第三代免疫抑制剂：雷帕鸣

第三代免疫抑制剂西罗莫司(sirolimus;又称雷帕鸣)是一种特异性的、有效的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)受体抑制剂 。mTOR是磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶 B(AKT)信号转导途径的下游靶标,调节多种细胞过程,包括细胞分解代谢和合成代谢、细胞运动、血管生成和细胞生长。

PIK3CA/AKT/mTOR和 RAS/MAPK/MEK信号通路通过交叉抑制和交叉激活相互作用、相互调节。过度激活PI3K/AKT/mTOR或RAS/MAPK/MEK途径会导致正常细胞功能失调,被认为是脉管异常发生和/或进展的驱动因素。西罗莫司可直接抑制mTOR,从而阻断下游蛋白合成,抑制细胞增殖和血管生成,对多个类型的脉管异常是有效的,但效果并不一致。

西罗莫司在人体内的生物利用度存在个体差异,影响西罗莫司血药浓度的因素包括剂量/体质量、年龄﹑疾病状态、器官移植类型等,以及食物、腹泻、贫血状态、药物相关作用等其他因素。

西罗莫司宜空腹、餐前1 h或餐后2~ 3 h服用，低脂饮食,利于药物最大吸收。联用抑制CYP3A4代谢的药物(如三唑类抗真菌药、红霉素、克拉霉素﹑钙通道阻断剂等)能增加西罗莫司血药浓度,CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平等)能降低西罗莫司的血药浓度。

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