上市时间2021年7月，甲磺酸贝舒地尔片在美国首次获得批准，用于治疗年龄≥ 12岁的cGVHD成人和儿童患者。2023年08月03日，中国国家药品监督管理局批准甲磺酸贝舒地尔片在中国上市，用于治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。剂型和规格每片200mg，甲磺酸贝舒地尔片为浅黄色椭圆形薄膜包衣片，一面凹刻“KDM”，另一面凹刻“200”。适应症甲磺酸贝舒地尔片适用于治疗既往至少2线全身治疗失败的成人和12岁及以上儿童慢性移植物抗宿主病(慢性GVHD)患者。功效与作用甲磺酸贝舒地尔片(Belumosudil)是 rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 (ROCK) 的抑制剂，抑制 ROCK2 和ROCK1，IC50值分别约为 100 nM 和3µM。甲磺酸贝舒地尔片通过调节离体或体外人 T 细胞试验中 STAT3/STAT5 磷酸化和 Th17/Treg 平衡的变化。在体外，甲磺酸贝舒地尔片也抑制异常促纤维化信号。在体内，贝鲁司地尔在慢性 GVHD 动物模型中表现出活性。甲磺酸贝舒地尔片可以用减轻cGVHD患者的症状，改善疾病预后，提高患者的生活质量。用法用量推荐剂量为200mg，口服给药，每日一次。疗效在一项IIa期、开放标签、剂量发现研究中招募了54名cGVHD患者，之前接受了1-3个疗程的治疗(LOTs)。从诊断到入选的中位时间为20个月。78%的患者有严重的cGVHD，50%的患者有≥ 4个器官受累，73%的患者对最后一个批次的cGVHD有难治性，50%的患者之前接受了≥3个批次的cGVHD。总体中位随访时间为29个月，甲磺酸贝舒地尔片200mg每日一次、200mg每日两次和400mg每日一次的ORR (95% CI)分别为65%、69%、62%。反应具有临床意义，中位反应持续时间为35周，并且与生活质量改善和皮质类固醇(CS)剂量减少相关。19%的患者停止了CS治疗。6个月和12个月的无故障生存率分别为76%、47%，2年总生存率为82%。甲磺酸贝舒地尔片治疗导致高ORR和总生存率，并证明生活质量改善，CS剂量减少，毒性有限。副作用1、胃肠道疾病：恶心、腹泻、腹痛。2、呼吸系统、胸及纵隔疾病：呼吸困难、咳嗽、鼻充血。3、血管性疾病：出血、高血压。4、肌肉骨骼和结缔组织疾病：骨骼肌肉疼痛、肌肉痉挛、关节痛。5、神经系统疾病：头痛。6、代谢和营养疾病：食欲减退。7、皮肤和皮下组织疾病：皮疹、瘙痒。8、全身疾病：乏力、水肿、发热。副作用剂量调整一、肝毒性1、3级AST或ALT(5 x至20 xULN)或2级胆红素(1.5x至3xULN)：暂停甲磺酸贝舒地尔片治疗，直至胆红素、AST和ALT恢复至0-1级，然后以推荐剂量恢复甲磺酸贝舒地尔片给药。2、4级AST或ALT(超过20×ULN)或≥3级胆红素(更多还原>3×ULN)：永久停用甲磺酸贝舒地尔片。二、其他不良反应1、3级：暂停甲磺酸贝舒地尔片给药，直至恢复至0-1级，然后以推荐剂量水平恢复甲磺酸贝舒地尔片给药。4、4级：永久停用甲磺酸贝舒地尔片。药物相互作用调整剂量1、强效CYP3A诱导剂：当与强效CYP3A诱导剂联合给药时，将甲磺酸贝舒地尔片的剂量增加至200mg，每日两次。2、质子泵抑制剂：甲磺酸贝舒地尔片与质子泵抑制剂联合给药时，应将甲磺酸贝舒地尔片的剂量增加至200mg，每日两次。注意事项1、基于动物研究结果及其作用机制，当对妊娠女性给药时，甲磺酸贝舒地尔片可导致胎儿损害。在动物生殖研究中，妊娠大鼠和家兔在器官形成期接受甲磺酸贝舒地尔片给药后，在母体暴露量 (AUC) 低于患者推荐剂量下的暴露量时，甲磺酸贝舒地尔片可引起不良发育结局，包括胚胎-胎仔死亡和畸形。