奥普杜拉格(Opdualag)的详细说明书:适应症、用法用量、副作用及注意事项等

奥普杜拉格(Opdualag)是由纳武利尤单抗(nivolumab)与瑞拉利尤单抗(relatlimab)组成的静脉输注用无菌浓缩液，属于新型免疫检查点抑制剂联合疗法。

奥普杜拉格的适应症

1、黑色素瘤

奥普杜拉格(Opdualag)为固定剂量复方制剂，用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的不可切除或转移性黑色素瘤(美国食品药品监督管理局(FDA)为此用途将其指定为孤儿药)。

奥普杜拉格的给药方法

1、治疗前筛查

(1)基线时评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。

(2)在开始使用奥普杜拉格(Opdualag)之前，确认有生殖潜力女性的妊娠状态。

2、患者监测

(1)监测奥普杜拉格输液相关反应。

(2)在治疗期间和停药后，密切监测潜在免疫介导的不良反应的临床表现。

(3)治疗期间定期监测肝酶、肌酐和甲状腺功能。

(4)治疗期间监测高血糖或糖尿病的其他体征和症状。

(5)对于已接受或正在接受异基因造血干细胞移植的患者，密切监测移植相关并发症。

3、给药方式

(1)奥普杜拉格通过静脉输注给药。

(2)有单剂量小瓶包装的溶液，每20毫升含240毫克纳武利尤单抗和80毫克瑞拉利尤单抗(每毫升12毫克和4毫克)。

(3)溶液为澄清至乳光色，无色至淡黄色；若出现浑浊、变色或含有外来颗粒物质，应丢弃。不含防腐剂。

(4)可稀释或未稀释给药。

(5)若使用未稀释溶液，抽取所需体积的药物并转移至兼容的静脉容器中。与邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)增塑的聚氯乙烯(PVC)、乙烯醋酸乙烯酯(EVA)和聚烯烃静脉输液袋兼容。

(6)若制备稀释溶液，用0.9%氯化钠或5%葡萄糖稀释药物，以制备符合表1中规定的最终浓度和最大输注体积参数的输液。通过轻轻倒置混合稀释溶液，切勿摇晃。

奥普杜拉格的用药剂量

1、儿童黑色素瘤患者

12岁及以上、体重≥40千克的儿童患者：每4周静脉给予480毫克纳武利尤单抗和160毫克瑞拉利尤单抗1次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、成人黑色素瘤患者

每4周静脉给予480毫克纳武利尤单抗和160毫克瑞拉利尤单抗1次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、不良反应剂量调整

(1)不推荐减少剂量。一般而言，对于严重(3级)免疫介导的不良反应，应暂停使用奥普杜拉格。对于危及生命(4级)的免疫介导的不良反应、需要全身性免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导的不良反应，或在开始使用类固醇后12周内无法将皮质类固醇剂量减少至≤10毫克泼尼松或等效剂量，应永久停用治疗。

(2)在皮质类固醇减量后症状完全或部分缓解(0级或1级)的患者可恢复用药。如果在最后一剂后12周内未完全或部分缓解，或在开始使用类固醇后12周内无法将泼尼松减至每天10毫克(或等效剂量)或更低，则永久停药。

(3)根据临床严重程度，对于2级内分泌疾病，可考虑暂停用药，直至通过激素替代治疗改善症状。一旦急性症状缓解，可恢复用药。

推荐文章：奥普杜拉格的用法用量

奥普杜拉格的常见不良反应

最常见的不良反应(发生率≥20%)为肌肉骨骼疼痛、疲劳、皮疹、瘙痒、腹泻。最常见的实验室检查异常(发生率≥20%)为血红蛋白降低、淋巴细胞减少、AST升高、ALT升高、钠降低。

推荐文章：奥普杜拉格的不良反应

奥普杜拉格的注意事项

1、严重和致命的免疫介导的不良反应

可能破坏外周耐受并诱发免疫介导的不良反应；这些反应可能很严重或致命，可发生在任何器官系统或组织中，像免疫介导的肺炎、结肠炎、肝炎以及内分泌疾病等。反应可能在开始治疗后的任何时间发生；通常在治疗期间发生，但也可能在治疗停止后出现。

2、输液相关反应

已有严重输液相关反应报告。对于严重或危及生命的反应，应停用；对于轻或中度输液相关反应，可中断输注或减慢输注速度。

3、异基因造血干细胞移植的并发症

在异基因造血干细胞移植(HSCT)之前或之后接受PD-1/PD-L1受体阻断抗体治疗的患者中，已报告严重和致命的并发症。尽管在PD-1/PD-L1阻断和异基因HSCT之间进行了干预治疗，仍可能发生移植相关并发症，包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、减强度预处理后的肝静脉闭塞病，以及需要类固醇治疗的不明原因发热综合征。密切监测患者是否有移植相关并发症的迹象，并及时干预。

4、胎儿/新生儿发病率和死亡率

根据作用机制和动物研究数据，可能对胎儿造成伤害。告知妊娠女性对胎儿的潜在风险。在开始使用奥普杜拉格治疗之前，确认有生殖潜力女性的妊娠状态。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂奥普杜拉格后至少5个月内使用有效的避孕措施。

奥普杜拉格的特殊人群用药

1、妊娠

尚无孕妇使用的数据来评估药物相关风险。根据动物数据和作用机制，向孕妇给予奥普杜拉格可能会对胎儿造成伤害。

2、哺乳期

尚无关于奥普杜拉格在人乳中存在情况、对母乳喂养婴儿影响或对乳汁产生影响的数据。由于奥普杜拉格可能在人乳中排泄，且可能对母乳喂养婴儿造成严重不良反应，建议患者在使用奥普杜拉格治疗期间和最后一剂后至少5个月内不要进行母乳喂养。

3、有生殖潜力的女性和男性

在妊娠期间给药可能会对胎儿造成伤害。在开始治疗前，确认有生殖潜力女性的妊娠状态。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂后至少5个月内使用有效的避孕措施。

4、儿科使用

在12岁及以上、体重＜40千克的儿童患者或12岁以下的儿童患者中，其安全性和有效性尚未确立。

5、老年患者

在老年患者和年轻患者之间，未观察到安全性或有效性的总体差异。

6、肝功能不全

轻度肝功能不全和中度肝功能不全对纳武利尤单抗和瑞拉利尤单抗的清除没有临床重要影响。严重肝功能不全的影响尚不明确。

7、肾功能不全

轻度或中度肾功能不全对奥普杜拉格的清除没有临床重要影响。严重肾功能不全的影响尚不明确。

奥普杜拉格的药物相互作用

尚不明确

奥普杜拉格的储存方法

1、奥普杜拉格未开启的小瓶

在2-8°C下储存于原包装中，避光保存。

2、奥普杜拉格配制好的溶液

从配制到输注结束，可在室温及室内光线下储存不超过8小时；若在配制后8小时内未使用，应丢弃。也可在2-8°C冷藏、避光保存，从配制开始不超过24小时(包括允许输液袋达到室温的时间和输注持续时间)。若冷藏溶液在配制后24小时内未使用，应丢弃。