2026年10月20日英国GSK今日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Hibsago(bepirovirsen)联合核苷(酸)类似物逆转录酶抑制剂(NrtI)疗法，用于治疗无肝硬化的成人慢性乙型肝炎(CHB)病毒感染患者，这些患者接受NrtI治疗至少6个月，HBV脱氧核糖核酸(DNA)已得到抑制，且经FDA授权的检测确定乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)水平≤3000IU/ml。Bepirovirsen是首创的反义寡核苷酸(ASO)药物，与当前标准治疗相比，提供了前所未有的功能性治愈率。该批准是在FDA优先审评和突破性疗法认定下授予的，认可了bepirovirsen联合核苷(酸)类似物疗法相较于现有标准治疗的显著改善。
基于III期数据获批，显示与标准治疗相比前所未有的功能性治愈率
GSK首席科学官Tony Wood表示：“尽管现有疗法不断发展，许多慢性乙型肝炎患者仍需无限期接受治疗，并持续面临严重肝脏并发症的风险。借助Hibsago，美国患者首次有望在六个月疗程后实现功能性治愈，并享有首剂后可选择自我给药的额外便利。”
该批准得到B-WELLIII期试验结果的支持，显示在HBsAg≤3000IU/ml的成人中功能性治愈率为19%，而当前标准治疗单独使用通常在治疗一年后功能性治愈率低于1%。功能性治愈是指停止所有治疗后至少24周内HBVDNA和病毒蛋白——HBsAg——检测不到，表明疾病由免疫系统控制而无需药物。
南加州大学Keck医学中心胃肠病学和肝病学主任Norah Terrault博士表示：“这是治疗慢性乙型肝炎患者新时代的开始。Bepirovirsen为患者提供了在短期治疗后实现功能性治愈的可能性，这是患者和医生长期以来的共同目标。”
B-WellIII期试验结果
B-WellIII期试验的汇总数据显示，bepirovirsen六个月治疗实现了具有临床意义的19%功能性治愈应答率。B-Well1和B-Well2均达到主要终点，证明在总体研究人群(HBsAg水平≤3000IU/ml的成人)中相较于安慰剂在功能性治愈方面具有统计学显著改善。在一项关键次要终点中，HBsAg水平≤1000IU/ml的参与者实现了26%的功能性治愈率，该群体约占全球确诊CHB病例的45%。
探索性分析还显示，截至第72周访视，bepirovirsen使总体研究人群中49%的参与者的HBsAg降至≤100IU/ml，在≤1000IU/ml亚组中62%的bepirovirsen受试者达到该水平。医学文献已将这种低水平表面抗原与增强的免疫控制和改善的患者预后相关联。
试验显示了可接受的安全性和耐受性特征，与其他bepirovirsen研究一致。最常见的三种不良事件为注射部位红斑、局部疼痛和肝酶血液水平暂时升高。
关于bepirovirsen
Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸(ASO)，旨在识别并抑制乙型肝炎病毒遗传成分(即RNA)的产生，这些成分可导致慢性疾病，从而使人体免疫系统有可能重新获得控制。Bepirovirsen减少与HBV相关的RNA和病毒蛋白的产生，抑制血液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的水平，并可能刺激免疫系统以提高持久和持续应答的机会。
GSK从Ionis Pharmaceuticals获得bepirovirsen的许可，并与其合作进行开发。Bepirovirsen因其创新性和解决乙型肝炎重大未满足需求的潜力而获得全球监管机构的认可，包括美国FDA的突破性疗法认定和优先审评、中国的突破性疗法和优先审评认定以及日本的SENKU认定。Bepirovirsen已在日本和美国获批。
