肺结核治疗药物--贝达喹啉

2012年12月贝达喹啉（斯耐瑞,Sirturo）获得美国FDA加速审批通过；2016年12月，我国国家食药监总局批准将富马酸贝达喹啉（斯耐瑞,Sirturo）片作为联合治疗的一部分，用于成人耐多药肺结核的治疗，作为 40 多年以来第一个被批准的不同类的抗结核新药，贝达喹啉（斯耐瑞,Sirturo）可能为耐药结核病患者带来希望，同时有可能缩短药物敏感的结核病患者的治疗疗程。来详细看一下肺结核治疗药物--贝达喹啉（斯耐瑞,Sirturo）。

贝达喹啉（斯耐瑞,Sirturo）是一种全新作用机制的抗结核药物，主要通过抑制结核菌能量合成发挥抗菌及杀菌作用。这是全球45年来首个新的抗结核药物。通常，我们将治疗 2 个月的痰菌转阴作为治疗成功的替代指标。在背景治疗的基础上，加用贝达喹啉（斯耐瑞,Sirturo）的患者在第 8 周痰菌转阴率（47.6%）和第 24 周痰菌转阴率（81%）较加用安慰剂组高（第 8 周 8.7%；第 24 周 65.2%）。

贝达喹啉（斯耐瑞,Sirturo）独特而特异性的抗肺结核（TB）位点是结核分枝杆菌ATP合酶的质子泵。ATP合酶是结核杆菌合成ATP的关键酶。ATP合酶的低聚物和脂蛋白亚基c与贝达喹啉（斯耐瑞,Sirturo）结合后，可抑制ATP的合成，从而导致细菌的死亡。与现有的抗TB药相比较，贝达喹啉（斯耐瑞,Sirturo）具有全新的抗TB机制，与现有抗结核药物无交叉耐药。ATP合酶的亚单位c的基因序列被命名为atpE。它的氨基酸序列是高度保守的。结核杆菌对贝达喹啉（斯耐瑞,Sirturo）发生耐药的机制为atpE第63或66位氨基酸的突变使贝达喹啉（斯耐瑞,Sirturo）与ATP合酶c亚单位的结合能力下降。

贝达喹啉（斯耐瑞,Sirturo）的推荐剂量是400mg口服，每日1次，用药2周；然后200mg，每周3次，用药(每次服药至少间隔48小时)22周(治疗的总持续时间是24周)。

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