阿雷替尼是什么样的药物呢？

阿雷替尼（阿来替尼）是第 2 代 ALK 抑制剂，可抑制克唑替尼获得性耐药突变，包括 L1196M、F1174L、R1275Q 及 C1156Y。

2016 年，阿雷替尼获得了 FDA 和欧洲药物管理局的批准，作为 ALK 阳性的NSCLC 患者的二线治疗药物。两项Ⅰ～Ⅱ期研究表明，阿雷替尼耐受性良好。第一项研究是日本Ⅰ～Ⅱ期研究（AF-0001JP），在未接受 ALK 抑制剂的 ALK 阳性 NSCLC 患者，ORR 为 93.5%，继续治疗后 3 年的 PFS 为 62%，3 年的总体生存率（OS）为 78%。重要的是，在 14 例脑转移患者中，6 例患者的脑转移没有进展。另一项研究检验了阿雷替尼对克唑替尼耐药的 ALK阳性 NSCLC 患者的疗效，ORR 为 55%。

其次，两项Ⅱ期临床研究（NP28761 和 NP28673）纳入了对克唑替尼耐药的 ALK 阳性 NSCLC 患者，均给予阿雷替尼治疗，ORR 分别为 48% 和 50%，中位 PFS 分别为 8.1 个月和 8.9 个月。这两项研究也证实了阿雷替尼对中枢神经系统转移的疗效。由于其不通过 P- 糖蛋白转运，因此与克唑替尼相比，其在中枢神经系统中的浓度更高。

此外，Ⅲ期临床试验J-ALEX 试验进行了对阿雷替尼（安圣莎）作为ALK 阳性 NSCLC 患者一线治疗药物的探讨，其比较了阿雷替尼和克唑替尼治疗 ALK阳性晚期 NSCLC 患者的疗效，结果显示，接受阿雷替尼的患者较克唑替尼的中位 PFS 更长。与克唑替尼组（52%）相比，阿雷替尼组的 3 ～ 4 级不良反应减少（27%）。