芦可替尼乳膏(Opzelura)

通用名称：Ruxolitinib

商品名称：Opzelura

英文名称：Ruxolitinib

中文名称：芦可替尼乳膏、鲁索替尼乳膏

全部名称：芦可替尼乳膏、鲁索替尼乳膏、Opzelura、Ruxolitinib

适应症

芦可替尼乳膏(Opzelura)是一种Janus激酶(JAK)抑制剂。适用于:

1、特异反应性皮炎

芦可替尼乳膏(Opzelura)适用于12岁及12岁以上非免疫功能低下的成人和儿童患者的轻度至中度特应性皮炎的局部短期和非持续慢性治疗，这些患者的疾病无法通过局部处方疗法得到充分控制，或者这些疗法不可取。

2、非色素性白癜风

芦可替尼乳膏(Opzelura)适用于12岁及以上的成人和儿童非色素性白癜风的局部治疗。

3、使用限制

不建议将芦可替尼乳膏(Opzelura)与治疗性生物制剂、其他JAK抑制剂或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤或环孢霉素)联合使用。

剂型和规格

乳膏：每克（1.5%）白色至类白色乳膏含 15 毫克 ruxolitinib。

用法用量

1、重要管理说明

每周使用60克试管的次数不得超过一次，每两周使用100克试管的次数不得超过一次。芦可替尼乳膏(Opzelura)仅供局部使用。不用于眼科、口腔或阴道内给药。

2、特应性皮炎的推荐剂量

指导患者每日两次在患处涂抹薄薄一层芦可替尼乳膏(Opzelura)，涂抹面积不超过体表面积的20%。

当特应性皮炎的体征和症状(如瘙痒、皮疹和发红)消退时，停止使用。如果体征和症状在8周内没有改善，应由医疗服务提供者对患者进行复查。

3、非色素性白癜风的推荐剂量

指导患者每日两次在患处涂抹薄薄一层芦可替尼乳膏(Opzelura)，涂抹面积不超过体表面积的10%。

如果患者的反应令人满意，可能需要使用芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗 24 周以上。如果患者在 24 周后仍觉得色素沉着没有意义，则应由医疗服务提供者对患者进行重新评估。

不良反应

1、在接受特应性皮炎治疗的人群中，最常见的不良反应（发生率≥ 1%）:

鼻咽炎、腹泻、支气管炎、中耳炎、嗜酸性粒细胞计数增高、荨麻疹、毛囊炎、扁桃体炎和鼻出血。

2、在接受非色素性白癜风治疗的人群中，最常见的不良反应（发生率≥1%）:

涂抹部位痤疮、涂抹部位瘙痒、鼻咽炎、头痛、尿路感染、涂抹部位红斑和发热。

注意事项

1、严重感染

在接受口服Janus激酶抑制剂治疗的患者中，曾有因细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会性病原体引起的严重且有时致命性感染的报告。

在局部使用芦可替尼乳膏(Opzelura)的临床开发计划中，报告了严重的下呼吸道感染。

对于活动性严重感染(包括局部感染)的患者，避免使用芦可替尼乳膏(Opzelura)。在患者开始芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗前，考虑治疗的风险和益处:

a.患有慢性或复发性感染

b.有严重或机会性感染病史

c.曾接触过肺结核的人

d.居住或旅行在地方性结核病或地方性真菌病地区的；或者

e.潜在的条件可能使他们容易感染。

密切监测患者在芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗期间和治疗后感染体征和症状的发展。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应中断芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗。在感染得到控制之前，不要恢复芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗。

1)肺结核

在芦可替尼乳膏(Opzelura)的临床试验中未发现活动性肺结核（TB）病例。在用于治疗炎症的口服 Janus 激酶抑制剂的临床试验中，曾有活动性肺结核病例的报道。考虑在使用芦可替尼乳膏(Opzelura)之前对患者进行潜伏和活动性结核感染评估。

在使用 OPZELURA 期间，监测患者是否出现肺结核的体征和症状。

2)病毒再激活

在使用 Janus 激酶抑制剂（包括芦可替尼乳膏(Opzelura)）治疗炎症的临床试验中，有病毒再激活（包括疱疹病毒再激活，如带状疱疹）的报道。如果患者出现带状疱疹，应考虑中断芦可替尼乳膏(Opzelura)的治疗，直至病情缓解。

