克唑替尼治疗泰国ALK重排肺腺癌患者的效果

引言

研究人员在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中应用IHC、FISH和RT-PCR技术检测间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排。使用IHC筛选268名肺腺癌患者的ALK表达。然后，通过FISH和RT-PCR确认IHC阳性。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种新型ALK酪氨酸激酶抑制剂，在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性肺腺癌中显示出较强的单药活性。

本文讨论了泰国肺腺癌患者中ALK重排的发生率，IHC、FISH和RT-PCR技术之间的相关性，以及克唑替尼的治疗结果。

ALK阳性患者的临床病理特征

共有268名患者参与研究。女性患者中有151名（56.3％），男性患者有117名（43.7％）。中位年龄为63岁，范围从24到90。分别为80名（29.8％），40名（14.9％），42名（15.7％）和106名（39.6％）患者的病理分期为I，II，III和IV期。

在268名患者中，26名（9.7％）经IHC筛查后通过FISH和RTPCR确认为ALK阳性。ALK阳性和ALK阴性腺癌病例之间的临床病理学特征总结在上表中。在年轻、女性、非吸烟患者中ALK基因重排显著更常见（p值分别为0.006、0.036和0.032）。两组之间疾病分期无显著差异（p=0.158）。

IHC、FISH和RT-PCR检测ALK基因重排

上表中显示了26名IHC，FISH和RT-PCR的结果。在26名ALK IHC阳性患者中，1名患者的肿瘤细胞不足以进行FISH，4名FISH检测失败，20名通过FISH检测未ALK基因重排阳性。1名FISH检测呈ALK基因重排阴性。

有21名ALK IHC阴性患者可获得FISH结果，并且均为ALK基因重排阴性。在这42名患者中评估了IHC和FISH之间的相关性。与FISH相比，IHC的敏感性和特异性分别为100％和95％。IHC的阳性和阴性预测值分别为95％和100％。

在26名ALK IHC阳性患者中，25名进行进一步的RT-PCR分析，23名患者鉴定出EML4-ALK融合转录物。

184名患者的EGFR突变数据可用：73名（39.7％）患者EGFR突变阳性，111患者为EGFR野生型。在26名ALK阳性患者中，22名可获得EGFR突变状态，这些患者均未携带EGFR突变。在EGFR野生型患者中，ALK基因重排的发生率增加至20％（22/111名）。

治疗结果和克唑替尼疗效

在26名ALK阳性患者中，1名患者失访；11名患者（42％）根据疾病分期和体力状态接受手术切除或手术切除+化疗、单独化疗或最佳姑息治疗。

共14名患者（54％）在不同时间点接受克唑替尼治疗：4名患者（28.5％）接受克唑替尼作为一线治疗，4名患者（28.5％）作为二线治疗，5名患者（36％）作为三线治疗，1名患者（7％）作为四线治疗。两名患者在克唑替尼治疗失败后接受了色瑞替尼（ceritinib）治疗。

在疾病早期接受常规治疗（非克唑替尼）治疗的11名患者中，7名（64％）完全反应且仍然存活，从诊断到研究截止日期的中位时间为54个月，而4名（36％）晚期患者疾病进展或死亡，中位总生存期（OS）为21个月。接受克唑替尼治疗的所有14名患者均有临床获益，1名患者完全反应，12名患者部分反应，1名患者疾病稳定。接受克唑替尼作为一线、二线和三四线治疗患者的中位反应持续时间分别为5.5、5.5和8个月，无显著差异（p=0.84）。

在截止日期时，14名患者中有6名继续接受克唑替尼治疗：1名是一线治疗患者，3名是二线治疗患者，2名患者是三线治疗患者，中位反应持续时间为7.5（3-13）个月。在撰写本报告时，两名患者出现了疾病进展并开始服用色瑞替尼。在截止日期时1名出现脑部疾病进展的患者卧床，仅接受最佳姑息治疗。5名多处远端转移的患者疾病进展并在克唑替尼治疗1周至6个月后死亡，中位OS为8个月。

结论

ALK基因重排常发生在较年轻的非吸烟女性患者中。ALK IHC是检测ALK基因重排的可靠筛查方法。克唑替尼治疗可为ALK重排腺癌患者（尤其是晚期患者）提供临床益处。

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