三线克唑替尼治疗有脑转移和体力状态较差非小细胞肺癌患者

大约5％的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可检测到间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排，研究发现口服ATP竞争性ALK抑制剂——克唑替尼对这些患者的治疗效果好。在PROFILE临床试验中，出现脑转移的ALK重排NSCLC患者中克唑替尼的颅内疾病控制率和中位至颅内进展时间较有应用前景。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）的药物，已成功用于治疗ALK突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

本报告记录了一名ALK重排NSCLC患者的对三线克唑替尼治疗的反应，该患者存在脑转移且体力状态（PS）不佳，此前曾接受过多线化疗。

病例报告

2012年6月，一名44岁的女性患者（无吸烟史）出现右胸疼痛和咳嗽。胸部计算机断层扫描（CT）扫描显示，右上肺肿块最大直径4.5 cm，胸腔积液，但上腹部和骨CT扫描无异常。

磁共振成像（MRI）显示，大脑存在多处结节，最大直径为1 cm，但无外周水肿。胸膜活组织检查证实为低分化肺腺癌。表皮生长因子受体（EGFR）基因突变检测为阴性。该患者被诊断为出现脑转移的NSCLC（cT4N0M1，IV期）。她的美国东部肿瘤协作组体力状态（PS）评分为0。

最初，患者接受了六个周期的培美曲塞+顺铂（AP）一线化疗。肺部病变实现了部分反应（PR，肺病变和胸腔积液改善），脑部实现了完全反应（CR），消除了转移。患者随后接受培美曲塞维持治疗和右上肺病变姑息性放疗。然而，在培美曲塞维持治疗六个周期后，疾病进展。

脑MRI检测到左额叶的复发性结节（最大直径，3 mm），氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描-CT扫描检测到双侧肺和肝转移（双侧肺部多处小病变，最大直径为5 mm，单个肝脏结节，最大直径为3 cm）。由于患者的PS尚可（PS=1），接受了多西紫杉醇和顺铂二线化疗，治疗4个周期。此外，复发性脑病变接受γ-刀放射治疗。在两个周期的多西紫杉醇和顺铂治疗之后，肿瘤评估显示疾病稳定（SD）。然而，在多西紫杉醇和顺铂治疗四个周期后，CT和MRI扫描显示双侧肺病变和脑病变增大（最大直径分别为4和6mm）。

此时，患者因铂类化疗而出现严重的贫血，疲劳和神经毒性，并且PS转差（PS=2）。由于小病灶不利于进一步活组织检查，荧光原位杂交测试检测原始胸膜样本的ALK重排情况。由于ALK重排阳性，患者于2014年6月开始口服克唑替尼（250 mg每日两次）。

克唑替尼治疗开始两个月后，CT和MRI检查显示双侧肺转移瘤的大小减少，脑和肝转移灶消失。经过一年的克唑替尼治疗后，脑MRI显示两处新结节：左侧颞叶（最大直径3 mm）和右侧额叶（最大直径2.5 cm），但肺部病变保持稳定。然后患者接受X刀放射治疗以控制两处新的脑转移灶。

到2016年6月，患者接受克唑替尼治疗24个月，没有任何疾病进展的证据。尽管在克唑替尼治疗第一个月期间出现轻微的视力模糊、疲劳和恶心，但这些症状在一个月后逐渐消失。

持续EGFR抑制剂治疗结合局部治疗，已被证明是局部晚期NSCLC患者的有效管理策略。研究结果表明，连续ALK抑制剂治疗局部晚期疾病可以获得类似的益处。

由于克唑替尼在脑转移的ALK重排NSCLC患者中疗效良好并且耐受性相对较好，因此应给予PS评分较差的患者接受克唑替尼治疗的机会。

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