托珠单抗(tocilizumab)是一种免疫球蛋白IgG1亚型的重组人源化白细胞介素6(IL-6)受体单克隆抗体。这种药物通过特异性地结合并阻断IL-6受体，抑制IL-6介导的信号传导和随后的炎症反应。

药品名称

通用名称：托珠单抗、tocilizumab

商品名称：雅美罗、Actemra

适应靶点

白细胞介素-6(IL-6)受体。

适应症和适用人群

类风湿关节炎：中重度活动性类风湿关节炎的成人患者，且对一种或多种改善病情抗风湿药(DMARDs)应答不足。

巨细胞动脉炎：成人巨细胞动脉炎患者。

系统性硬化症相关间质性肺病：成人系统性硬化症相关间质性肺病患者。

多关节型幼年特发性关节炎：2岁及以上活动性多关节型幼年特发性关节炎患者。

全身型幼年特发性关节炎：2岁及以上活动性全身型幼年特发性关节炎患者。

细胞因子释放综合征：2岁及以上成人和儿童患者，患有CAR-T细胞诱导的重度或危及生命的细胞因子释放综合征。

COVID-19：2岁及以上住院的成人和儿童患者，正在接受全身性皮质类固醇治疗，且需要补充氧气、无创或有创机械通气，或ECMO支持。

规格与性状

规格

80mg/4ml*1瓶/盒,400mg/20ml*1瓶/盒。

性状

澄清至半透明的无色至淡黄色液体。

主要成分

活性成分：托珠单抗。

辅料：含磷酸氢二钠十二水合物/磷酸二氢钠二水合物缓冲液、聚山梨酯80、蔗糖和注射用水。

用法用量

类风湿关节炎(RA)

静脉：起始4mg/kg每4周，可增至8mg/kg每4周。

皮下：<100kg每2周162mg(可增至每周)，≥100kg每周162mg。

巨细胞动脉炎(GCA)

静脉：6mg/kg每4周。

皮下：每周162mg(或每2周，视临床情况)。

系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)

皮下：每周162mg。

多关节型幼年特发性关节炎(PJIA)

静脉：<30kg10mg/kg每4周，≥30kg8mg/kg每4周。

皮下：<30kg每3周162mg，≥30kg每2周162mg。

全身型幼年特发性关节炎(SJIA)

静脉：<30kg12mg/kg每2周，≥30kg8mg/kg每2周。

皮下：<30kg每2周162mg，≥30kg每周162mg。

细胞因子释放综合征(CRS)

静脉：<30kg12mg/kg，≥30kg8mg/kg。可联合激素，必要时加至3剂(间隔≥8小时)。

COVID-19

静脉：<30kg12mg/kg，≥30kg8mg/kg(60分钟输注)。必要时8小时后再给1剂。

具体您可以阅读托珠单抗完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：托珠单抗(tocilizumab)的用法用量。

不良反应

常见不良反应(发生率≥5%)

上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、高血压、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、注射部位反应。

具体您可以阅读托珠单抗完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：托珠单抗(tocilizumab)的副作用。

注意事项

感染

活动性感染患者禁用托珠单抗，慢性/复发性感染等高危人群需权衡风险，除COVID-19患者外用药前需筛查潜伏结核，用药期间及停药后需监测感染与结核症状，出现严重感染需暂停用药至感染控制。

胃肠道穿孔

憩室炎病史或长期使用NSAIDs、糖皮质激素、甲氨蝶呤的患者需慎用托珠单抗，需监测发热、新发腹痛、排便习惯改变等胃肠道穿孔相关症状。

监测肝功能

用药前需检测肝功能，RA、GCA、SSc-ILD患者治疗前6个月每4-8周检测一次后每3个月一次，COVID-19患者用药期间动态监测，肝酶>5倍ULN需停药，1-3倍ULN时需调整用药，出现肝损伤症状需立即检测肝功能并暂停用药。

