吉妥珠单抗来源于重组人源化抗CD33单抗与细胞毒药物卡奇霉素的复合物,是一种靶向CD33的免疫偶联物,常被用于治疗治疗急性髓系白血病(AML)。其作用机制为:CD33表达于80%以上的急性髓性白血病(AML)患者白血病细胞上。吉妥珠单抗静脉注射后,偶联屋中的抗体与复合物可被靶细胞胞饮。在细胞内,卡奇霉素从偶联物上水解游离,与DNA结合,使其双螺旋断列,导致细胞死亡。吉妥珠单抗对表达CD33抗原的细胞毒性是不表达该抗原细胞的7万余倍。
CD33是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,广泛分布于血液、骨髓和淋巴细胞表面,既属于免疫球蛋白超家族,也是唾液酸依赖性免疫球蛋白样凝集素(Siglecs)家族的成员。其参与调控细胞的生长、分化、凋亡和相关因子的分泌释放等多种生命过程,在细胞免疫应答方面发挥重要作用。
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参考资料: FDA说明书更新于2020年6月16日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=761060
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