癫痫新药苯巴那酯(cenobamate)的疗效？

导读：苯巴那酯属于一类称为抗惊厥药的药物，它的作用是减少大脑中的异常电活动。苯巴那酯单独使用或与其他药物一起用于治疗成人某些类型的部分性癫痫发作（仅涉及大脑某一部分的癫痫发作）。苯巴那酯是一种新型抗癫痫药物，它为癫痫治疗提供了新的选择。作用机制苯巴那酯具有两种作用机制，它可以阻断钠通道，优先减弱持续的钠电流，并通过GABA受体的正向变构调节增强GABA活性。苯巴那酯是一种电压门控钠通道(VGSC)阻滞剂，是VGSC 失活状态的选择性阻断剂，优先抑制持续的钠电流。 苯巴那酯还可以增强γ-氨基丁酸(GABA)的突触前 释放，从而增加抑制性GABA能神经传递。苯巴那酯治疗癫痫的疗效苯巴那酯是一种治疗局灶性癫痫发作的高效药物，超过20%的耐药性癫痫患者实现了癫痫发作缓解，在临床研究中，苯巴那酯显示出能够显著降低患者的癫痫发作频率。例如，在一些研究中，与基线水平相比，不同剂量的苯巴那酯将患者癫痫频率分别降低36%（100mg）、44%（200mg）和47%（400mg）。与安慰剂组相比，苯巴那酯组实现无癫痫发作的汇总估计风险比为 3.71。此外，在维持阶段，50.1%随机接受苯巴那酯的患者和23.5%的安慰剂治疗参与者的癫痫发作频率减少了至少50%。与安慰剂相比，对于无法控制的局灶性癫痫发作的成年患者来说，辅助苯巴那酯治疗与癫痫发作频率的更大程度降低相关。苯巴那酯的副作用苯巴那酯已获得FDA 批准，因为它对大多数服用它的人来说是安全有效的，但是所有药物都存在风险，苯巴那酯引起的一些副作用可能非常严重，甚至危及生命。了解这些严重反应并了解其症状非常重要。苯巴那酯最常见副作用是嗜睡、头晕、疲劳、复视、头痛，罕见但严重的副作用包括QT间期缩短、自杀念头或行为、神经反应。建议及时告知医生进行处理，在获得足够的苯巴那酯经验以判断它是否对自身能力产生不利影响之前，请勿驾驶或操作机器。

苯巴那酯(cenobamate)能降低癫痫发作频率。在临床研究中苯巴那酯可使患者的基线癫痫发作频率为8.5次/28天。试验结果表明，与基线水平相比，不同剂量的苯巴那酯将患者癫痫频率分别降低36%（100mg）、55%（200mg）、55%（400mg）。苯巴那酯上市情况2019年11月21日，苯巴那酯获美国FDA批准上市，治疗成人部分发作性癫痫。2022年12月07日，苯巴那酯已在法国和比利时上市。2024年01月22日，苯巴那酯在加拿大上市。苯巴那酯的作用机制1、阻断钠通道：苯巴那酯能够抑制神经元的钠通道，减少神经元的兴奋性，从而降低神经元的放电频率，有助于控制癫痫发作。2、GABA受体正向变构调节：苯巴那酯可通过正向变构调节γ-氨基丁酸（GABA）受体，增强GABA的抑制性神经递质作用，进一步降低神经元的兴奋性。3、抑制NMDA受体抑制：苯巴那酯可能还具有减少NMDA型谷氨酸受体激活的作用，这有助于减少神经兴奋性，因为NMDA受体在癫痫发作中起着关键作用。苯巴那酯(cenobamate)能降低癫痫发作频率在一项为期18周的研究（6 周滴定阶段和 12 周维持阶段）中，参与者服用苯巴那酯或安慰剂，将其添加到抗癫痫药物中以治疗部分性癫痫发作。服用苯巴那酯治疗的癫痫患者与安慰剂相比，可有效减少癫痫发作，将癫痫发作频率降低了55%。在临床试验中，服用苯巴那酯400mg的患者中有28%的癫痫发作减少了 90%，而服用安慰剂的患者只有3%的癫痫发作减少了90%。苯巴那酯可能实现零癫痫发作，通过苯巴那酯实现零癫痫发作的每5人中就有1人。用药指南对于不同的患者，苯巴那酯的剂量会有所不同，应遵循医生的指示或标签上的说明。以下信息仅包括该药物的平均剂量。对于部分性癫痫发作，成人患者的推荐剂量是12.5mg，每天一次，持续2周，医生可能将每两周逐渐增加剂量，但是剂量通常不超过每天400mg。苯巴那酯的参考价格1、12.5mg*28粒：一盒的参考价格大约在1500元-2200元之间。2、25mg*28粒：一盒的参考价格大约在1500元-2200元之间。3、50mg*84粒：一盒的参考价格大约在3800元-4500元之间。4、50mg*28粒：一盒的参考价格大约在1680元-2500元之间。5、50mg*14粒：一盒的参考价格大约在850元-1200元之间。总结苯巴那酯是一种新型的抗癫痫药物，用于治疗成人的局灶性癫痫。在临床试验中，苯巴那酯显示出了降低癫痫发作频率的疗效。苯巴那酯应在医生的指导下用药，用药期间充分休息，避免驾驶机动车，以及进行滑雪、蹦极、潜水等容易受伤的运动。相关热文推荐：辉瑞新药利特昔替尼的功效与作用？

