西罗莫司(Sirolimus)的作用功效与副作用

西罗莫司由美国wyeth制药生产，是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂类免疫抑制剂。

在肾移植领域，对于≥13岁接受肾移植的患者，低至中度免疫风险者，初始需与环孢素及糖皮质激素联用，且建议在移植后2-4个月停用环孢素；高免疫风险患者，移植后前12个月与二者联用，不过高风险患者停用环孢素的安全性和有效性尚不明确。

此外，西罗莫司还可用于淋巴管平滑肌瘤病（LAM）的治疗。

适应症

西罗莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂类免疫抑制剂，适用于≥13岁接受肾移植患者的器官排斥反应预防：

低至中度免疫风险患者：初始与环孢素（CsA）及糖皮质激素联用。建议在移植后2-4个月停用环孢素。

高免疫风险患者：移植后前12个月与环孢素及糖皮质激素联用。高风险患者停用环孢素的安全性和有效性尚未确立。

西罗莫司是一种mTOR抑制剂，适用于淋巴管平滑肌瘤病（LAM）的治疗。

用法用量

肾移植患者：

每日口服1次，可与食物同服或空腹服用。

移植后尽快给予初始剂量，且需在环孢素给药后4小时服用。

调整西罗莫司维持剂量，使西罗莫司谷浓度达到目标范围。

肝功能不全患者：需减少维持剂量。

低至中度免疫风险肾移植患者：

西罗莫司与环孢素联合治疗：第1天负荷剂量6毫克，随后每日维持剂量2毫克。

环孢素停用后西罗莫司治疗：移植后2-4个月，在4-8周内逐步停用环孢素。

高免疫风险肾移植患者：

西罗莫司与环孢素联合治疗（移植后前12个月）：第1天负荷剂量最高15毫克，随后每日维持剂量5毫克。

淋巴管平滑肌瘤病患者：

每日口服1次，可与食物同服或空腹服用。

西罗莫司推荐初始剂量为2毫克/日。

调整西罗莫司剂量，使西罗莫司谷浓度维持在5-15纳克/毫升。

肝功能不全患者：需减少维持剂量。

所有患者均建议进行治疗药物监测。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

不良反应

肾移植患者器官排斥反应预防：最常见不良反应（发生率≥30%）包括周围水肿、高甘油三酯血症、高血压、高胆固醇血症、血肌酐升高、腹痛、腹泻、头痛、发热、尿路感染、贫血、恶心、关节痛、疼痛和血小板减少。

淋巴管平滑肌瘤病：最常见不良反应（发生率≥20%）包括口腔炎、腹泻、腹痛、恶心、鼻咽炎、痤疮、胸痛、周围水肿、上呼吸道感染、头痛、头晕、肌痛和高胆固醇血症。

禁忌症

对西罗莫司过敏者禁用。

注意事项

超敏反应。

血管性水肿。

液体潴留与伤口愈合障碍。

高脂血症。

肾功能下降。

蛋白尿。

潜伏病毒感染。

间质性肺病/非感染性肺炎。

不联合环孢素的初始使用。

钙调磷酸酶抑制剂诱导的溶血性尿毒综合征/血栓性血小板减少性紫癜/血栓性微血管病风险增加。

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。有生殖潜力的女性在治疗期间及最后一剂西罗莫司给药后12周内，应采取高效避孕措施。

男性不育：可能出现无精子症或少精子症。

免疫接种：避免接种活疫苗。

特殊人群用药

妊娠期：基于动物数据，可能对胎儿造成伤害。

哺乳期：基于作用机制，母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应。

有生殖潜力的女性和男性：可能损害生育能力。

药物相互作用

避免与强效CYP3A4/P-糖蛋白（P-gp）诱导剂或强效CYP3A4/P-gp抑制剂联用，此类药物可能降低或升高西罗莫司浓度。

西罗莫司与大麻二酚联用时，应考虑进行治疗药物监测并减少西罗莫司剂量。

具有临床意义的药物相互作用完整列表参见完整处方信息。

药物过量

已收到西罗莫司过量给药的报告，但相关经验有限。总体而言，过量给药的不良反应与不良反应章节中所列内容一致。

所有过量给药病例均应采取常规支持治疗。基于西罗莫司水溶性低、且与红细胞及血浆蛋白高度结合的特性，预计透析无法显著清除体内的西罗莫司。在小鼠和大鼠中，西罗莫司的急性口服半数致死量（LD₅₀）均大于800毫克/千克。