【安全用药】帕比司他治疗多发性骨髓瘤的疗效如何？怎样用药？

帕比司他可与硼替佐米和地塞米松联合用于接受≥2种既往方案的多发性骨髓瘤(MM)患者，包括硼替佐米和一种免疫调节药物。帕比司他是基于在复发或复发和难治性多发性骨髓瘤患者中进行的III期PANORAMA1试验的结果而获得批准的，该结果显示，与安慰剂加硼替佐米和地塞米松相比，帕比司他加硼替佐米和地塞米松显著延长了无进展生存期。帕比司他简介帕比司他是一种有效的口服脱乙酰酶（HDAC）抑制剂，通过表观遗传机制改变基因表达并抑制蛋白质降解。帕比司他是由诺华公司开发，HDACs在维持染色质结构和调节基因表达（包括肿瘤抑制基因的表达）方面具有重要作用，因此是寻找癌症治疗方法的有效靶标。在美国，口服帕比司他被批准用于接受过至少两种既往治疗方案（包括硼替佐米和一种免疫调节剂）的复发性多发性骨髓瘤患者的硼替佐米和地塞米松联合治疗。帕比司他日本版的治疗效果一项实验评估了帕比司他日本版治疗多发性骨髓瘤的疗效，PANORAMA1是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲、3期研究，评估复发或复发难治性MM患者。主要疗效结局是PFS,次要结局包括总生存期（OS）和安全性。与安慰剂组患者相比，帕比司他组患者的PFS显着延长：分别为11.99个月和8.08个月。然而，根据初步结果，帕比司他组和安慰剂组的中位OS没有统计学差异。OS数据的最终分析还发现，接受帕比司他治疗的患者与接受安慰剂的患者之间没有显着差异。与安慰剂组相比，帕比司他组的患者更常因不良事件(AE)停止治疗。帕比司他组中96%的患者发生了3级或4级AE，安慰剂组中82%的患者发生了3级或4级AE。得出的结论是，在硼替佐米和地塞米松中添加帕比司他可改善复发或复发难治性MM患者的PFS。不良反应1、全身症状：与帕比司他相关的最常见不良事件包括腹泻、外周水肿、恶心、呕吐、疲劳、发热和食欲不振。2、实验室异常：低磷血症、低钾血症、低钠血症和血清肌酐升高等实验室异常的发生率也可能达到40%或更高。3、血液学异常：如血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少和贫血，发生率可能高于60%。4、严重不良事件：帕比司他可能发生的其他严重不良事件包括危及生命的胃肠道和肺部出血以及肝毒性。帕比司他日本版价格帕比司他日本版一盒在33800元-33900元左右，一盒规格为10mgx12粒。总结帕比司他日本版治疗多发性骨髓瘤的效果显著，能够延长患者的无进展生存期，改善生活质量，有药物适应症的患者可以在医生的指导下用药治疗。相关热文推荐：瑞司美替罗治疗非酒精性肝炎伴有肝纤维化的效果怎么样？

帕比司他可能对特定基因突变的多发性骨髓瘤更有效。如果对帕比司他治疗特定基因突变的多发性骨髓瘤的效果有疑问，建议咨询专业的医生，以获取最准确的治疗建议和信息。帕比司他的适应症帕比司他可抑制多种组蛋白脱乙酰酶，这是一种通过多种途径导致恶性细胞凋亡的机制，主要与抗癌药物硼替佐米和皮质类固醇地塞米松联合使用，用于治疗至少接受过两次既往治疗（包括硼替佐米和免疫调节剂）的成人多发性骨髓瘤。帕比司他的作用机制帕比司他(panobinostat)是一种组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，可在纳摩尔浓度下抑制HDAC 的酶活性。HDAC催化组蛋白和一些非组蛋白赖氨酸残基上乙酰基的去除。HDAC活性的抑制会导致组蛋白乙酰化增加，这是一种表观遗传改变，会导致染色质松弛，从而导致转录激活。体外帕比司他引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导细胞周期停滞或一些转化细胞的凋亡。与正常细胞相比，帕比司他对肿瘤细胞表现出更强的细胞毒性。帕比司他可能对特定基因突变的多发性骨髓瘤更有效多发性骨髓瘤是一种由浆细胞异常增生导致的血液系统恶性肿瘤。多发性骨髓瘤的发病机制复杂，涉及多种基因和信号通路的异常。因此，针对特定基因突变的靶向治疗在多发性骨髓瘤的治疗中显得尤为重要。帕比司他在对特定基因突变的MM患者中可能更有效，这些基因突变包括t和del。对于具有特定基因突变的多发性骨髓瘤患者，帕比司他的治疗效果可能因突变类型而异。