苯巴那酯(cenobamate)适应症苯巴那酯(cenobamate)属于抗癫痫药物(ASMs)之一，该药于2019年11月21日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市，商品名为XCOPRI，用于治疗成人部分发作性癫痫病。上市信息苯巴那酯(cenobamate)于2023年2月28日在中国香港上市，但是截至目前2023年12月29日，此药还没有在中国台湾、中国大陆地区上市，具体上市时间不明确。功效与作用1、作用：苯巴那酯(cenobamate)是韩国SK生物制药公司发现并开发的一种新型抗惊厥发作药，适应症为成人部分发作性癫痫。该药物通过双重作用机制发挥抗惊厥作用：苯巴那酯(cenobamate)既可抑制钠离子持续通过电压门控钠通道流入细胞内，还是非苯二氮䓬类GABAA通道的变构调节剂。2、功效：在全球范围内开展的临床试验中对苯巴那酯(cenobamate)的有效性和安全性进行了研究，包括两项随机、双盲、安慰剂对照研究（研究013和研究017）和一项大型、多中心、开放的安全性研究（研究021）。这三项研究均入组了患有无法控制的局灶性癫痫成人患者，这些患者同时服用1-3种其他抗癫痫药物。在随机化研究中，与安慰剂相比，苯巴那酯(cenobamate)能明显减少癫痫发作次数，5个病人中有1个达到了零惊厥。用法用量1、正确用法：苯巴那酯(cenobamate)的正确用法为口服，可在每天的任一时间段使用，确定好用药时间应在每天相同的时间内服用，有助于维持体内的血药浓度。2、推荐剂量：推荐的起始剂量为12.5mg/天，逐渐滴定至200mg的目标日剂量，根据临床反应，可增加至最大400mg/天。3、停药：如果停用苯巴那酯(cenobamate)，应在至少2周的时间内逐渐减少剂量，除非出于安全考虑需要突然停药。副作用接受苯巴那酯(cenobamate)的患者最常见的不良反应包括嗜睡、头晕、疲劳、复视和头痛。导致停药的最常见不良反应包括共济失调、头晕、眼球震颤和眩晕、嗜睡、复视。副作用处理方式1、嗜睡：建议患者保持规律、充足的夜间睡眠，白天可以有计划地安排小睡，避免选择驾驶、等职业。2、头痛：患者应注意休息，保持充足睡眠，避免熬夜，必要时在医生的指导下使用镇痛药物治疗。3、复视：患者可通过减小药物剂量、药物治疗等方法缓解症状。4、恶心：饮食方面建议清淡饮食，避免进食辛辣刺激性食物，例如辣椒、麻辣火锅等，以免加重恶心等症状。5、乏力：平时可保持规律作息，避免熬夜，应尽量减少白天睡眠的时间。同事适当进行体育锻炼，有利于缓解乏力、疲劳症状。禁忌症1、对苯巴那酯(cenobamate)中的任何非活性成分过敏的患者：服用苯巴那酯(cenobamate)的患者中出现了器官超敏反应的情况。因此对苯巴那酯(cenobamate)成分过敏的患者应避免服用此药。2、家族性短QT综合征患者：家族性短QT综合征患者应避免服用苯巴那酯(cenobamate)，以免增加QT缩短的风险。临床疗效分析背景：苯巴那酯(cenobamate)被批准用于成人部分性癫痫发作，尽管其作用机制仍知之甚少。方法：旨在综述苯巴那酯(cenobamate)治疗部分性癫痫发作的有效性、安全性和耐受性。数据收集：在2010年至2021年6月期间，在美国国立卫生研究院临床试验注册中心、PubMed和Cochrane图书馆使用关键词苯巴那酯(cenobamate)、YKP 3089和癫痫发作搜索英文文章，并应用过滤器“试验”。结果：共检索到31篇文献。最终，对涉及659名患者的两项随机、双盲、多中心临床试验进行了分析。与安慰剂相比，苯巴那酯(cenobamate)的癫痫发作频率显著降低。在苯巴那酯(cenobamate)组，与安慰剂组相比，更多的参与者表现出发作频率、不良反应和停药减少≥50%。还观察到了与其他抗癫痫药物的多种药物相互作用。基于这些试验的发现，苯巴那酯(cenobamate)似乎是治疗难治性部分发作癫痫的一个有吸引力的选择。注意事项1、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)/多器宫超敏反应的药物反应：如果没有替代病因，请停药。2、QT缩短：与其他缩短QT间期的药物合用苯巴那酯(cenobamate)时应谨慎。3、自杀行为和想法：监测患者是否出现自杀想法或行为、抑郁，或情绪或行为的任何异常变化。