经治结直肠癌患者服用瑞格非尼治疗的预后临床因素：对临床管理的影响

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。

进行了一项I期试验（NCT01187615），以评估瑞格非尼联合标准一线顺铂和培美曲塞化疗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）患者的安全性、药代动力学和初步活性。入组9名患者后，由于招募缓慢和申办者研发策略发生变化，研究提前终止。这9名患者的研究结果如下。

患者特征

在终止之前，共10名患者参加了该研究。一名患者因听力损伤而未能通过筛查。因此9名患者接受了研究治疗。所有患者均患有腺癌。

除了本研究申办者计划进行评估的数据外，作为治疗机构常规评估的一部分，还确定了其他肿瘤特征：3名患者携带KRAS突变;1名患者外显子20 EGFR突变;5名患者为EGFR/KRAS野生型。4名患者为男性，5名为女性；中位年龄为58岁（范围39-65）;8名是当前或既往吸烟者；ECOG体力状态评分为0（n=5）或1（n=4）。

治疗

中位治疗持续时间为30周（范围7-78周）。研究人员总结了患者分子特征、剂量减少和反应结果。8名患者因疾病进展而停止了研究治疗，1名患者因药物毒性停止治疗。

安全性和耐受性

在该研究中观察到的治疗相关不良事件总结在上表中。所有患者至少报告一例治疗相关的不良事件（TRAE）。最常见的TRAE（任何级别）是疲劳（88.9％），恶心（77.8％），头晕（66.7％）高血压（66.7％），便秘，腹泻，味觉改变和皮疹（均为55.6％）。

5名患者（56％）至少经历过一次3级TRAE，包括呼吸困难（33.3％），疲劳，腹泻和疼痛（均为22.2％）。没有观察到治疗相关的4级或5级毒性。一名患者因2级咯血而停止了研究治疗。在该研究期间或在研究药物给药30天内没有发生死亡事件。

与基线相比，3名患者的QT间期无症状变化大于60毫秒；在第1周期第1天开始治疗前发现1名患者有QT间期延长。这3名患者均服用昂丹司琼，昂丹司琼与QT间期延长相关。

药代动力学分析

与单独服用瑞格非尼时（第1周期，第21天）相比，瑞格非尼与化疗同时给药（第2周期，第1天）时尽管平均M-2浓度略有下降，但瑞格非尼和M-5的平均浓度没有显著差异。

瑞波非尼和M-5的平均AUC（0-24）md和Cmax，md相当。对于M-2，在培美曲塞和顺铂治疗后，平均AUC（0-24）md和Cmax，md分别降低48％和38％。对于M-2（变异系数（CV）>75％）和M-5（CV>150％），观察到AUC和Cmax的高度可变性。

与第2周期第1天（在前20天给予瑞格非尼后）相比，第1周期第1天（开始瑞格非尼治疗之前）的培美曲塞平均浓度没有差异。在瑞格非尼治疗周期后，曲线末端部分中总铂的平均浓度略高。

培美曲塞的平均AUC均相当，瑞格非尼给药后Cmax略有增加。还观察到第2周期顺铂给药后平均AUC（0-24）和总铂Cmax略微增加。总体而言，培美曲塞和总铂的暴露量没有因60mg/天剂量瑞格非尼治疗21天而显著改变。

疗效

按照RECIST v1.1标准评估，在9名患者中有5名（55.6％）获得了客观部分反应。该研究队列的中位无进展生存期为7个月（范围1.5-15.1）。上图显示了观察到的对治疗的反应和反应持续时间。在这项研究中没有患者死亡。

本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。

医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