2026年9月23日Elevar Therapeutics, Inc.，HLBCo.,Ltd.的控股子公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Lyrfigtu™(lirafugratinib)作为伴有FGFR2融合或其他重排的胆管癌(CCA)患者的治疗选择。Lyrfigtu展现出46%的确认客观缓解率(ORR)和11.8个月的中位缓解持续时间(mDOR)，安全性特征可预测且可管理。
Lyrfigtu™(lirafugratinib)警告和注意事项
眼部毒性
Lyrfigtu可引起视网膜色素上皮脱离(RPED)，可能导致视力模糊等症状。
在385名接受Lyrfigtu的患者中，RPED发生率为31%，其中3级事件占1.8%。首次发作的中位时间为57天。RPED导致15%的患者剂量中断，10%的患者剂量减少。
在开始治疗前进行全面的眼科检查，包括黄斑OCT，治疗前13个月内每2个月检查一次，之后每4个月检查一次。出现视觉症状时，应立即进行眼科评估，每3周随访一次，直至缓解或停用Lyrfigtu。根据严重程度暂停、减量或停用Lyrfigtu。
在385名接受Lyrfigtu的患者中，视力模糊发生率为18%，其中3级事件占1.3%。
干眼症发生率为38%。根据需要给予眼部润滑剂治疗。
在385名接受Lyrfigtu的患者中，角膜毒性/角膜炎发生率为11%。根据需要给予眼部润滑剂治疗。
高磷血症和软组织矿化
Lyrfigtu可引起高磷血症，导致软组织矿化、钙质沉着症、非尿毒症性钙化防御和血管钙化。
高磷血症发生率为21%。中位发作时间为15天。高磷血症导致1名(0.3%)患者剂量中断，无永久停药。治疗期间监测血清磷并根据临床情况适当管理。
胚胎-胎儿毒性
基于其作用机制和动物研究结果，Lyrfigtu在妊娠女性中使用时可导致胎儿伤害或妊娠丢失。
告知妊娠女性对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间及末次给药后6个月内使用有效避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在治疗期间及末次给药后3个月内使用有效避孕措施。
禁忌症
尚不明确。
不良反应
严重不良反应发生于32%的患者。报告率≥2%的严重不良反应包括感染(6%)、肺炎(3.4%)、疲劳(2.6%)和出血(2.6%)。一名患者发生致死性出血不良反应。
最常见的不良反应(≥20%)为甲毒性、掌足红肿综合征、口腔炎、脱发、干眼、口干、疲劳、味觉障碍、视网膜色素上皮脱离、便秘、皮肤干燥、感染、皮疹、腹痛、出血、视力模糊、腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心和食欲减退。
最常见的实验室异常(≥20%)为磷酸盐升高、丙氨酸氨基转移酶升高、肌酐升高、血红蛋白降低、钠降低、淋巴细胞降低、血胆红素升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血小板降低、血糖升高、白细胞降低、碱性磷酸酶升高、白蛋白降低、磷酸盐降低、中性粒细胞降低、碳酸氢盐降低。
关于Lyrfigtu™(Lirafugratinib)
Lyrfigtu(lirafugratinib，又名RLY-4008)是一种强效、选择性口服小分子FGFR2抑制剂，FGFR2是一种在某些癌症中频繁改变的受体酪氨酸激酶。FGFR2是FGFR家族四个成员之一，该家族是一组蛋白质序列和特性高度相似的密切相关蛋白。Lyrfigtu目前正在一项临床试验中评估，以招募更多既往接受过治疗的、伴有FGFR2融合或重排的晚期或转移性实体瘤(CCA除外)患者，这些患者未接受过FGFR抑制剂治疗。Elevar拥有Relay Therapeutics, Inc.授予的lirafugratinib全球商业化独家许可。
