上市时间2021年7月，甲磺酸贝舒地尔片在美国首次获得批准，用于治疗年龄≥ 12岁的cGVHD成人和儿童患者。2023年08月03日，中国国家药品监督管理局批准甲磺酸贝舒地尔片在中国上市，用于治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。剂型和规格每片200mg，甲磺酸贝舒地尔片为浅黄色椭圆形薄膜包衣片，一面凹刻“KDM”，另一面凹刻“200”。适应症甲磺酸贝舒地尔片适用于治疗既往至少2线全身治疗失败的成人和12岁及以上儿童慢性移植物抗宿主病(慢性GVHD)患者。功效与作用甲磺酸贝舒地尔片(Belumosudil)是 rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 (ROCK) 的抑制剂，抑制 ROCK2 和ROCK1，IC50值分别约为 100 nM 和3µM。甲磺酸贝舒地尔片通过调节离体或体外人 T 细胞试验中 STAT3/STAT5 磷酸化和 Th17/Treg 平衡的变化。在体外，甲磺酸贝舒地尔片也抑制异常促纤维化信号。在体内，贝鲁司地尔在慢性 GVHD 动物模型中表现出活性。甲磺酸贝舒地尔片可以用减轻cGVHD患者的症状，改善疾病预后，提高患者的生活质量。用法用量推荐剂量为200mg，口服给药，每日一次。疗效在一项IIa期、开放标签、剂量发现研究中招募了54名cGVHD患者，之前接受了1-3个疗程的治疗(LOTs)。从诊断到入选的中位时间为20个月。78%的患者有严重的cGVHD，50%的患者有≥ 4个器官受累，73%的患者对最后一个批次的cGVHD有难治性，50%的患者之前接受了≥3个批次的cGVHD。总体中位随访时间为29个月，甲磺酸贝舒地尔片200mg每日一次、200mg每日两次和400mg每日一次的ORR (95% CI)分别为65%、69%、62%。反应具有临床意义，中位反应持续时间为35周，并且与生活质量改善和皮质类固醇(CS)剂量减少相关。19%的患者停止了CS治疗。6个月和12个月的无故障生存率分别为76%、47%，2年总生存率为82%。甲磺酸贝舒地尔片治疗导致高ORR和总生存率，并证明生活质量改善，CS剂量减少，毒性有限。副作用1、胃肠道疾病：恶心、腹泻、腹痛。2、呼吸系统、胸及纵隔疾病：呼吸困难、咳嗽、鼻充血。3、血管性疾病：出血、高血压。4、肌肉骨骼和结缔组织疾病：骨骼肌肉疼痛、肌肉痉挛、关节痛。5、神经系统疾病：头痛。6、代谢和营养疾病：食欲减退。7、皮肤和皮下组织疾病：皮疹、瘙痒。8、全身疾病：乏力、水肿、发热。副作用剂量调整一、肝毒性1、3级AST或ALT(5 x至20 xULN)或2级胆红素(1.5x至3xULN)：暂停甲磺酸贝舒地尔片治疗，直至胆红素、AST和ALT恢复至0-1级，然后以推荐剂量恢复甲磺酸贝舒地尔片给药。2、4级AST或ALT(超过20×ULN)或≥3级胆红素(更多还原>3×ULN)：永久停用甲磺酸贝舒地尔片。二、其他不良反应1、3级：暂停甲磺酸贝舒地尔片给药，直至恢复至0-1级，然后以推荐剂量水平恢复甲磺酸贝舒地尔片给药。4、4级：永久停用甲磺酸贝舒地尔片。药物相互作用调整剂量1、强效CYP3A诱导剂：当与强效CYP3A诱导剂联合给药时，将甲磺酸贝舒地尔片的剂量增加至200mg，每日两次。2、质子泵抑制剂：甲磺酸贝舒地尔片与质子泵抑制剂联合给药时，应将甲磺酸贝舒地尔片的剂量增加至200mg，每日两次。注意事项1、基于动物研究结果及其作用机制，当对妊娠女性给药时，甲磺酸贝舒地尔片可导致胎儿损害。在动物生殖研究中，妊娠大鼠和家兔在器官形成期接受甲磺酸贝舒地尔片给药后，在母体暴露量 (AUC) 低于患者推荐剂量下的暴露量时，甲磺酸贝舒地尔片可引起不良发育结局，包括胚胎-胎仔死亡和畸形。用药前应告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议有生育能力的女性和女性伴侣有生育能力的男性在治疗期间和末次给药后1周采取有效的避孕措施。2、建议女性在治疗期间和末次给药后1周内不要哺乳。价格200mg*30片一盒的价格是216750元左右，价格比价昂贵，而且需要自费购买，经济压力比较大。