用药前应告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议有生育能力的女性和女性伴侣有生育能力的男性在治疗期间和末次给药后1周采取有效的避孕措施。2、建议女性在治疗期间和末次给药后1周内不要哺乳。价格200mg*30片一盒的价格是216750元左右，价格比价昂贵，而且需要自费购买，经济压力比较大。储存条件在20°C-25°C(68°F-77°F) 室温下储存，允许的波动范围为15°C-30°C。参考文献：Jagasia M, Lazaryan A, Bachier CR, Salhotra A, Weisdorf DJ, Zoghi B, Essell J, Green L, Schueller O, Patel J, Zanin-Zhorov A, Weiss JM, Yang Z, Eiznhamer D, Aggarwal SK, Blazar BR, Lee SJ. ROCK2 Inhibition With Belumosudil (KD025) for the Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease. J Clin Oncol. 2021 Jun 10;39(17):1888-1898. doi: 10.1200/JCO.20.02754. Epub 2021 Apr 20. PMID: 33877856; PMCID: PMC8189612.相关热文推荐：甲磺酸贝舒地尔片治疗慢性移植物抗宿主病的临床疗效？

2024年中国首个治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔片规格为200mg*30片，参考价格约为216750元一盒。目前，贝舒地尔片已经在中国上市，但由于上市时间不长，暂未进入国家医保，患者还许全额自费，或者寻求海外医疗服务机构来帮助自己购买贝舒地尔片。关于贝舒地尔片贝舒地尔片belumosudil(商品名:Rezurock)是一种选择性口服ROCK2抑制剂,由Kadmon制药公司开发,已证明对cGVHD的安全性和有效性,用于治疗cGVHD和系统性硬化症。在其实时肿瘤学审查试点项目中,FDA评定belumosudil为治疗cGVHD的孤儿药和突破性疗法。2020年11月,FDA接受了belumosudil的新药申请,并给予优先审查。2021年7月16日, belumosudil在美国首次获准用于既往至少接受过2次一线治疗失败后的cGVHD成人患者和12岁及以上的儿童患者，成为第一个也是唯一批准的靶向ROCK2的抑制剂。贝舒地尔片的疗效在2016年启动的开放标签、多中心、异基因骨髓移植或alloHCT受者Ⅱ期临床试验(NCT02841995)中 , belumosudil已被证实是cGVHD的有效治疗方法，该研究招募了54例年龄≥18岁且在1~3次既往全身药物治疗后出现持续cGVHD表现的患者,纳入患者正在接受糖皮质激素联合或不联合钙调磷酸酶抑制剂和(或)同时进行体外光照疗法。54例患者分为3个给药组，belumosudil 200 mg每日1次、200mg每日2次和400 mg每日1次,口服给药,28 d为一个周期,直到cGHVD进展或出现不可接受的毒性。研究的主要疗效终点为患者ORR。试验结果显示, belumosudil耐受性良好,在所有受影响的器官(系统)和所有患者亚组中均观察到了缓解,包括接受过≥2种先前全身治疗的患者和≥4种器官受累的患者。中位随访29个月后,患者ORR达65%。大多数(>75%)患者在治疗的前8周内实现缓解,中位缓解持续时间为35周。50%的患者反馈有临床意义的LSS评分改善,67%的患者能够减少糖皮质激素使用剂量。6、12和24个月时的FFS率分别为76%、47%和33%,2年OS为82%。