Bexlutry是首个用于治疗成人GEP-NETs的放射性配体等效药物，也是Curium™首个获得FDA批准的放射性配体疗法。

适应症与用途

Bexlutry™(镥177-奥曲肽注射液)适用于成人生长抑素受体阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)，包括前肠、中肠、后肠神经内分泌肿瘤。

警告与注意事项

辐射暴露风险

Bexlutry会增加患者长期累积辐射暴露，长期累积辐射升高继发肿瘤风险。儿童使用本品的辐射相关风险高于成人。给药后尿液中放射性物质可检出长达30天。在治疗期间及治疗后，需遵循机构辐射安全规范、患者管理流程、美国核管理委员会患者释放指南以及居家辐射防护宣教，最大限度减少对患者、医护人员及家属的辐射暴露。

骨髓抑制

可能出现的症状包括贫血；血小板减少；中性粒细胞减少。需监测血细胞计数；依据骨髓抑制严重程度，采取暂停给药、减量或永久停药。

继发性骨髓增生异常综合征(MDS)与白血病

NETTER-1主研究中位随访76个月，联用长效奥曲肽的镥177-奥曲肽组骨髓增生异常综合征发生率2.3%，高剂量长效奥曲肽对照组无病例。ERASMUS研究中，16例发生MDS，4例发生急性白血病。MDS中位发病时间29个月(9~45个月)，急性白血病中位发病时间55个月(32~125个月)。

肾毒性

需在Bexlutry给药前、给药期间、给药后输注推荐的氨基酸溶液，减少近端肾小管对镥177-奥曲肽的重吸收，降低肾脏辐射剂量。指导患者在给药前、给药当日及给药后一日充分水化、勤排尿。监测血清肌酐与估算肌酐清除率，依据肾毒性严重程度暂停给药、减量或永久停药。基线肾功能受损患者因辐射暴露增加，毒性风险更高。

肝毒性

肝转移患者辐射暴露相关肝毒性风险升高。治疗期间监测转氨酶、胆红素、血清白蛋白、国际标准化比值(INR)；依据肝毒性严重程度暂停给药、减量或永久停药。

超敏反应

镥177-奥曲肽注射液可引发超敏反应，包括血管性水肿。给药期间及给药后至少2小时内，在配备心肺复苏药品与设备的场所密切监测患者过敏症状，包括过敏性休克。一旦出现重度超敏反应体征，立即停止输注并开展急救。既往发生1/2级超敏反应的患者，后续给药前需预先用药；发生3/4级超敏反应者永久停用本品。

神经内分泌激素危象

ERASMUS研究中＜1%患者出现神经内分泌激素危象，表现为潮红、腹泻、支气管痉挛、低血压；多在首次给药期间或给药24小时内发生。2例(＜1%)出现高钙血症。监测患者有无潮红、腹泻、低血压、支气管收缩或其他肿瘤激素释放相关症状，根据需要静脉给予生长抑素类似物、补液、糖皮质激素与电解质。

胚胎-胎儿毒性

基于作用机制，妊娠女性使用Bexlutry可造成胎儿损伤。育龄女性用药前确认妊娠状态；告知妊娠女性胎儿潜在风险。育龄女性治疗期间及末次给药后7个月内需采取有效避孕措施；配偶为育龄女性的男性患者，治疗期间及末次给药后4个月需有效避孕。

不孕风险

Bexlutry可能造成男女患者不孕。本品推荐累积剂量29.6GBq，该剂量下睾丸与卵巢的辐射吸收剂量，与外照射放疗后可出现暂时性或永久性不孕的剂量区间相当。

不良反应

NETTER-1研究中，镥177-奥曲肽组发生率≥4%、高于对照组的最常见3~4级不良反应：淋巴细胞减少、γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高、呕吐、恶心、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、高血糖、低钾血症。

ERASMUS研究中位随访超4年，严重不良反应：骨髓增生异常综合征、急性白血病、肾功能衰竭、低血压、心力衰竭、心肌梗死、神经内分泌激素危象。

药物相互作用

生长抑素类似物

生长抑素及其类似物可竞争性结合生长抑素受体，削弱Bexlutry疗效。每次Bexlutry给药前，长效生长抑素类似物至少停用4周，短效奥曲肽至少停用24小时；治疗期间可按推荐方案使用短效/长效奥曲肽。

糖皮质激素

糖皮质激素可下调2型生长抑素受体(SSTR2)表达。Bexlutry治疗期间避免反复大剂量使用糖皮质激素。

特殊人群用药

哺乳期

建议女性在Bexlutry治疗期间以及末次给药后2.5个月停止哺乳。

儿童用药

生长抑素受体阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤：由于预期寿命更长，儿童接受Bexlutry的辐射暴露风险高于成人。12岁以下该疾病儿童的安全性与有效性尚未确立。