恩曲替尼(entrectinib)

通用名：恩曲替尼（entrectinib）

商品名(英文)：Rozlytrek

商品名(中文)：罗圣全

全部名称：恩曲替尼，罗圣全，entrectinib，Rozlytrek

适应症

1.成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌

2.成人、12岁及以上儿童NTRK基因融合阳性实体瘤

规格

100mg*30粒/瓶，200mg*90粒/瓶，1瓶/盒

用法用量

1、成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌：

口服，每次600 mg，每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性

2、NTRK基因融合阳性实体瘤：

成人：

口服，每次600 mg，每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性

3、12岁及以上儿童：

体表面积>1.50 m2：口服，每次600 mg，每天一次

体表面积1.11-1.50 m2：口服，每次500 mg，每天一次

体表面积0.91-1.10 m2：口服，每次400 mg，每天一次

不良反应

1、常见：

1）腹部或胃痛或压痛、视力模糊、灼热、蠕动感

2）瘙痒、麻木、刺痛、“针扎”或刺痛感、色觉变化

3）陶土色便、意识模糊、尿色暗、食欲下降、（智力、短时记忆、学习能力和注意力）缺陷

4）夜间视力困难、头晕、发烧、头痛、眼睛对阳光的敏感性增加

5）皮疹、关节（疼痛、僵硬或肿胀）、食欲不振、腰痛、侧痛

6）恶心呕吐、平衡问题、困倦或异常困倦、脚或小腿肿胀

7）睡眠困难、异常疲倦或虚弱、眼睛或皮肤泛黄

2、不常见：

1）胸痛、尿量减少、颈静脉扩张、复视

2）极度疲劳、昏厥、呼吸不规则、不规则心跳复发

3）失忆、记忆力问题、说话问题、（看到、听到或感觉到不存在的东西）、（面部、手指、脚或小腿）肿胀

4）胸闷、记忆困难、呼吸困难、体重增加

禁忌

无

注意事项

1、充血性心力衰竭：在接受恩曲替尼临床试验的355名患者中，充血性心力衰竭（CHF）发生率为3.4%，包括3级（2.3%）。

2、中枢神经系统效应：接受恩曲替尼治疗的患者出现了广泛的中枢神经系统（CNS）不良反应，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍。

3、骨折：恩曲替尼增加了骨折的风险。在一个扩大的安全性试验中，338名成人患者和30名儿童患者接受恩曲替尼治疗，5%的成人患者和23%的儿童患者发生骨折。

4、肝毒性：在接受恩曲替尼治疗的355例患者中，42%的患者出现不同级别的AST升高，36%的患者出现不同级别的ALT升高。3-4级的AST或ALT升高分别发生在2.5%和2.8%的患者中；由于4.5%的患者在治疗后没有进行肝功能检查，因此其发生率可能被低估。

5、高尿酸血症：355名接受恩曲替尼临床试验的患者中，32名患者（9%）出现高尿酸血症，并伴有症状和尿酸水平升高。

6、QT间期延长：355名患者在服用恩曲替尼后，3.1%的患者至少有一次基线后心电图评估的QTcF间期延长>60ms，0.6%的患者出现QTcF间期>500ms。

7、视力障碍：恩曲替尼临床试验的355名患者中，21%的患者出现视力变化，包括1级（82%）、2级（14%）和3级（0.8%）。

8、胚胎毒性：基于人类先天性突变导致TRK信号改变的文献报道、动物试验的发现以及其作用机制，孕妇服用恩曲替尼时会对胎儿造成伤害。

贮藏

储存在30°C（86°F）以下。

作用机制

恩曲替尼是原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRK）TRKA、TRKB和TRKC（分别由神经营养酪氨酸受体激酶[NTRK]基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1（ROS1）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的抑制剂，IC50值为0.1至2nM。恩曲替尼还抑制JAK2和TNK2，IC50值>5 nM的。恩曲替尼的主要活性代谢物M5对TRK、ROS1和ALK的体外活性相似。

安全与疗效

1、ROS1阳性非小细胞肺癌

恩曲替尼的疗效在ROS1阳性转移性NSCLC患者的合并亚组中进行评估，这些患者接受不同剂量和计划的恩曲替尼（90%每天口服一次600 mg），并被纳入三个多中心、单臂、非盲临床试验之一：ALKA，STARTRK-1（NCT02097810）和STARTRK-2（NCT02568267）。

对51例ROS1阳性NSCLC患者进行疗效评价。总缓解率为78%，其中完全缓解6%，部分缓解73%；缓解持续时间（DOR）≥ 9个月，≥ 12个月，≥ 18个月的比例分别为70%，55%，30%。

2、NTRK基因融合阳性实体瘤

恩曲替尼的疗效是在一个成年患者的合并亚组中评估的，这些患者具有NTRK基因融合的不能切除或转移性实体瘤，这些患者被纳入三个多中心、单臂、非盲临床试验中：ALKA、STARTRK-1（NCT02097810）和STARTRK-2（NCT02568267）。

对54例NTRK基因融合实体瘤成人患者中进行疗效评估。总缓解率为57%，其中完全缓解7.4%，部分缓解50%；缓解持续时间（DOR）≥ 6个月，≥ 9个月，≥ 12个月的比例分别为68%，61%，45%。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/c7c71b0c-2549-4495-86b6-c2807fa54908/spl-doc?hl=entrectinib