Genglycos(Pariglasgene brecaparvovec)是一款基于腺相关病毒8型(AAV8)载体的静脉输注基因治疗制剂，2026年获得美国加速批准上市。该药物通过重组AAV8载体将密码子优化的人葡萄糖‑6‑磷酸酶催化亚基(G6PC)基因递送至患者肝细胞内，恢复肝细胞G6Pase蛋白正常表达功能。Genglycos仅可单剂静脉输注给药，给药后需配合糖皮质激素免疫抑制方案管理免疫相关风险，存在输注反应、肝毒性、肾上腺功能不全、AAV载体基因组整合潜在致瘤等多项安全风险，仅限符合筛选标准的糖原贮积病Ia型患者使用。

药品称呼

通用名称：Pariglasgene brecaparvovec

商品名称：Genglycos

适应靶点

治疗靶点为葡萄糖‑6‑磷酸酶催化亚基(G6PC)基因；借助非复制型AAV8载体，将携带天然G6PC启动子与增强子元件的密码子优化野生型人G6PC基因导入靶肝细胞，重建功能性G6Pase酶合成。

适应症和适应人群

适应症

作为营养管理的辅助治疗手段，用于降低糖原贮积病Ia型(GSDIa)患者每日玉米淀粉摄入量。

适应人群

8周岁及以上成人与儿童糖原贮积病Ia型患者。

规格与性状

规格：3×10¹³gc/mL*2ml/瓶。

性状：原液为澄清至半透明混悬液，可存在细小白色至类白色微粒；如发生变色或存在非规定颗粒不可使用。pH7.5‑8.5。

主要成分

活性成分：Pariglasgene brecaparvovec‑opnr(重组AAV8载体携带人G6PC基因)。 

辅料：氯化镁0.2mg/mL、泊洛沙姆1880.1mg/mL、氯化钠11.7mg/mL、三羟甲基氨基甲烷2.4mg/mL。

用法用量

仅用于单次静脉输注，禁止静脉推注或快速弹丸式注射。

患者筛选

1.仅选择抗AAV8抗体检测阴性患者进行Genglycos治疗；检出抗AAV8抗体的患者禁止给药。目前尚无FDA授权的抗AAV8总结合抗体检测试剂盒，检测可联系生产企业，现有各类检测试剂灵敏度、准确度存在差异。

2.给药前完成肾上腺功能评估，包括临床体格检查、实验室检测(晨间血清皮质醇、促肾上腺皮质激素ACTH)。

3.给药前完成肝功能评估：临床体格检查、丙氨酸氨基转移酶ALT、天门冬氨酸氨基转移酶AST、总胆红素实验室检验。

给药剂量

推荐给药剂量为1.0×10¹³gc/kg体重，单次静脉输注；体重大于87kg的受试者采用87kg对应的固定剂量。

通用注意事项

1.全部配制操作采用无菌技术完成，用于静脉输注稀释配制。

2.根据患者体重核算需要总剂量，核对试剂盒药瓶数量是否满足给药需求。

3.药瓶仅临使用前解冻及穿刺；如果无法当日完成输注，按照储存条件存放。

解冻与外观检查

1.药瓶室温20‑25℃解冻，解冻时长不得超过30分钟。

2.解冻后轻柔涡旋摇晃5‑10秒混匀，禁止剧烈振摇；解冻后严禁再次冷冻。

3.肉眼检查制剂；允许存在细小白色‑类白色微粒；溶液变色、出现其他异物不得使用。

具体您可以阅读Genglycos完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Genglycos的用法用量。

不良反应

常见不良反应(发生率≥10%)

转氨酶升高、恶心；其他较常见不良反应包含头痛、高甘油三酯血症、肾上腺功能不全、便秘、高血糖、痤疮样皮炎、库欣样体征、过敏反应。

转氨酶升高多数为轻‑中度，少数为3级无症状升高；转氨酶峰值出现在给药后4‑12周，多数15周内缓解。部分肾上腺功能不全属于严重不良事件；过敏反应可于给药数分钟内发作。

具体您可以阅读Genglycos副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Genglycos的副作用。

注意事项

超敏及输注反应

给药前完成预处理；严格遵循输注速率；输注全程及结束后进行临床监测。一旦出现过敏性休克或重度输注反应，立刻停止输注，启动急救处置，现场需要备心肺复苏设备、肾上腺素、抗组胺药、糖皮质激素等急救药物。轻‑中度输注反应可以减慢或者暂停输注；症状消退后，以之前一半滴速重启输注。