3)乙型和丙型肝炎

用于治疗炎性疾病(包括芦可替尼乳膏(Opzelura))的Janus激酶抑制剂对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。有乙型或丙型肝炎感染史的患者被排除在临床试验之外。

在服用口服鲁索利替尼的慢性HBV感染患者中，曾报告乙型肝炎病毒载量(HBV-DNA滴度)升高，伴或不伴相关的丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高。

对于活动性乙型或丙型肝炎患者，不建议开始服用芦可替尼乳膏(Opzelura)。

2、死亡率

在一项针对50岁及以上有至少一种心血管风险因素的类风湿性关节炎(RA)患者的大型、随机、上市后安全性研究中，观察到使用JAK抑制剂治疗的患者的全因死亡率(包括心血管猝死)高于使用TNF阻断剂治疗的患者。

在开始或继续使用芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗之前，考虑个体患者的益处和风险。

3、恶性肿瘤和淋巴增生性疾病

在用于治疗炎性疾病的口服JAK抑制剂的临床试验中观察到恶性肿瘤，包括淋巴瘤。目前或过去吸烟的患者风险增加。

接受JAK抑制剂治疗炎性疾病的患者发生了恶性肿瘤，包括淋巴瘤。在一项针对RA患者的口服JAK抑制剂的大型随机上市后安全性研究中，观察到接受JAK抑制剂治疗的患者中恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)的发生率高于接受TNF阻断剂治疗的患者。在接受JAK抑制剂治疗的患者中观察到较高的淋巴瘤发生率与用TNF阻断剂治疗的那些相比。与使用TNF阻断剂治疗的吸烟者相比，在使用JAK抑制剂治疗的当前或过去的吸烟者中观察到了更高的肺癌发生率。在本研究中，当前或既往吸烟者的总体恶性肿瘤风险增加。

在开始或继续使用芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗之前，考虑个体患者的益处和风险，特别是已知恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌成功治疗除外)患者、在治疗过程中发展为恶性肿瘤的患者以及当前或过去吸烟的患者。

非黑色素瘤皮肤癌:

接受芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗的患者中发生了包括基底细胞癌和鳞状细胞癌在内的非黑色素瘤皮肤癌。在芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗期间和治疗后(如适用)定期进行皮肤检查。应通过穿防护服和使用广谱防晒霜来限制暴露在阳光下和紫外线下。

4、重大心血管不良事件(MACE)

在一项针对 50 岁及以上、至少有一个心血管风险因素的 RA 患者口服 JAK 抑制剂的大型随机上市后安全性研究中，观察到与接受 TNF 阻断剂治疗的患者相比，JAK 抑制剂的主要不良心血管事件（MACE）发生率更高，主要不良心血管事件定义为心血管死亡、非致命性心肌梗死（MI）和非致命性中风。目前或曾经吸烟的患者面临的风险会更高。

在开始或继续使用芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗之前，考虑个体患者的益处和风险，特别是当前或过去吸烟的患者以及有其他心血管风险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。对于经历过心肌梗死或中风的患者，停用芦可替尼乳膏(Opzelura)。

5、血栓症

在芦可替尼乳膏(Opzelura)的临床试验中观察到血栓栓塞事件。

在接受JAK抑制剂治疗炎性疾病的患者中，曾有发生血栓形成的报告，包括深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)和动脉血栓形成。其中许多不良反应很严重，有些甚至导致死亡。

在一项针对至少有一种心血管风险因素的50岁及以上RA患者的大型、随机、上市后安全性研究中，观察到总体血栓形成、DVT和PE的发生率高于使用TNF阻断剂治疗的患者。

在血栓形成风险增加的患者中避免使用芦可替尼乳膏(Opzelura)。如果出现血栓形成症状，停用芦可替尼乳膏(Opzelura)，并对患者进行适当评估和治疗。

6、血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症

在芦可替尼乳膏(Opzelura)的临床试验中有血小板减少、贫血和中性粒细胞减少的报道。在开始芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗前，应考虑已知有这些病史的患者的获益和风险。根据临床需要进行全血细胞计数监测。如果出现临床症状明显的血小板减少、贫血和中性粒细胞减少的体征和/或症状，患者应停用芦可替尼乳膏(Opzelura)。

