苯巴那酯(cenobamate)

通用名：cenobamate

商品名：Ontozry

全部名称：苯巴那酯，森巴考特，cenobamate，Ontozry，Xcopri

适应症

Xcopri（cenobamate）是一种处方药，用于治疗成人部分发作性癫痫，目前不知道Xcopri（cenobamate）在儿童中是否安全有效。

用法用量

Xcopri（cenobamate）在进食或者没有进食的情况下都可以服用，用水送服，不要咀嚼。

单一疗法和辅助疗法：Xcopri（cenobamate）每天口服一次，由于可能发生严重的不良反应，因此不要超过推荐剂量。

成人部分发作性癫痫的推荐剂量：

初始剂量：第1周和第2周 每天一次；12.5毫克

逐渐增量方案：第3周和第4周 每天一次，25毫克；第5周和第6周 每天一次，50毫克；第7周和第8周 每天一次，100毫克；第9周和第10周 每天一次，150毫克

维持剂量：第11周及其后 每天一次，200毫克

最大用量：如果根据临床反应和耐受性需要，剂量可以增加至200 mg以上，每两周增加50 mg，直至400 mg。 每天一次；400毫克

肝功能不全患者的剂量调整：

对于轻度至中度（肝功能评估为5-9分）的肝功能不全患者，最大推荐剂量为每天一次；200 mg。对于严重肝功能不全的患者不建议使用Xcopri（cenobamate）。

Xcopri（cenobamate）如何停用：

在没有咨询医生之前，不要自行停止服药，突然停止用药可能会导致严重的问题，包括无法停止的癫痫发作（癫痫持续状态）。如果需要停药，则应在至少2周内逐渐减少剂量。

规格

12.5毫克；25毫克；50mg；100mg；150mg；200mg

不良反应

嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应、心电图QT间期缩短、自杀行为倾向、神经系统不良反应、停用抗癫痫药

禁忌

对Xcopri（cenobamate）中的任何成分过敏者。

患有影响心脏电系统的遗传问题（称为家族性短QT综合征）

注意事项

嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应：

服用Xcopri（cenobamate）的患者中有些出现了嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的不良反应，也称为多器官超敏反应，通常表现为发烧，皮疹，淋巴结肿大和/或面部肿胀，以及其他器官系统疾病，例如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎或有时类似于急性病毒感染的肌炎。一般来说药物剂量增加过快时会发生DRESS，但并不意味着较慢的增量就可以防止发生DRESS。应该按照推荐剂量服用，从每天12.5 mg开始，每两周增量一次。另外需要注意的是，即使皮疹不明显，也可能出现过敏反应，例如发烧或淋巴结肿大。如果出现此类症状，应立即就医，如果确实是Xcopri（cenobamate）引起的，应该立即停止使用森巴考特Xcopri（cenobamate）。

QT间期缩短：研究发现服用Xcopri（cenobamate）会缩短QT间期，如果本来就存在家族性短QT综合征，则会增加猝死和室性心律失常的风险，特别是心室纤颤。所以家族性短QT综合征的患者不能使用Xcopri（cenobamate）。Xcopri（cenobamate）和其他缩短QT间期的药物一起使用时应谨慎，因为可能会增加QT间期缩短的风险。

自杀行为和倾向：包括Xcopri（cenobamate）在内的抗癫痫药（AED）会增加自杀的风险，因此应监测患者的自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化。

神经系统不良反应：Xcopri（cenobamate）会引起嗜睡和与劳相关的不良反应（嗜睡，疲劳，乏力，乏力，失眠，镇静和嗜睡），且随着剂量增加。Xcopri（cenobamate）会引起与头晕和步态和协调障碍有关的不良反应（头晕，眩晕，平衡障碍，共济失调，眼球震颤，步态障碍和异常协调）。Xcopri（cenobamate）引起与认知功能障碍相关事件相关的不良反应（例如，记忆障碍，注意力障碍，健忘症，精神错乱状态，失语症，言语障碍，思维迟钝，迷失方向和精神运动发育迟缓）。Xcopri（cenobamate）引起与视力变化有关的不良反应，包括重影，视力模糊和视力障碍。医生应劝告患者不要进行需要精神集中的危险活动，例如驾驶汽车或危险机械。当Xcopri（cenobamate）与其他具有镇静作用的药物一起使用时，由于潜在的累加作用，应仔细观察患者的中枢神经系统（CNS）抑郁症迹象，例如嗜睡和镇静作用。

停用抗癫痫药：与大多数抗癫痫药一样，由于癫痫发作频率和癫痫持续状态增加的风险，一般应逐渐停用Xcopri（cenobamate）。但是，如果由于严重的不良事件需要停药，可以考虑快速停药。

怀孕：目前没有足够的数据表明孕妇使用Xcopri|cenobamate有相关的发育风险。但在动物研究中，在妊娠期间或整个妊娠期间和哺乳期服用Xcopri|cenobamate会对发育产生不良影响（增加胚胎胎儿死亡率，降低胎儿和后代体重，后代的神经行为和生殖功能受损）。

哺乳：目前没有发现母乳中存在Xcopri|cenobamate，应该综合考虑母亲对药物的需要以及药物对婴儿的潜在不良影响，来决定是否使用Xcopri|cenobamate。

老年用药：Xcopri（cenobamate）的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的患者来确定Xcopri（cenobamate）在老年人群中的安全性和有效性。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始。

肾功能不全：Xcopri（cenobamate）应谨慎使用，轻度至中度肾功能不全（CLcr低于30 mL / min）和重度肾功能不全（CLcr低于30 mL / min）患者应考虑减少剂量。如果患者正在接受透析，不建议使用。

肝功能不全：应谨慎使用，对于轻度至中度（肝功能评估为5-9分；A或B级）肝功能不全的患者。在这些患者中，最大推荐剂量是每天一次200 mg，并且可以考虑减少其他剂量，不建议严重肝功能不全的患者使用。

贮藏

20°C至25°C（68°F至77°F）；将药物放在儿童和宠物接触不到的地方。

作用机制

Cenobamate对部分发作型癫痫患者发挥治疗作用的确切机制尚不清楚。已经证明，Cenobamate可通过抑制电压门控钠电流来减少重复性神经元放电，它也是γ-氨基丁酸（GABA A）离子通道的正变构调节剂。

安全与疗效

在欧盟，Ontozry的监管批准，基于涉及1900多例患者的3项临床试验。主试验（Study 017）已发表于《The Lancet Neurology》，这是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，该试验证实，对于服用1-3种抗癫痫药物（ASM）病情不受控的局灶性发作癫痫成人患者而言，Xcopri是一种有效的治疗选择。

在12周维持期内，与安慰剂相比，所有剂量Xcopri均显示出显著更高的应答率（癫痫发作频率降低≥50%的患者百分比）。100mg/天、200mg/天、400mg/天三组的应答率分别为40%（p=0.036）、56%（p<0.001）、64%（p<0.001），而安慰剂组为25%。

此外，在维持期内，接受100mg、200mg、400mg Xcopri治疗的患者中，分别有4%（无显著性差异，p=0.369）、11%（p=0.002）和21%（p<0.001）的癫痫发作频率（100%无癫痫发作）降低了100%，而安慰剂组为1%。

详细信息请查看：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/565c2126-57ae-4e29-b443-723bbe7e2072/spl-doc?hl=Xcopri