/天，≥90kg者增至360mg/天。在停用诱导剂7-14天后，恢复原剂量。

(2)、BCRP底物（如瑞舒伐他汀）：宗格替尼会升高这些药物在体内的浓度，可能增加其副作用。应避免合用，或密切监测底物药物的不良反应并考虑降低其剂量。

宗格替尼(Zongertinib)副作用

1、常见副作用

最常见的副作用（发生率≥20%）包括：腹泻（53%）、肝毒性（27%）、皮疹（27%）、疲劳（22%）和恶心（21%）。此外，常见的实验室检查异常包括淋巴细胞减少、转氨酶升高等。

2、需高度警惕的严重风险

(1)、肝毒性：可能表现为无症状的肝酶升高，也可能发展为严重的肝损伤。治疗期间必须定期监测肝功能。

(2)、左心室功能障碍：药物可能影响心脏泵血功能，导致LVEF下降甚至充血性心力衰竭。治疗前和治疗中需定期进行心脏超声检查。

(3)、间质性肺病/肺炎：这是一种可能危及生命的肺部炎症。患者一旦出现新发或加重的咳嗽、气短、发热等症状，应立即就医并告知医生。

(4)、胚胎-胎儿毒性：宗格替尼可能对胎儿造成危害。育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少2周内，必须采取有效的避孕措施。治疗期间及停药后2周内不应哺乳。