Fayuvi是备受期待的首创治疗方案，有望阻止或延缓A型桑菲利波综合征带来的、不可逆的毁灭性神经功能衰退与功能丧失。Fayuvi是Ultragenyx第二款获批基因疗法，也是公司第6款FDA获批药物。该药物获批后，公司获得一张优先审评凭证。
适应症
Fayuvi™(rebisufligene etisparvovec-hopf)是一种基于腺相关病毒(AAV)载体的基因疗法，适用于治疗保留神经发育功能的A型黏多糖贮积症(MPSIIIA，A型桑菲利波综合征)儿科患者的神经系统表现。
警告和注意事项
肝毒性
在Fayuvi临床研究中观察到肝酶升高(ALT、AST和GGT)。Fayuvi输注前，应通过临床检查和实验室检测(ALT、AST、GGT和总胆红素)评估肝功能，并评估肝脏相关病史。所有患者应在Fayuvi输注前后给予皮质类固醇。如果观察到异常，调整皮质类固醇治疗方案，包括增加剂量和/或延长皮质类固醇减量期。
Fayuvi给药后密切监测ALT、AST、GGT和总胆红素水平，直至皮质类固醇减量完成后2周，并根据临床需要继续监测。对所有出现肝酶升高的患者继续监测肝功能，直至水平恢复至基线。
血小板减少症
在Fayuvi临床研究中观察到血小板计数下降。Fayuvi输注前，评估血小板计数。输注后前4周每周监测血小板计数，之后6个月每月监测。根据临床需要继续监测。
血栓性微血管病
血栓性微血管病(TMA)已报告与AAV基因疗法相关。虽然Fayuvi临床研究中没有TMA病例，建议Fayuvi输注后进行TMA的实验室和临床监测。
Fayuvi输注后前4周内密切监测血小板计数。TMA的体征和症状可能包括但不限于血小板减少、溶血性贫血、易瘀伤、高血压、癫痫、尿量减少和肾功能不全。如果怀疑TMA，立即咨询儿科血液科医生和/或肾科医生，根据临床需要进行进一步评估和管理。
超敏反应和输注反应
Fayuvi输注可能发生输注反应，包括超敏反应和过敏性休克。症状可能包括但不限于低血压、发热、心悸、恶心、呕吐、寒战或头痛。
密切监测患者的输注反应临床体征和症状，包括超敏反应，并在Fayuvi输注期间和完成后根据临床需要监测生命体征。如果给药期间发生输注反应，暂停输注并根据临床实践提供支持治疗。如果输注暂停且适合继续给药，在输注反应缓解后以较慢速度重新开始。
恶性肿瘤风险
由于AAV载体DNA可能整合入基因组，Fayuvi治疗后可能发生恶性肿瘤。
不良反应
最常见的不良反应为(≥5%)：肝酶升高、呕吐、行为异常、腹泻、发热、白细胞计数降低、库欣样特征、食欲下降、血小板计数降低、贫血、便秘、恶心、淀粉酶升高、碱性磷酸酶升高、癫痫、肝肿大、肌痉挛、低钾血症、步态障碍和肾上腺功能不全。
免疫接种
Fayuvi给药前，考虑患者的免疫接种状态。Fayuvi治疗(以及使用皮质类固醇)前30天和皮质类固醇治疗期间应避免免疫接种。
妊娠
尚无Fayuvi用于孕妇的数据。怀孕或希望怀孕的女性不应接受Fayuvi治疗。有生育潜力的女性在给予Fayuvi前必须确认血清妊娠试验阴性。
载体脱落
Fayuvi的临时载体脱落主要通过体液和排泄物发生。建议患者和/或照护者正确处理患者体液和排泄物，包括直接接触后的手卫生。这些预防措施应在Fayuvi输注后遵循3个月。
