Ponatinib能否作为慢粒白血病患者使用的药物

帕纳替尼（Ponatinib）是一种三代TKI。在大型PACE试验中，帕纳替尼治疗多重耐药慢性粒细胞白血病和Ph+急性淋巴细胞白血病有效，慢性期疾病的主要终点——主要细胞遗传学缓解发生于60%的患者，其中80%达到长期持久缓解。

根据这些结果，帕纳替尼开始作为一线方案在临床试验中评估：EPIC研究比较了随机分配帕纳替尼45 mg/天vs标准剂量伊马替尼的疗效。然而，因为血管闭塞性事件发生率高，试验提前结束。

在《The Lancet Haematology》杂志中，Preetesh Jain及其同事报道了一项2期试验结果，这项试验研究了帕纳替尼45 mg/天治疗51名新诊断慢性期慢性粒细胞白血病患者的疗效。

这项试验由于心血管事件增加而提前终止。中位随访20.9个月（14.9-25.2个月）之后，帕纳替尼被证实可降低早期细胞遗传学和分子缓解，第6个月，43/46（94%）名患者达到完全细胞遗传学缓解，55%的患者达到完全分子缓解。51名患者都没有进展至急变期。5名患者发生脑血管或血管闭塞性疾病。43名患者需要中断治疗，45名患者需要降低剂量。

这一研究结果表明，帕纳替尼（Ponatinib）作为一线疗法可导致更深更快的分子缓解，但是从长远来看，大部分患者可能中止治疗。帕纳替尼用于新诊断慢性粒细胞白血病患者之前需要额外信息。

首先，建议初始剂量为45 mg/天，以确保与心血管闭塞性事件直线相关的高效：体外数据表明，抑制BCR-ABL突变，40 nmol/L浓度是必要的。血浆浓度高于40 nmol/L，可以达到30 mg的剂量，15 mg对于抑制大多数突变是有效的，除了Glu255Val和Thr315Ile。