储存条件在20°C-25°C(68°F-77°F) 室温下储存，允许的波动范围为15°C-30°C。参考文献：Jagasia M, Lazaryan A, Bachier CR, Salhotra A, Weisdorf DJ, Zoghi B, Essell J, Green L, Schueller O, Patel J, Zanin-Zhorov A, Weiss JM, Yang Z, Eiznhamer D, Aggarwal SK, Blazar BR, Lee SJ. ROCK2 Inhibition With Belumosudil (KD025) for the Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease. J Clin Oncol. 2021 Jun 10;39(17):1888-1898. doi: 10.1200/JCO.20.02754. Epub 2021 Apr 20. PMID: 33877856; PMCID: PMC8189612.相关热文推荐：甲磺酸贝舒地尔片治疗慢性移植物抗宿主病的临床疗效？

贝舒地尔服用时需要注意：1、遵循医嘱：务必按照医生的指导进行用药，不要自行增减剂量或改变用药方式。医生会根据你的病情和身体状况，为你制定个性化的用药方案。2、注意用药时间：根据医嘱，每次服用贝舒地尔应间隔一定的时间，确保药物在体内的浓度稳定。不可空腹食用，建议在餐后服用，以减少胃部不适。3、温水送服：推荐用温水送服药物，避免使用过热或过冷的水，以免影响药物的溶解和吸收。4、避免与其他药物同时使用：贝舒地尔可能与其他药物产生相互作用，特别是止痛药、退烧药、感冒药、镇定剂等。因此，在服用贝舒地尔期间，应告知医生你正在使用的其他药物，以避免潜在的药物冲突。5、注意驾驶和机械操作：服用贝舒地尔后，可能会出现头晕、乏力等不良反应，这可能会影响你的驾驶和机械操作能力。因此，在用药期间，应尽量避免驾驶或操作机械，以免发生意外。6、避免饮酒：服用贝舒地尔期间，应避免饮酒。酒精可能会加重药物的副作用，影响治疗效果。7、关注不良反应：服用贝舒地尔后，如出现恶心、腹泻、头痛、心悸等不适症状，应及时就医，告知医生你的用药情况，以便医生及时调整治疗方案。另外还需要注意贝舒地尔用药时的特殊人群1、过敏如果您曾对本药或任何其他药物有任何异常或过敏反应，请告诉您的医生。如果您有任何其他类型的过敏，例如对食物、染料、防腐剂或动物，也请告诉医生。2、儿科尚未对 12 岁以下儿童年龄与贝鲁舒地尔疗效的关系进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。3、老年人迄今为止进行的适当研究尚未证明老年特异性问题会限制贝舒地尔在老年人中的用途。4、哺乳尚无针对女性的充分研究来确定母乳喂养期间使用这种药物时的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，请权衡潜在的益处和潜在的风险。5、肾损害尚未在既存重度肾损害的患者中研究贝舒地尔治疗。6、肝损害避免用于中度肝损害 (Child-Pugh B) 或重度肝损害 (Child-Pugh C) 且无肝脏 GVHD 的患者。贝舒地尔的上市2017年10月，贝舒地尔被美国食品药品监督管理局（FDA）授予治疗cGVHD的孤儿药资格。2018年10月，FDA授予贝舒地尔突破性疗法认定（BTD），用于治疗两种或多种全身治疗失败后的cGVHD患者。2020年11月，美国FDA接受新药申请并给予优先审评。2021 年 7 月 16 日，贝舒地尔在美国获得首次批准，用于治疗年龄≥ 12 岁的 cGVHD 成人和儿童患者，这些患者在至少两种先前的全身治疗失败后。贝舒地尔的推荐剂量为 200 mg 每日一次（与食物一起服用），直至 cGVHD 进展，需要新的全身治疗。对于同时接受强 CYP3A4 诱导剂或质子泵抑制剂的患者，贝舒地尔的剂量应增加至 200 mg，每天两次。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。相关热文推荐：贝舒地尔200mg的2024年在哪里能买到?