一些研究表明，帕比司他在某些基因突变背景下可能表现出更强的抗肿瘤活性，可能是因为这些特定基因突变影响了组蛋白去乙酰化酶的活性或相关信号通路，使得帕比司他的抑制作用更为显著。帕比司他的疗效在一项随机、国际、双臂、双盲、安慰剂对照 III 期试验中，评估口服帕比司他20mg 联合硼替佐米和地塞米松的疗效和安全性。治疗每隔一天进行一次，每周3剂，在每个21 天周期的第1周和第 2 周进行。含帕比司他组（帕比司他-硼替佐米-地塞米松）和对照组（安慰剂-硼替佐米-地塞米松）的中位PFS值分别为11.99个月和8.08个月。尽管帕比司他组和对照组之间的ORR分别是60.7%、54.6%。帕比司他组的CR或接近CR率高于对照组，为27.6%，对照组为15.7%。帕比司他组的中位 DoR 和缓解时间分别为13.14个月和1.5个月，而对照组分别为10.87个月和2个月。帕比司他的用法用量推荐剂量是20mg，每周期的第1、3、5、8、10、12天用药，21天为一个周期，共8个治疗周期。(注：以上用量和给药参考来源于美国FDA药品说明书，用法用量仅供参考，具体需要以医嘱为准)总结不同患者的基因突变类型和程度各异，因此帕比司他对每个患者的治疗效果也会有所不同。此外，帕比司他在治疗多发性骨髓瘤时也可能伴随一定的副作用，如血小板减少、贫血等，需要在医生的指导下进行使用。相关热文推荐：地舒单抗能治好严重骨质疏松吗？

截至2024年3月，帕比司他暂未在中国上市。帕比司他是一种口服的泛HDAC抑制剂，在多种恶性肿瘤中显示出强大的活性，是目前已知的最强效HDAC抑制剂,目前已被FDA批准用于复发和难治性多发性骨髓瘤。关于帕比司他帕比司他( panobinostat)是瑞士诺华公司研制的首个治疗多发性骨髓瘤的非选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,于2015年2月经过美国FDA批准上市。帕比司他对前列腺癌、儿童难治性实体瘤、难治性转移性神经母细胞瘤等恶性肿瘤也显示出较好的治疗效果。更多有关于帕比司他的资讯可以参考：帕比司他(Panobinostat)推荐用法用量及剂量调整？该篇文章详细介绍了帕比司他的用法用量等信息。帕比司他的作用帕比司他（Panobinostat）通过抑制HDAC（组蛋白去乙酰化酶）对乙酰基的去除，维持组蛋白和非组蛋白的乙酰化状态，从而导致以下作用：1、累积组蛋白和其他蛋白质：由于HDAC的抑制，导致组蛋白和其他蛋白质在细胞内累积，改变细胞内的蛋白质组成。2、诱导细胞周期阻滞：帕比司他的作用可导致癌细胞的细胞周期受阻，使癌细胞无法正常进行细胞周期的转换和增殖。3、诱导细胞凋亡：帕比司他还能够诱导癌细胞的凋亡，促使癌细胞自我毁灭，从而起到抗癌的作用。此外，帕比司他对I、II、IV型HDACs具有高活性，这意味着它能够有效地抑制这些HDAC亚型的活性。对于肿瘤细胞而言，帕比司他具有较强的细胞毒性，能够引起肿瘤细胞的死亡和抑制生长。而对于正常细胞，帕比司他的毒性很小，相对较为安全，减少了对正常细胞的损害，从而提高了药物的安全性和耐受性。帕比司他的价格截至2024年3月，帕比司他并没有在中国上市，更多患者选择信赖国内海外医疗服务机构来帮助自己购买帕比司他，据了解，帕比司他日本版规格为10mgx12粒，参考价格区间在31320~330000元之间。帕比司他的购买渠道1、自购患者可以选择自行购买帕比司他。在国内，需要先就诊于医院的肿瘤科或血液科等相关科室，医生会根据患者的病情情况决定是否开具帕比司他的处方。患者可以凭处方到正规的大型医院、药店或指定药房购买。在海外，患者可以寻找合法的药品供应商或网上药店进行购买，需留意进口规定及相关手续，确保购买到正规的药品。2、医疗服务机构代购患者可以寻找国内或海外的医疗服务机构帮助购买帕比司他。这些机构通常有专业的团队，能够提供详细的药品信息、购买建议及操作流程。患者可以咨询医疗服务机构，提供相关病情资料，医疗服务机构会根据情况提供购买建议并协助购买帕比司他。购药流程通常包括与医疗服务机构的沟通、签订合约、支付费用等步骤，购药后会有相应的发货和配送流程。通过医疗服务机构购买帕比司他可以获得更专业的指导和服务，确保购买到合格的药品。热文推荐：埃罗妥珠单抗2024年价格多少？