特殊人群用药

【孕妇】基于动物数据托珠单抗可能对胎儿有害，且妊娠晚期可通过胎盘影响胎儿免疫反应，因此孕妇使用需权衡风险与获益，并建议有生殖潜力的女性在用药期间及停药后至少3个月采取有效避孕措施。

【哺乳期女性】由于托珠单抗是否分泌至人乳中尚不明确及其对乳儿的影响未知，哺乳期女性应考虑停止哺乳或避免使用托珠单抗，需评估药物对母体的重要性与对乳儿的潜在风险。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性在用药期间及停药后至少3个月应采取有效避孕措施；男性则未见具体指导意见。

【儿童使用】2岁及以上儿童可用于治疗特定疾病，但需根据年龄、体重调整剂量并密切监测不良反应，而2岁以下儿童的安全性和有效性尚未确立。

【老年人使用】65岁及以上老年人感染风险较高，使用托珠单抗时需谨慎，并加强感染监测；不过，在COVID-19患者中，老年患者与年轻患者间的安全性和有效性无显著差异。

【肾功能损害】轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量，但重度肾功能损害患者的数据不足，不建议使用。

【肝功能损害】活动性肝病或肝功能损害患者不建议使用托珠单抗，因其安全性和有效性尚未得到研究，可能存在加重肝损伤的风险。

禁忌症

对托珠单抗或制剂的任何成分过敏者禁用。

药物相互作用

成人适应症的合并用药

1.类风湿关节炎患者合用甲氨蝶呤、非甾体抗炎药或糖皮质激素，不影响托珠单抗的清除；托珠单抗与甲氨蝶呤联用时，甲氨蝶呤暴露量无临床显著变化。

2.托珠单抗未与生物类改善病情抗风湿药(如TNF拮抗剂、IL-1受体拮抗剂等)进行联合研究，因可能增加免疫抑制和感染风险，应避免合用。

3.巨细胞动脉炎患者同时使用糖皮质激素，对托珠单抗的暴露量无影响。

与CYP450底物的相互作用

1.托珠单抗通过抑制IL-6信号通路，可能恢复因炎症下调的CYP450酶活性，从而加快CYP450底物药物的代谢。

2.体外研究表明，托珠单抗可能影响CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的表达，对CYP2C8及转运体的影响尚不明确。

3.体内研究显示：托珠单抗可使奥美拉唑(CYP2C19/CYP3A4底物)暴露量降低28%，辛伐他汀(CYP3A4底物)暴露量降低57%。

4.对于治疗窗窄、需个体化剂量调整的CYP450底物(如华法林、环孢素、茶碱)，在启动或停用托珠单抗时，应监测血药浓度或疗效，并酌情调整剂量。

5.与CYP3A4底物(如口服避孕药、洛伐他汀、阿托伐他汀)合用时，可能降低其疗效，需谨慎使用。

6.托珠单抗对CYP450酶活性的影响可能在停药后持续数周。

活疫苗

禁止在使用托珠单抗期间接种活疫苗，以免引发感染风险。

药物过量

过量用药后需监测患者的不良反应症状和体征，如出现相关不良反应，需给予对症治疗。

药代动力学

吸收：类风湿关节炎患者每周给药组约为2.8天，每两周给药组约为4.7天；巨细胞动脉炎患者每周给药组约为3天，每两周给药组约为4.5天；系统性硬化症相关间质性肺病患者每周给药组约为2.8天。

分布：静脉给药后，托珠单抗从循环中呈双相消除。

消除：托珠单抗的消除为线性清除和非线性清除相结合，低浓度时非线性清除起主要作用，高浓度时以线性清除为主，非线性清除途径饱和后，暴露量增加呈超剂量比例。

贮存方法

1.托珠单抗需冷藏储存于2℃-8℃，不得冷冻。

2.需保存在原包装中，避免光照，保持干燥。

3.预充式注射器和自动注射器从冰箱取出后，可在≤30℃条件下储存不超过2周，且需始终置于原纸盒中。

4.不得使用超过有效期的托珠单抗。

生产公司

瑞士罗氏