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阿扎胞苷片的功效与作用及副作用?

作者
医学编辑井庆艳
阅读量:219
2024-03-15 17:39

阿扎胞苷片的功效与作用主要包括改善骨髓功能、调节DNA甲基化、延长患者生存时间等,副作用涉及多个系统,需要根据不同的副作用进行相应的处理。阿扎胞苷片是FDA 批准的第一个针对首次缓解期 AML 患者的持续治疗方法。

阿扎胞苷片的功效与作用

1、改善骨髓功能:在急性髓细胞性白血病患者中,阿扎胞苷可能有助于改善骨髓的生产功能,促进正常血细胞的生成。

2、调节DNA甲基化:通过抑制DNA甲基化转移酶,阿扎胞苷能够影响DNA的甲基化状态,这可能有助于恢复正常的基因表达模式,对治疗急性髓细胞性白血病有益。

3、延长患者生存时间:阿扎胞苷能够延长患者的中位OS,延长患者的生存时间。

阿扎胞苷片的疗效

在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究中,评估阿扎胞苷片的疗效,符合条件的患者年龄为55岁或以上,患有 AML,并且在通过强化诱导化疗实现首次完全缓解 (CR) 或血细胞计数不完全恢复的完全缓解 (CRi) 后 4 个月内。

共有 472 名完成诱导治疗或未进行巩固治疗的患者随机分组,在每个28天治疗周期的第1-14天口服阿扎胞苷片300mg (n=238) 或安慰剂 (n=234)。

该试验表明,与安慰剂相比,随机接受阿扎胞苷片治疗的患者的OS有统计学上有显著改善。在试验中,阿扎胞苷片组的中位OS为24.7个月,而接受安慰剂的患者为14.8个月。

阿扎胞苷片

阿扎胞苷片的副作用

1、胃肠疾病:恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛。

2、全身疾病和给药部位疾病:疲劳、乏力。

3、肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛、四肢疼痛。

4、新陈代谢和营养失调:食欲下降。

5、血液和淋巴疾病:发热性中性粒细胞减少症。

阿扎胞苷片副作用的处理措施

1、恶心或呕吐:可在医生的指导下服用止吐药物或者是抗恶心药物,饮食尽量以清淡为主,避免进食辛辣刺激性、油腻的食物。

2、腹泻:建议多喝水补充水分,也可遵医嘱服用止泻药物治疗,比如蒙脱石散等,注意腹部保暖。

3、便秘:可以多吃新鲜的水果和蔬菜补充膳食纤维,膳食纤维有助于促进肠道蠕动,改善便秘。

4、腹痛:可在医生的指导下服用布洛芬片等止痛药物治疗,也可用热水袋热敷腹部缓解疼痛。

5、关节痛或四肢疼痛:注意休息,避免劳累,也可通过热敷、按摩等方法缓解不适。

阿扎胞苷片的正确服用方法

1、每次服用阿扎胞苷片前30分钟服用抗恶心药。

2、阿扎胞苷片从每28天周期的第1天-14天开始,每天口服 1 次。

3、每天大约在同一时间服用,进食或不进食均可。

4、吞下阿扎胞苷片整个片剂,请勿切割、劈开、压碎或咀嚼药片。

5、如果阿扎胞苷片的粉末药片接触到皮肤后,立即用肥皂和水彻底清洗该区域。如果阿扎胞苷片的粉末药片接触到眼睛或嘴巴,立即用水冲洗该区域。

6、如果错过了一剂阿扎胞苷片,或者没有在平常时间服药,请在当天尽快服药。在第二天的常规时间服用下一剂,不要在同一天服用2剂以弥补错过的剂量。

7、如果服用一剂阿扎胞苷片后呕吐,不要在同一天服用另一剂,在第二天的常规时间服用下一剂即可。

(注:以上用量和给药参考来源于美国FDA药品说明书,用法用量仅供参考,具体需要以医嘱为准)