帕比司他联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的优势是协同效应、改善预后、减少复发风险、提高耐受性等，而且联合用药的疗效较好，临床获益比较可观。关于帕比司他诺华公司开发了用于治疗癌症的口服和静脉注射的帕诺司他(Farydak)，一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。HDACs在维持染色质结构和调节基因表达(包括肿瘤抑制基因的表达)方面具有重要作用，因此代表了寻找癌症治疗方法的有效靶标。在美国，口服帕比司他被批准作为硼替佐米和地塞米松的联合治疗，用于接受过至少两种既往治疗方案(包括硼替佐米和一种免疫调节剂)的复发性多发性骨髓瘤患者。帕比司他的作用机制帕比司他(Panobinostat)是一线HDAC抑制剂，被批准与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗多发性骨髓瘤。它是一种泛脱乙酰酶抑制剂，因此不仅抑制HDAC，也抑制其他脱乙酰酶。panobinostat的主要作用机制是抑制HDAC，其导致细胞周期停滞和细胞凋亡，使其成为抗肿瘤药物。帕比司他联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的优势帕比司他与硼替佐米和地塞米松联合使用也就是POMACE方案，这种组合治疗的优势如下。1、协同效应：帕比司他和硼替佐米的作用机制互补，可以同时针对骨髓瘤细胞的多个弱点，提高治疗效果。2、改善预后：与单独使用硼替佐米或帕比司他相比，联合方案可能提高患者的完全缓解率，并且可延长患者的无进展生存期和总生存期。3、减少复发风险：联合方案有助于降低疾病复发的风险，对于改善患者的长期预后具有积极意义。4、提高耐受性：帕比司他可能会减轻硼替佐米引起的某些副作用，如周围神经病变等，从而提高患者的耐受性，使得治疗可以更加顺利进行。帕比司他联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的效果在一项III期PANORAMA 1试验中，研究结果显示帕比司他加硼替佐米和地塞米松与安慰剂加硼替佐米和地塞米松相比，显著延长了复发或复发和难治性MM患者的无进展生存期(PFS)，分别是中位生存期分别是12个月、8.1个月。在一项比较帕比司他或安慰剂与硼替佐米和地塞米松联合使用的III期试验表明，帕比司他组的中位无进展生存期有所改善，为11.99个月，安慰机组为8.08个月。帕比司他组具有显著更高的完全或接近完全缓解率，为27.6% ，安慰剂组为15.7%。与帕比司他组相关的常见3级或4级实验室异常和不良事件包括血小板减少症、淋巴细胞减少症、腹泻、乏力、疲劳和周围神经病变。研究显示，帕比司他是一种有前途的替代方案，经过充分研究，NCCN推荐的方案治疗RRMM。当与硼替佐米和地塞米松联合使用时，其已被证明对已经接受了包括硼替佐米和免疫调节剂在内的至少两种在先方案的MM患者的治疗有效。总结帕比司他联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤，通过多种药物机制的互补和协同作用，有望为患者带来更深的缓解、更长的生存时间和更好的生活质量。帕比司他联合硼替佐米和地塞米松治疗的方案效果因人而异，具体效果还需根据患者的具体病情和治疗反应进行个体化评估。帕比司他的价格据了解，日本版的帕比司一盒的规格是10mgx12粒，目前的参考价格大约是31320元一盒，平均一粒的价格是2610‬元，价格比较贵，而且需要自费购买。参考文献：Wahaib K, Beggs AE, Campbell H, Kodali L, Ford PD. Panobinostat: A histone deacetylase inhibitor for the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma. Am J Health Syst Pharm. 2016 Apr 1;73(7):441-50. doi: 10.2146/ajhp150487. PMID: 27001985.相关热文推荐：替索单抗治疗宫颈癌耐药有哪些替代药？