克唑替尼可以治疗乳腺癌吗？

英国癌症研究所（ICR）开展的一项研究发现，常用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的抗癌药物Xalkori（crizotinib，克唑替尼）能杀死具有特殊遗传缺陷的乳腺癌细胞。

这一重大发现，有望为成千上万的乳腺癌患者提供一种新的靶向治疗药物。克唑替尼由辉瑞公司上市销售，是一种ROS1抑制剂。

研究探索了一种靶向肿瘤的方法，称之为“合成致死”，它利用了癌细胞赖以生存的2个关键基因，如果这2个基因中的1个由于突变不能正常发挥作用，那么用药物阻断另一个基因就会产生致命性的杀伤作用，从而导致癌细胞的死亡。

目前，已启动一项II期临床研究，分析克唑替尼治疗晚期小叶乳腺癌的潜力。

据估计，在所有乳腺癌病例中，有超过13%的病例存在钙粘附蛋白-E缺陷，而在小叶乳腺癌中的发生率更是高达90%。此外，钙粘附蛋白-E缺陷也存在于一些三阴性乳腺癌（TNBC）病例中。

在实验室内开展的细胞及小鼠测试发现，克唑替尼和其他ROS1抑制剂的合成致死效应也在内分泌抵抗模型中发挥作用，这表明，这类药物能够为已经形成激素耐药的患者提供重要的治疗选择。

研究人员发现，克唑替尼能杀死钙粘附蛋白-E缺陷的乳腺癌细胞，而正常细胞相对不受影响。

如果能够在临床研究中证实疗效，这一重大发现有望带来继PARP抑制剂olaparib（奥拉帕尼）之后利用“合成致死”机制的第二款靶向乳腺癌药物。