这项随机、双盲、对照、多中心的POD1UM-303/InterAACT-2研究的最终总生存期（OS）分析显示，在既往未接受过全身性治疗的晚期/转移性肛管鳞状细胞癌成人患者中，与安慰剂联合卡铂-紫杉醇化疗相比，retifanlimab联合卡铂-紫杉醇化疗表现出持续且具有临床意义的OS改善。
该研究已达到主要终点无进展生存期（PFS），后续分析（包括OS终点的最终分析、更长时间随访的支持性PFS分析，以及根据人乳头瘤病毒P16亚基存在与否进行的特设分析）证实了先前报告的retifanlimab获益的一致性。与主要分析相比，未发现新的安全性信号或趋势。
疾病背景与未满足需求
肛门癌是一种罕见癌症，但在许多国家其发病率正在上升。发病率的增加可能与肛门癌环境风险因素（包括主要风险因素HPV感染、性行为以及免疫抑制率）的流行情况变化有关。肛管鳞状细胞癌是肛门癌的最主要类型，约占所有病例的85-95%。
作者在背景中写道，尽管晚期肛管鳞状细胞癌对铂类化疗的初始反应令人鼓舞，但生存时间有限且预后较差，转移性疾病患者的5年相对生存率为36%。因此，晚期患者对有效治疗存在未满足的需求。
免疫疗法是HPV驱动的癌症（如肛管鳞状细胞癌）治疗选择中有前景的补充。Retifanlimab是一种人源化PD-1单克隆抗体，在II期POD1UM-202研究中已在宫颈癌和铂类难治性肛管鳞状细胞癌中显示出抗肿瘤活性，支持其在POD1UM-303/InterAACT-2研究中的进一步探索。
研究方法与设计
在POD1UM-303/InterAACT-2中，既往未接受过全身性治疗的局部晚期/转移性肛管鳞状细胞癌患者被随机分配接受retifanlimab或安慰剂联合卡铂-紫杉醇化疗。研究的主要终点是PFS，OS是关键次要终点。其他终点包括缓解、安全性和探索性亚组分析。
该研究在欧洲、澳大利亚、日本、英国和美国进行。共有308名患者被随机分配（retifanlimab联合卡铂-紫杉醇组和安慰剂联合卡铂-紫杉醇组各154名），安慰剂联合化疗组中有77名患者交叉接受retifanlimab单药治疗。
主要疗效结果：PFS和OS持续获益
在更新的疗效分析中，与安慰剂联合化疗相比，retifanlimab联合化疗显示出持续的PFS获益（HR0.62，95%CI0.47-0.81；名义p=0.0002）以及持续且具有临床意义的OS改善（HR0.75，95%CI0.55-1.01；p=0.0305）；中位OS分别为32.8个月vs22.2个月。
客观缓解率分别为56.5%vs44.8%，疾病控制率分别为87.7%vs80.5%。交叉调整分析的结果与主要分析一致，在所有分析的亚组中均观察到有利于retifanlimab联合化疗的OS获益。
Retifanlimab联合化疗组与安慰剂联合化疗组的中位OS差异为10.6个月，比中期OS分析时观察到的6个月差异有更大改善。交叉调整的OS分析证明了retifanlimab联合化疗带来的OS获益的稳健性，并显示交叉接受retifanlimab单药治疗对OS有显著影响。
安全性与亚组分析
Retifanlimab联合卡铂-紫杉醇治疗总体耐受性良好，安全性特征可预测且可控，与主要分析中报告的安全性一致；在更长的OS分析随访中未报告新的安全性信号或趋势。
进展后接受的治疗类型和时间在各组间有所不同，但模式相似，敏感性分析显示后续治疗对OS没有影响。
研究结论与意义
作者评论说，POD1UM-303/InterAACT-2是唯一一项在晚期肛管鳞状细胞癌患者中证明免疫化疗对比单纯化疗具有OS改善的随机III期研究。考虑到该情况下的不良预后，结合交叉调整分析的支持，retifanlimab联合化疗组与安慰剂联合化疗组之间的中位OS差异是显著的。这些结果与PFS和安全性结果相结合表明，POD1UM-303/InterAACT-2应作为未来晚期肛管鳞状细胞癌患者研究的基准。
作者还评论说，为这种罕见癌症招募足够数量的患者并维持足够长的时间以恰当地支持OS分析存在后勤挑战，因此本研究的主要局限性在于OS被定义为次要终点，使得在入组的小规模人群中统计功效约为70%。
他们总结道，通过这项最终分析，retifanlimab联合化疗在肛管鳞状细胞癌中的获益得到确认。Retifanlimab联合卡铂和紫杉醇的获益/风险特征良好，提示retifanlimab代表了一种新的参考治疗和标准治疗方案，用于不可手术、局部复发或转移性肛管鳞状细胞癌患者。