此项研究的数据让FDA评定belumosudil为突破性疗法。贝舒地尔片的价格2023年8月3日，国家药监局网站显示，烨辉医药的甲磺酸贝舒地尔获批上市，用于治疗移植物抗宿主病。该产品也是国内首个获批上市的ROCK2抑制剂，至此，患者可以在国内购买到贝舒地尔片，但该药尚未进入医保，患者需要全额自费。 因此更多人选择使用海外版本的贝舒地尔片，患者可以寻找国内海外医疗服务机构来帮助自己购买，据了解，甲磺酸贝舒地尔片规格为200mg*30片，参考价格约为216750元一盒，价格实惠，方便便利，省心省力。热文推荐：2024年信迪利单抗价格是多少？

贝舒地尔200mg的已经于2023年8月1日在中国上市了，2024年购买贝舒地尔的方式大概包括以下几种：1、医院药房：患者可以在医生开具处方后，直接在医院药房购买贝舒地尔。2、线上药店：随着互联网的发展，一些正规的在线药店也可能提供贝舒地尔的销售服务。患者可以选择信誉良好的在线药店进行购买，但务必确保药店的合法性和药品的真实性。3、制药公司官方渠道：贝舒地尔的生产企业可能会提供官方的购买渠道，患者可以直接通过官方网站或客户服务进行购买。4、海外医疗服务机构：国内专业的海外医疗服务机构可以帮助患者获取药物。他们可能与海内外药房有合作，可以帮助患者获取药物，能保证是正品，而且邮寄到家，但患者需要在线查找专业正规的有资质的医疗服务机构。5、药品代理商：药品代理商是连接制药公司和医疗机构的桥梁，它们可能是购买贝舒地尔的另一途径。患者可以通过与这些代理商联系，获取关于药物的详细信息，并了解购买流程和价格。关于贝舒地尔贝舒地尔是一种处方药，用于治疗患有慢性移植物抗宿主病（慢性 GVHD）的成人和 12 岁及以上儿童，在您接受过至少 2 次既往治疗（全身治疗）且未接受治疗的患者。贝舒地尔是一种在研口服选择性 Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 2 (ROCK2) 抑制剂，通过下调 STAT3 减少 17 型和滤泡 T 辅助细胞，并通过上调 STAT5 增强调节性 T 细胞。贝舒地尔用药须知若患者有以下任何情况需告知医生：1、有肾脏或肝脏问题。2、已怀孕或计划怀孕。3、正在母乳喂养或计划母乳喂养。4、告诉医生患者服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。5、尚未对既往存在严重肾功能损害的患者进行贝舒地尔治疗研究。对于已有严重肾功能不全的患者，在开始贝舒地尔治疗前考虑风险和潜在益处。贝舒地尔的治疗效果KD025-213 (NCT03640481) 是一项随机、开放标签、多中心剂量范围试验，纳入了 65 名慢性 GVHD 患者，每天口服一次贝舒地尔 200 mg 治疗，对疗效进行了评估。主要疗效结果指标是第 7 周期第 1 天的总体缓解率 (ORR)，其中总体缓解包括完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，根据 NIH 慢性移植物临床试验共识开发项目 2014 年标准抗宿主病。ORR 为 75% ；6% 的患者达到 CR，69% 的患者达到 PR。首次缓解的中位时间为 1.8 个月。从首次反应到进展、死亡或慢性 GVHD 的新全身疗法计算得出的中位反应持续时间为 1.9 个月。在获得缓解的患者中，62% 的患者在缓解后至少 12 个月内没有发生死亡或开始新的全身治疗。总结贝舒地尔片是美国FDA批准的用于cGVHD治疗的ROCK2抑制剂。该药先前获得了FDA授予的突破性疗法和优先审评资格认定，建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。相关热文推荐：wynzora乳膏引起青光眼的注意事项?