4、神经系统不良反应：监测患者的嗜睡和疲劳，并建议患者在获得足够的苯巴那酯(cenobamate)治疗经验之前不要驾驶或操作机器。与其他中枢神经系统抑制剂或酒精同时使用可能会产生叠加效应。5、停用抗癫病药物：苯巴那酯(cenobamate)应逐渐停用，以尽量减少病发作频率增加的可能性。参考文献Singh A. Cenobamate for treatment-resistant focal seizures: current evidence and place in therapy. J Cent Nerv Syst Dis. 2022 Mar 7;14:11795735211070209. doi: 10.1177/11795735211070209. PMID: 35282314; PMCID: PMC8905054.相关热文推荐：地舒单抗(Denosumab)的功效作用及副作用与注意事项？

cenobamate的疗效很可能会超越其他第三代抗癫痫发作药，cenobamate在临床试验中显示出对局灶性发作有显著的降低作用，并能够提高患者的缓解率和无发作率，且具有较好的耐受性和安全性。第三代抗癫痫药物包括许多种药物，如拉莫三嗪、奥卡西平、左乙拉西坦等，这些药物在治疗癫痫方面具有较好的疗效，但可能存在不同程度的副作用和个体差异。Cenobamate苯巴那酯(cenobamate)是一种新的抗癫痫药物(ASM)，在美国批准用于治疗成人局灶性发作癫痫。2021年3月，欧盟委员会批准将其用于辅助治疗患有癫痫的成人，尽管使用了至少两种ASM进行治疗，但仍未得到充分控制的局灶性发作癫痫。cenobamate的疗效cenobate(CNB)是一种新的ASD，在关键的安慰剂对照随机试验中显示出异常高的疗效，在两项研究中，无癫痫发作患者的比率有时超过20%，改善了生活质量。cenobamate与其他抗癫痫药物的疗效对比研究目的相对于其他抗癫痫药物(ASMs)，cenobate的有效性和安全性尚未得到评估，进行间接治疗比较以确定与其他ASM辅助治疗相比，cenobamate辅助治疗是否会增加≥50%缓解率或因治疗中出现的不良事件(TEAEs)导致ASM停药而停药的优势比。研究方法进行系统的文献回顾，以确定随机、双盲、安慰剂对照试验(维持期≥12周)，评估未控制的局灶性癫痫发作成人的辅助性痉挛。在FDA推荐的每日维持剂量、所有剂量、最大和最小每日剂量下，将Cenobamate与一组七种其他ASM、品牌ASM亚组(布瓦西坦、醋酸依西巴西平、呲仑帕奈)和旧ASM亚组(拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯)进行比较。研究结果21项研究符合分析条件，研究显示，cenobamate的FDA-RDMD的安慰剂校正≥50%缓解率较高。对于≥50%的缓解率，在RDMDFDA和RDMDFDA老年ASMs之间没有显著性差异。比较cenobamate的所有剂量和最大/最小剂量与所有七个品牌和旧ASM时，未发现≥50%的缓解率有显著差异。在四个剂量范围内，cenobamate与所有七种ASM、品牌ASM和旧ASM的TEAE戒断率相当。研究结论与FDA-RDMD相比，接受FDA-RDMD评估的七种ASM和品牌ASM的患者更有可能癫痫发作减少≥50%，且不会因TEAEs而增加治疗中断。用法用量1、初始剂量：第1周和第2周12.5mg，每天服用一次。2、逐渐增量：第3周和第4周25mg，第5周和第6周50mg，第7周和第8周100mg，第9周和第10周150mg，同样都是每天服用一次。3、维持剂量：第11周及其后200mg，每天服用一次。总结cenobamate显著降低了成人局灶性癫痫发作的频率，且癫痫发作自由率相对较高，根据多项临床试验结果可知，cenobamate的疗效很可能会超越其他第三代抗癫痫发作药，但同时还需要考虑个体差异、病情严重程度、药物相互作用等多种因素。参考文献：PriviteraM,RichyFF,SchabertVF.IndirecttreatmentcomparisonofcenobamatetootherASMsforthetreatmentofuncontrolledfocalseizures.EpilepsyBehav.2022Jan;126:108429.doi:10.1016/j.yebeh.2021.108429.Epub2021Dec1.PMID:34864380.相关热文推荐：cenobamate长期治疗癫痫的副作用和处理措施？