总结

虽然阿扎胞苷片在治疗成人急性髓细胞性白血病中显示出了较好的疗效,但是也有一些副作用,需要严格在医生的指导下用药。

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什么药能替代阿扎胞苷片?
地西他滨可以替代阿扎胞苷片 阿扎胞苷片属于DNA甲基转移酶抑制剂,临床主要用于治疗成人急性髓细胞性白血病。5-Aza-2'-脱氧胞苷(AzaD),也称为地西他滨,是一种脱氧胞苷类似物,通常用于通过启动子去甲基化激活甲基化和沉默基因,临床主要用于治疗慢性骨髓单核细胞白血病以及骨髓增生异常综合症。因此地西他滨和西屈嘧啶(Inqovi、decitabine and cedazuridine)可以代替阿扎胞苷片。 阿扎胞苷片 阿扎胞苷是一种抗肿瘤药物,是一类被称为DNA低甲基化药物的新化合物中首个获得fda批准用于治疗骨髓增生异常综合征的药物。主要通过在新复制的DNA中引起胞嘧啶残基的低甲基化起作用,并在骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗中显示出疗效。 它通过干扰核酸代谢,对异常增殖的造血细胞系产生直接的细胞毒作用,发挥其抗肿瘤活性。阿扎胞苷在皮下注射后迅速吸收,在给药30分钟内达到血药浓度峰值。 基于I-II期试验的可喜结果,阿扎胞苷进入了用于所有亚型骨髓增生异常综合征的III期试验。将阿扎胞苷与最佳支持治疗(之前骨髓增生异常综合征的标准治疗)进行比较,显示血液学反应改善,延迟进展为急性髓性白血病的时间,并提高总生存率。 阿扎胞苷在第一个治疗周期的推荐剂量为75mg /m(2),每天7天。治疗周期应每四周重复一次,至少四个周期。总的来说,阿扎胞苷耐受性良好,在患者生活质量和骨髓功能改善方面优于支持治疗,最常见的不良反应是骨髓抑制、恶心和呕吐。 地西他滨和西屈嘧啶 Inqovi是地西他滨(一种核苷代谢抑制剂)和cedazuridine(一种胞苷脱氨酶抑制剂)的固定剂量口服组合(FDC),由Astex Pharmaceuticals (Otsuka Pharmaceuticals的子公司)开发,临床用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)、慢性髓细胞白血病(CMML)、急性髓细胞白血病(AML)、胶质瘤和实体瘤等各种癌症。 地西他滨是一种DNA甲基转移酶抑制剂,被批准用于治疗MDS和CMML,在胃肠道和肝脏中被胞苷脱氨酶降解,从而限制了口服生物利用度。Cedazuridine是一种专利的胞苷脱氨酶抑制剂,当添加到地西他滨时,可增加药物的口服生物利用度。 2020年7月,地西他滨/cedazuridine在美国和加拿大首次获得批准,用于治疗MDS和CMML。在美国,它适用于患有MDS和CMML的成人患者,包括先前治疗过和未治疗过的、新生和继发性MDS,并伴有以下法、美、英亚型(难治性贫血、伴环状铁母细胞的难治性贫血、伴过量原细胞的难治性贫血和CMML)以及中-1、中-2和高风险国际预后评分系统组。
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阿扎胞苷的治疗效果
阿扎胞苷片剂的治疗效果 方法:一项3期随机、双盲、安慰剂对照试验(NCT01757535),口服阿扎胞苷(CC-486,一种与注射用阿扎胞苷不具有生物等效性的低甲基化剂),作为强化化疗后首次缓解的AML患者的维持治疗。患者被随机分配接受口服阿扎胞苷(300mg)或安慰剂治疗,每28天周期每天一次,为期14天。主要终点是总生存率。次要终点包括无复发生存率和健康相关的生活质量。 结果:共有472名患者接受了随机分组;234人被分配给安慰剂组,238人被分配到CC-486组。口服阿扎胞苷从随机分组时起的中位总生存期明显长于安慰剂组(分别为24.7个月和14.8个月)。口服阿扎胞苷的中位无复发生存期(10.2个月)也明显长于安慰剂(4.8个月)。口服阿扎胞苷治疗期间,总体健康相关的生活质量得以保持。 结论:在化疗后病情缓解的老年AML患者中,口服阿扎胞苷维持治疗的总生存期和无复发生存期明显长于安慰剂。在整个治疗过程中维持了生活质量指标。 低风险骨髓增生异常综合征(LR-MDS)患者的治疗选择有限。这项III期安慰剂对照试验(NCT01566695)评估了低甲基化剂CC-486(口服阿扎胞苷)对国际预后评分系统LR-MDS和红细胞输注依赖性贫血和血小板减少症患者的治疗效果。 患者被1:1随机分配给CC-486 300mg或安慰剂,为期21天/28天。主要终点是红细胞输注独立性(TI)。 结果:216名患者接受了CC-486(n=107)或安慰剂(n=109)治疗。中位年龄74岁,中位血小板计数25×109/L,中性粒细胞绝对计数1.3×109/L。在CC-486和安慰剂组中,分别有31%和11%的患者达到RBC-TI(P=0.0002),中位持续时间分别为11.1和5.0个月。42.1%和30.6%的患者红细胞单位减少≥4,中位持续时间分别为10.0和2.3个月,与基线相比,更多的CC-486患者的血红蛋白增加≥1.5 g/dL(23.4%比4.6%)。CC-486的血小板血液学改善率更高(24.3%比6.5%)。动力不足的中期总生存率分析显示,CC-486与安慰剂之间没有差异(中位17.3个月比16.2个月)。 