凡德他尼治疗非小细胞肺癌效果好吗

凡德他尼（Vandetanib）与舒尼替尼略有不同，其化学结构中含有苯胺喹唑啉结构，该类化合物是目前活性最高、选择性最好的酪氨酸激酶抑制剂，该药的主要靶点包括EGFR、VEGFR、RET，理论上同时抑制EGFR和VEGFR这两条在NSCLC中最为重要的信号通路似乎能获得较好的临床疗效。而作为新的靶向药物,凡德他尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）具有一定的短期疗效优势，具有一定的前瞻性。

国外研究者进行的凡德他尼与吉非替尼二线治疗NSCLC头对头比较的临床试验显示，凡德他尼和吉非替尼的中位PFS分别为11.0周VS 8.1周(HR=0.69，P=0.025)。由于该II期研究允许疾病进展后相互交叉至对方组，OS差异并未达到统计学意义(7.4个月VS 6.1个月)。

得到上述II期临床试验的鼓舞，三项大型III期临床试验同时对凡德他尼在NSCLC中的疗效进行了研究。首先公布的ZODIAC研究共人组了1400例晚期NSCLC患者，研究二线比较了凡德他尼联合多西他赛和多西他赛单药的疗效。凡德他尼虽然延长了患者的PFS(中位PFS：4.0个月VS 3.2个月，HR=0.79，P<0.001)，但是OS未获得具有统计学意义的改善(HR=0.91)。

之后，凡德他尼联合培美曲塞和凡德他尼联合厄洛替尼研究结果的公布，ZEAL或ZEST分别与培美曲塞或厄洛替尼单药组相比，虽然ORR有所提高，但PFS、OS均未获得具有统计学意义的改善。同样遗憾的是上述lII期临床研究均未就EGFR基因状态进行分层分析，故未能进一步发现凡德他尼的可能获益人群。凡德他尼对EGFR的IC50值为500 nmol/L，对EGFR信号通路的抑制率过低，可能也是此药在上述临床试验中未获成功的原因。

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