7、血脂升高

口服ruxolitinib治疗与总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和甘油三酯等脂质参数升高有关。

特殊人群用药

1、妊娠期

芦可替尼乳膏(Opzelura)临床试验中报告的妊娠患者可用数据不足以评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官形成期间对妊娠动物口服ruxolitinib导致了与母体毒性相关剂量的不良发育的现象。

在一项针对大鼠的产前和产后发育研究中，从着床到哺乳期间，妊娠动物均按最高30毫克/千克/天的剂量服用了ruxolitinib。在所评估的最高剂量(MRHD临床系统暴露量的3.1倍)下，对胚胎-胎儿存活率、出生后生长、发育参数或后代生殖功能没有药物相关的不良影响。

2、哺乳期

尚无关于ruxolitinib在人乳中的存在、对母乳喂养的儿童的影响或对产奶量的影响的数据。泌乳动物的乳汁中含有ruxolitinib。当药物存在于动物乳汁中时，很可能也会存在于人乳中。

由于成人中存在严重的不良发现，包括存在严重感染、血小板减少、贫血和中性粒细胞减少的风险，建议女性在使用芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗期间以及末次给药后约四周内不要进行母乳喂养(消除半衰期约为5-6周)。

3、儿童使用

1)特异反应性皮炎

在12至17岁的儿童患者中，已确定了芦可替尼乳膏(Opzelura)局部治疗轻中度特应性皮炎的安全性和有效性。来自TRuE-AD1和TRuE-AD2的证据支持在该年龄组中使用芦可替尼乳膏(Opzelura)，其中包括92名年龄在12至17岁之间的轻度至中度特应性皮炎儿童受试者。在成人和儿童受试者之间未观察到有临床意义的安全性或有效性差异。

芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗12岁以下特应性皮炎患儿的安全性和有效性尚未确定。

2)非色素性白癜风

芦可替尼乳膏(Opzelura)外用治疗12-17岁儿童非色素性白癜风的安全性和有效性已得到证实。来自TRuE-V1和TRuE-V2的证据支持在该年龄组中使用芦可替尼乳膏(Opzelura)，这两个研究包括55名年龄在12至17岁之间的非色素性白癜风儿童受试者。在成人和儿童受试者之间未观察到有临床意义的安全性或有效性差异。

芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗12岁以下非色素性白癜风患儿的安全性和有效性尚未确定。

4、老年用药

在芦可替尼乳膏(Opzelura)临床试验的1249名特应性皮炎受试者中，65岁及以上的有115名(9%)。在小于65岁的受试者与65岁及以上的受试者之间，未观察到有临床意义的安全性或有效性差异。

在芦可替尼乳膏(Opzelura)临床试验的831名非色素性白癜风受试者中，65岁及以上的有65名(8%)。在非色素性白癜风受试者中进行的芦可替尼乳膏(Opzelura)临床试验未包括足够数量的65岁及以上受试者，无法确定他们的反应是否与较年轻的成人受试者不同。

药物相互作用

尚未进行与芦可替尼乳膏(Opzelura)相关的药物相互作用研究。

已知ruxolitinib是细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)的底物。CYP3A4抑制剂可能增加ruxolitinib系统浓度，而CYP3A4诱导剂可能降低ruxolitinib系统浓度。

CYP3A4的强效抑制剂:

避免将芦可替尼乳膏(Opzelura)与CYP3A4强抑制剂联用，因为这有可能增加ruxolitinib的系统暴露量，并可能增加芦可替尼乳膏(Opzelura)不良反应的风险。

成分

活性成分:磷酸ruxolitinib

非活性成分:十六醇、二甲基硅油350、依地酸二钠、硬脂酸甘油酯SE、轻质矿物油、中链甘油三酯、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧乙醇、聚乙二醇200、聚山梨酯20、丙二醇、对羟基苯甲酸丙酯、硬脂醇、纯化水、白凡士林和黄原胶。

性状

乳膏

贮存方法

将芦可替尼乳膏(Opzelura)储存在20°C至25°C(68°F至77°F)温度下；允许的波动范围为15°C至30°C。

生产厂家

因赛特