结论:CC-486(口服阿扎胞苷)显著提高了LR-MDS和高危疾病特征患者的RBC-TI率,并诱导了胆汁的持久改善。 相关热文推荐:阿扎胞苷的注意事项是什么 参考文献 [1.]Wei AH, Döhner H, Pocock C, Montesinos P, Afanasyev B, Dombret H, Ravandi F, Sayar H, Jang JH, Porkka K, Selleslag D, Sandhu I, Turgut M, Giai V, Ofran Y, Kizil Çakar M, Botelho de Sousa A, Rybka J, Frairia C, Borin L, Beltrami G, Čermák J, Ossenkoppele GJ, La Torre I, Skikne B, Kumar K, Dong Q, Beach CL, Roboz GJ; QUAZAR AML-001 Trial Investigators. Oral Azacitidine Maintenance Therapy for Acute Myeloid Leukemia in First Remission. N Engl J Med. 2020 Dec 24;383(26):2526-2537. doi: 10.1056/NEJMoa2004444. PMID: 33369355. [2.]Garcia-Manero G, Santini V, Almeida A, Platzbecker U, Jonasova A, Silverman LR, Falantes J, Reda G, Buccisano F, Fenaux P, Buckstein R, Diez Campelo M, Larsen S, Valcarcel D, Vyas P, Giai V, Olíva EN, Shortt J, Niederwieser D, Mittelman M, Fianchi L, La Torre I, Zhong J, Laille E, Lopes de Menezes D, Skikne B, Beach CL, Giagounidis A. Phase III, Randomized, Placebo-Controlled Trial of CC-486 (Oral Azacitidine) in Patients With Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2021 May 1;39(13):1426-1436. doi: 10.1200/JCO.20.02619. Epub 2021 Mar 25. PMID: 33764805; PMCID: PMC8099416.
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西多福韦导致的不良反应怎么治疗?
西多福韦治疗期间可能会导致患者出现恶心、腹泻、呕吐等不良反应,患者可在医生的指导下通过调整生活方式、药物治疗、调整治疗方案等方法缓解,切不可私自停药或者减小药量,以免加重不适,或影响治疗效果。西多福韦会引起哪些不良反应,是否严重西多福韦是一种具有抗病毒活性的无环核苷磷酸衍生物,主要用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎。但西多福韦治疗期间可能会出现一些不良反应,例如胃肠道不良反应、血液系统不良反应等,由于每个患者存在个体差异,因此不良反应的严重程度也有所差异。1、胃肠道:患者治疗中可能出现恶心、呕吐和腹泻等不良反应。2、血液系统:西多福韦可能会引起可逆性的中性粒细胞减少,但这与剂量无相关性。3、中枢神经系统:可能会出现周围神经病变、乏力、神志错乱、惊厥、异常步态、嗜睡和头痛等现象。4、内分泌系统及肾毒性:例如代谢性酸中毒、肾功能不全等。5、皮肤反应:治疗中可能引起患者出现 皮疹、皮肤瘙痒、皮肤糜烂和溃疡等异常现象。6、眼部:治疗中可能有虹膜炎、眼内压改变、视力丧失和葡萄膜炎等情况。此外,由于个体差异性,患者还可能出现其他不良反应。建议治疗期间患者在医生的指导下密切监测肾功能和其他可能受影响的系统,并遵循医生的指导,及时报告任何不良反应。不良反应怎样处理西多福韦治疗过程中可能出现的不良反应需要根据其类型和严重程度在医生的指导下妥善处理。1、胃肠道不适:建议患者调整服药时间,如饭后服用可能减轻胃部不适。如果呕吐、恶心等症状严重,可遵遵医嘱使用抗恶心药物或止泻药物。同时保持良好的水分补充,以防脱水。2、神经系统异常:患者应注意休息,避免驾驶或操作重型机械直到症状消退。3、皮肤过敏反应:处理措施包括停止使用西多福韦并在医生的指导下使用抗组胺药物减轻瘙痒和红肿。若出现严重过敏反应,如呼吸困难、面部或喉部肿胀,需紧急就医。4、肾功能损害:西多福韦可能引起肾功能不全,需密切监测肾功能指标,进行水化治疗,在给药前后给予大量液体,有时还会加入碳酸氢钠以碱化尿液,减少肾脏毒性。必要时调整剂量或暂时中断治疗,依据肾功能检测结果决定。使用西多福韦治疗期间,建议患者严格遵医嘱治疗,出现不良反应后及时咨询医生并处理。在未经医生同意的情况下,不应擅自更改药物剂量或停止治疗。
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