帕比司他联合硼替佐米的治疗效果？

帕比司他

帕比司他(Panobinostat)是一种口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi )，可影响多种细胞途径，并在临床前研究和临床试验中的RRMM患者中证明了其对难治性多发性骨髓瘤细胞的再敏化能力，是一种用于治疗多发性骨髓瘤的有前途的HDACi。

口服帕比司他被批准作为硼替佐米和地塞米松的联合治疗，用于接受过至少两种既往治疗方案(包括硼替佐米和一种免疫调节剂)的复发性多发性骨髓瘤患者。

帕比司他联合硼替佐米的治疗效果

在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，在768名接受硼替佐米+地塞米松治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中评估疗效。

帕比司他联合硼替佐米能够使骨髓瘤进展、复发或死亡的中位时间延长了约3个月，在接受了至少两种化疗(包括硼替佐米和“免疫调节”药物)的患者亚组中，中位时间延长了约8个月。

帕比司他加硼替佐米和地塞米松与安慰剂加硼替佐米和地塞米松相比显著延长了无进展生存期。

在一项关键的III期试验(PANORAMA 1)中，与安慰剂加硼替佐米和地塞米松相比，panobinostat加硼替佐米和地塞米松显著延长了复发或复发和难治性MM患者的无进展生存期(PFS)。

一项比较帕比司他或安慰剂与硼替佐米和地塞米松联合使用的III期试验表明，帕比司他组的中位无进展生存期有所改善，帕比司他组为11.99个月，安慰剂组为8.08个月，帕比司他有显著更高的完全或接近完全缓解率，为27.6%，安慰剂组是15.7%。

与panobinostat相关的常见3级或4级实验室异常和不良事件包括血小板减少症、淋巴细胞减少症、腹泻、乏力、疲劳和周围神经病变。

注意事项

1、出血：致命和严重的胃肠和肺出血病例。监测血小板计数，必要时输血。

2、肝毒性：监测肝酶，如果在FARYDAK治疗期间观察到肝功能异常则调整剂量。

3、胚胎-胎儿毒性：帕比司他可造成胎儿伤害，告知妇女服用帕比司他对胎儿的潜在危害，并避免怀孕。

参考文献：

Wahaib K, Beggs AE, Campbell H, Kodali L, Ford PD. Panobinostat: A histone deacetylase inhibitor for the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma. Am J Health Syst Pharm. 2016 Apr 1;73(7):441-50. doi: 10.2146/ajhp150487. PMID: 27001985.

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