达沙替尼片(依尼舒)治疗儿童CML患者效果如何？

达沙替尼片(依尼舒)治疗儿童CML患者效果十分不错，美国FDA于2017年底已批批准达沙替尼用于治疗儿童慢性期Ph+ CM。

关于达沙替尼

达沙替尼(Dasatinib)是美国百时美施贵宝公司研制的一款酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，商品名为施达赛( SPRYCEL),剂型为片剂，于2006年通过了美国FDA的优先审批,在中国等国陆续上市。在国内由正大天晴公司仿制,商品名为依尼舒。达沙替尼用于治疗慢性髓细胞白血病(CML),体外试验表明,与第一代TKI伊马替尼相比,达沙替尼的作用效果约是其300倍,更重要的是达沙替尼可以与更多突变激酶点结合,因此对于伊马替尼耐药的患者,通常选择达沙替尼进行治疗。

达沙替尼片(依尼舒)治疗儿童CML患者效果

1、研究背景

两项针对97 名慢性 CML 期患者的儿科研究评估了 SPRYCEL 对儿科患者的疗效。一项开放标签、非随机剂量范围试验（NCT00306202）和一项开放标签、非随机单臂试验（NCT 00777036）的儿科研究中，51例患者（仅来自单臂试验）为新诊断的慢性期CML，46例患者（17例 来自剂量范围试验，29例来自单臂试验）对之前的伊马替尼治疗耐药或不耐受。97名儿科患者中有91 名接受了SPRYCEL片剂治疗，剂量为60毫克/平方米，每天一次（BSA高的患者最大剂量为100毫克， 每天一次）。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

2、研究人口特征

46 名伊马替尼耐药或不耐药患者的基线人口统计学特征为：中位年龄13.5 岁（范围 2 至 20 岁）， 78.3% 为白人，15.2% 为亚裔，4.4% 为黑人，2.2% 为其他族裔，52% 为女性。51名新确诊患者的 基线特征为：中位年龄 12.8 岁（1.9 至 17.8 岁），60.8% 为白人，31.4% 为亚裔，5.9% 为黑人， 2% 为其他族裔，49% 为女性。

3、研究方法

伊马替尼耐药或不耐受患者的中位随访时间分别为 5.2 年（0.5 至 9.3 年不等），新诊断患者的中位 随访时间分别为4 .5 年（ 1 .3 至6.4 年不等）。两项儿科研究的疗效结果汇总于表1。

表1显示，CCyR、MCyR 和MMR 的反应在不同时期（3 个月至24 个月）呈上升趋势。新确诊患者和伊马替尼耐药或不耐受患者对所有三个终点的应答均呈上升趋势。

表 1：SPRYCEL 对 CP-CML 儿童患者的疗效

按最短随访期分列的随访累积响应时间

新确诊患者的中位随访时间为4.5 年，由于半数以上有反应的患者在数据截止时病情尚未进展，因 此无法估计 CCyR、MCyR 和 MMR 的中位持续时间。反应持续时间的 范围为： CCyR 为 2.5+ 至 66.5+个月；MCyR 为 1.4 至 66.5+个月；在第24 个月前获得 MMR 的受试者为 5.4+ 至 72.5+个月 ; 在任何时间获得MMR 的受试者为 0.03+至72.5+个月；其中 "+"表示有删减的观察结果。

4、研究结果

伊马替尼耐药或不耐药患者的中位随访时间为5.2年，由于超过一半的应答患者在数据截止时病情尚 未进展，因此无法估计CCyR、MCyR和MMR的中位持续时间。CCyR、MCyR和MMR的反应持续 时间范围分别为（2.4至86.9+个月）、（2.4至86.9+个月）和（2.6+至73.6+个月），其中 "+"表示有 删减的观察结果。

在对伊马替尼耐药/不耐受的CP-CML患者中，MCyR的中位应答时间为2.9个月（95% CI：2.8个月， 3.5个月） 。在对伊马替尼耐药/不耐受的CP-CML患者中，CCyR的中位应答时间为3.3个月（95% CI：2.8个月，4.7个月）。 在对伊马替尼耐药/不耐受的 CP-CML 患者中，MMR 的中位应答时间 为8.3 个月（95% CI：5.0 个月，11.8 个月）。

在新诊断的治疗无效 CP-CML 患者中 ，MCyR 的中位应答时间为 3.0 个月（95% CI：2.8 个月，4.3 个月）。在新确诊的治疗无效的 CP-CML 患者中，CCyR 的中位应答时间为 5.5 个月（95% CI：3.0 个月 ，5 . 7 个月） 。 在新确诊的治疗无效 CP-CML 患者中，MMR 的中位应答时间为8.9 个月（95 % CI：6.2 个月，11.7 个月）。

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