2026年3月19日葛兰素史克（GSK）宣布，美国食品药品监督管理局已批准Lynavoy（linerixibat）用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎患者的胆汁淤积性瘙痒。Lynavoy是一种回肠胆汁酸转运体抑制剂，可减少多种慢性瘙痒的驱动因素，是美国首个获批用于该适应症的药物。
首个获批疗法：填补PBC瘙痒治疗空白
Lynavoy是一种回肠胆汁酸转运体抑制剂，是美国首个获批用于治疗PBC患者胆汁淤积性瘙痒的药物。高达89%的PBC患者会经历胆汁淤积性瘙痒，这种内在的瘙痒严重影响患者的生活质量。此次批准基于积极的III期GLISTEN研究结果，目前欧盟、英国、加拿大和中国的监管审评正在进行中。
GSK此前于3月9日宣布与AlfasigmaS.p.A.达成许可协议，后者将获得linerixibat全球独家开发、生产和商业化的权利。此项交易正在进行中，需满足惯例条件，包括获得适用的监管机构批准（如美国的哈特-斯科特-罗迪诺法案项下的许可）。
疾病背景与患者需求
胆汁淤积性瘙痒是PBC患者中最常见的症状之一，高达89%的患者受其困扰。PBC是一种可导致肝功能衰竭的罕见自身免疫性疾病。胆汁淤积性瘙痒是一种严重的疾病，可使人衰弱，患者会出现睡眠障碍、疲劳、生活质量受损，有时甚至在没有肝功能衰竭的情况下需要肝移植。
GSK高级副总裁、呼吸、免疫与炎症研发负责人兼GSK转化与发展科学负责人KaivanKhavandi表示："Lynavoy在美国的批准为患者提供了一种急需的治疗选择，能够快速、显著且持续地改善PBC引起的衰弱性瘙痒症状。对许多患者而言，胆汁淤积性瘙痒仍然是一个持续性且未得到妥善解决的问题。这是我们管线中首个获得批准的肝病药物，突显了我们致力于在整个肝病领域开发有意义创新疗法的承诺。"
加州大学戴维斯分校LenaValente教授、胃肠病学与肝病学主任ChristopherBowlus医学博士表示："linerixibat的批准为那些饱受无法控制且常常令人衰弱的瘙痒困扰的PBC患者提供了改善生活的重要机会。瘙痒对PBC患者的影响是深远的，而治疗选择至今仍然有限。FDA的这一决定标志着PBC瘙痒治疗的一个重要里程碑，解决了一个关键的未满足医疗需求领域。"
PBCers组织主席CarolRoberts表示："胆汁淤积性瘙痒一直被低估和忽视，尽管它对PBC患者的生活有显著影响。看到一种专门针对慢性瘙痒开发的药物最终惠及患者，是向前迈出的重要一步，为那些有需要的患者带来了希望。"
关键临床证据：GLISTENIII期研究
此次批准基于全球III期GLISTEN研究的积极数据。该研究达到了主要和关键次要终点，证明与安慰剂相比，linerixibat在胆汁淤积性瘙痒和瘙痒相关睡眠干扰方面实现了显著、快速（第2周）和持续（超过24周）的改善。
研究主要结果：主要终点是每月瘙痒评分相对于基线的变化。结果显示，在24周内，linerixibat组（n=119）比安慰剂组（n=119）显著改善了瘙痒（采用0-10数字评定量表评估最严重瘙痒，最小二乘法均值差[95%置信区间]：-0.72[-1.15,-0.28]，p=0.001）。
安全性特征：Linerixibat的安全性与既往研究及IBAT抑制机制一致。最常报告的不良事件为腹泻（61%）和腹痛（18%），两者大多为轻度至中度。因腹泻导致治疗终止的患者比例为4%（安慰剂组<1%），因腹痛导致治疗终止的患者比例为4%（安慰剂组无）。
Linerixibat已在美国、欧盟和日本获得孤儿药资格认定，并在中国获得优先审评资格，用于治疗PBC患者的胆汁淤积性瘙痒。Linerixibat在欧盟、英国、加拿大和中国的上市申请正在进行中。
关于PBC中的胆汁淤积性瘙痒
在PBC这种罕见的胆汁淤积性肝病中，肝脏的胆汁流动受阻。由此导致循环中过量的胆汁酸被认为在胆汁淤积性瘙痒中起因果作用，这是一种无法通过抓挠缓解的内在性瘙痒。瘙痒可发生在PBC疾病的任何阶段或任何生化控制水平。它是一种严重的疾病，可使人衰弱，患者会出现睡眠障碍、疲劳、生活质量受损，有时甚至在没有肝功能衰竭的情况下需要肝移植。
关于Lynavoy（linerixibat）
Linerixibat是一种IBAT抑制剂，是一种用于治疗与罕见自身免疫性肝病PBC相关的胆汁淤积性瘙痒的靶向口服药物。通过抑制胆汁酸重吸收，linerixibat可减少循环中多种瘙痒介质。
关于GLISTEN研究
GLISTEN是一项双盲、随机、安慰剂对照的III期试验。研究达到了主要和关键次要终点，证明与安慰剂相比，linerixibat在胆汁淤积性瘙痒和瘙痒相关睡眠干扰方面实现了显著、快速（第2周）和持续（超过24周）的改善。