肝毒性

给药前详细采集肝脏病史并完成肝功能评估。需要告知患者一旦出现乏力、黄疸、尿色加深、恶心呕吐、右上腹疼痛立刻就医。全部受试者给药后需要使用糖皮质激素降低肝脏免疫损伤风险。

给药后前6个月持续监测转氨酶；转氨酶升高患者需持续监测直至回到基线。肝酶升高可上调激素剂量或者延长激素减量周期；激素干预效果不佳需肝病专科会诊。

肾上腺功能不全

给药后激素使用及减量全程监测相关症状体征；糖皮质激素禁止骤然停药，必须缓慢阶梯减量。出现可疑肾上腺功能不全需内分泌专科介入。

AAV载体整合与致瘤潜在风险

AAV载体DNA理论上存在整合进入宿主基因组，带来致瘤潜在风险。本产品载体主要以游离基因组形式存在肝细胞内，但重组AAV载体DNA随机整合人类基因组现象已有报道；单个整合事件临床意义尚不明确，但不能排除促发肿瘤风险。临床一旦在用药患者身上发现肿瘤，需要向Ultragenyx制药进行上报。

特殊人群用药

【孕妇】Genglycos不建议妊娠期使用。目前没有人类妊娠用药数据，尚不清楚是否会造成胎儿损伤或影响生殖能力。

【哺乳期女性】尚无Genglycos是否分泌进入人乳汁、对乳儿影响、对泌乳影响的数据。临床需要权衡母乳喂养带来的发育获益，对比母亲治疗需求以及对哺乳婴儿潜在风险、母体基础疾病风险，综合决策。

【具有生殖潜力的男性和女性】具备生育潜能女性，给药结束后至少12个月采取有效避孕措施。临床要求男性受试者给药后6个月禁止捐献精液；男性及女性伴侣，给药后6个月必须采取有效避孕，避免妊娠。

【儿童使用】8岁及以上儿童青少年的安全性与有效性在临床试验得到确立，临床试验包含20例8‑17岁受试者。小于8周岁儿童安全性、有效性尚未确立。

【老年人使用】尚未在65岁及以上老年患者开展临床试验；说明书中尚未明确老年人群推荐剂量与获益风险特征。

【肾功能损害】说明书中尚未明确肾功能损害人群的剂量调整、安全性数据。

【肝功能损害】严重肝纤维化、肝硬化为Genglycos禁忌症；存在其他肝损伤、急性病毒性肝炎患者应避免使用；用药前全面评估肝功能，用药全程严密监测肝酶变化。

禁忌症

确诊存在重度肝纤维化或者肝硬化的患者禁用Genglycos。

药物相互作用

由于治疗过程需要使用免疫抑制药物，患者免疫接种计划可能需要进行调整；在给予Genglycos 前1个月应当避免进行各类免疫接种。

药物过量

说明书中尚未明确药物过量相关临床表现、处置方案。

药代动力学

载体分布与载体脱落排泄

使用qPCR方法检测血液及多种排泄物中载体DNA。给药后第2天血液载体DNA达到峰值；粪便、唾液、尿液峰值出现在给药第3‑13天。多数受试者血液载体DNA约输注后24周低于检测限；唾液7周内连续三次低于检测限，尿液、粪便13周内清除。没有针对特殊人群开展专门药代动力学研究。

免疫原性

抗AAV8、抗G6Pase抗体检测结果高度依赖检测试剂灵敏度、特异性，不同试验之间抗体阳性率不可直接对比。入组受试者基线抗AAV8抗体必须阴性；全部受试者给药后均出现抗AAV8血清转阳或者滴度升高，抗体可持续阳性至随访终点。

部分受试者出现抗G6Pase抗体滴度升高，抗G6Pase抗体的临床意义尚不明确。部分受试者出现AAV衣壳特异性T细胞细胞免疫应答，细胞免疫应答升高可早于转氨酶升高；转氨酶升高一般经糖皮质激素干预得到改善。

贮存方法

原液未解冻：直立存放，温度≤‑60℃；保留原外包装盒，避光保存。未使用药瓶禁止提前解冻、穿刺。完整未穿刺药瓶解冻后，2‑8℃避光最多存放12天；解冻后禁止重新冷冻。

稀释后输注液：立即使用；如不能立即输注，室温20‑25℃最长24小时(含输注时长)，或者2‑8℃冷藏最长48小时；禁止冷冻稀释液。

发生制剂泄漏，按照当地生物危害处理流程对台面去污，废弃物按照生物医疗垃圾处置。

研发公司

美国Ultragenyx