FDA批准伏索利肽(Voxzogo)用于促进软骨发育不全儿童的线性生长

2021年11月19日，BioMarinPharmaceuticalInc.今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予伏索利肽(Voxzogo)注射液加速批准，用于促进5岁及以上、骨骺（生长板）尚未闭合的软骨发育不全儿科患者的线性生长。

该适应症基于年化生长速度的改善获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性研究中临床获益的验证和描述。为履行这一上市后要求，BioMarin计划使用正在进行的开放标签扩展研究（与现有自然病史数据比较）来满足要求。

伏索利肽(Voxzogo)是FDA批准的首个用于软骨发育不全儿童的疗法。在软骨发育不全患者中，软骨内骨生长（骨组织形成的基本过程）因成纤维细胞生长因子受体3基因（FGFR3）的功能获得性突变而受到负向调节。伏索利肽(Voxzogo)是一种C型利钠肽（CNP）类似物，代表了一类新的疗法，作为FGFR3下游信号通路的正向调节剂，促进软骨内骨生长。

BioMarin董事长兼首席执行官Jean-JacquesBienaimé表示："伏索利肽(Voxzogo)是医学史上的首创，它植根于BioMarin对分子遗传学的关注，并针对疾病的根本原因。超过十年的科学研究支撑着伏索利肽(Voxzogo)所代表的医学进步。我们感谢FDA认可其作为首个软骨发育不全儿童治疗选择的价值。我们感谢社群、临床研究者以及儿童和他们的家庭，他们参与并继续参与我们全面的临床研究项目，使我们能够继续探索伏索利肽的全部潜力。"

伏索利肽(Voxzogo)临床试验研究者、Harbor-UCLA医疗中心Lundquist研究所研究员、UCLADavidGeffen医学院副教授LyndaPolgreen医学博士表示："软骨发育不全是一种终身的遗传性疾病，由儿童期软骨内骨生长受损导致的骨骼结构紊乱所引起。此次批准是一个重要的里程碑，代表着医生将首次能够为5岁及以上软骨发育不全儿童的家属提供针对该疾病根本原因的疗法。"

GrowingStronger组织联合创始人AmerHaider表示："我们赞赏FDA认识到这一进展性疾病紧迫的未满足医疗需求。作为一名软骨发育不全儿童的家长，我认为能够影响骨骼生长的治疗方法的问世是向前迈出的重要一步。"GrowingStronger组织的使命是通过支持研究来改善小个子人群的医疗质量，该组织募集非营利性捐赠，并将其资助给专注于矮小症的研究人员。

Haider先生补充道："BioMarin持续支持软骨发育不全社群，并在推进罕见遗传病标准治疗方面拥有长期的良好记录。"

通过此次批准，FDA还颁发了罕见儿科疾病优先审评券（PRV），该券可使原本不符合优先审评资格的后续药物申请获得优先审评。罕见儿科疾病优先审评券计划旨在鼓励开发用于预防或治疗罕见儿科疾病的新药和生物制品。

该批准基于一项评估伏索利肽(Voxzogo)疗效和安全性的全球随机、双盲、安慰剂对照3期研究以及该3期研究的开放标签扩展研究的结果。该研究招募了121名年龄在5至14.9岁之间的软骨发育不全儿童。安慰剂组和伏索利肽(Voxzogo)组的基线年平均生长速度分别为4.06厘米/年和4.26厘米/年。在第52周，安慰剂组患者的年平均生长速度较基线的变化为-0.17厘米/年，而伏索利肽(Voxzogo)组患者为1.40厘米/年，表明伏索利肽(Voxzogo)组年平均生长速度有统计学显著改善，提高了1.57厘米/年。在为期52周的双盲、安慰剂对照3期研究之后，最初随机分配到伏索利肽(Voxzogo)组的58名受试者进入了一项开放标签扩展研究。在随机分组后拥有两年随访数据的受试者中，年平均生长速度的改善得以维持。

2021年8月，欧盟委员会批准了伏索利肽(Voxzogo)。在日本、巴西和澳大利亚的上市许可审查正在进行中，预计这些国家可能在2022年获得批准。

伏索利肽的安全性

伏索利肽(Voxzogo)在软骨发育不全患者中的安全性和有效性通过一项为期52周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究进行了评估。使用伏索利肽(Voxzogo)后观察到暂时性血压下降。在为期52周的治疗期内，60名接受伏索利肽(Voxzogo)治疗的患者中有8名（13%）发生了总共11次暂时性血压下降事件，而安慰剂组61名患者中有3名（5%）发生了此类事件。患有明显心脏或血管疾病或正在服用抗高血压药物的患者被排除在试验之外。为降低血压下降及相关症状（头晕、疲劳和/或恶心）的风险，患者在给药前应充分补充水分并摄入足够的食物。

在3期研究中，发生在接受伏索利肽(Voxzogo)治疗的患者中（发生率大于或等于5%且高于安慰剂组）的最常见不良反应是：注射部位反应（包括发红、瘙痒、肿胀、淤青、皮疹、荨麻疹、疼痛）、呕吐、关节痛、血压下降、胃肠炎、腹泻、头晕、耳痛、流行性感冒、疲劳、季节性过敏和皮肤干燥。请参阅下面的重要安全信息以及完整的处方信息和患者处方信息以获取更多安全信息。

全面的临床开发项目

伏索利肽(Voxzogo)仍在广泛的软骨发育不全临床开发项目中进行研究，其安全性和有效性正在不同年龄组和不同时间点进行进一步评估。迄今为止，来自八个国家的243名软骨发育不全儿童已入组BioMarin的七项评估伏索利肽安全性和有效性的临床研究。

关于软骨发育不全

软骨发育不全是导致不成比例身材矮小最常见的骨骼发育不良类型，其特征是软骨内骨生长减慢，导致不成比例的身材矮小以及长骨、脊柱、面部和颅底的结构紊乱。这种情况是由成纤维细胞生长因子受体3基因（FGFR3）（骨生长的负调节因子）的功能获得性突变引起的。超过80%的软骨发育不全儿童的父母身高正常，其患病是自发性基因改变的结果。

软骨发育不全的全球发病率约为每25,000名活产婴儿中1例。伏索利肽(Voxzogo)正在骨骺仍然"开放"（通常指18岁以下）的儿童中进行研究。这约占软骨发育不全患者的25%。在拉丁美洲、中东以及亚太大部分地区，目前尚无获批用于治疗软骨发育不全的药物。

重要安全信息

伏索利肽(Voxzogo)的用途是什么

伏索利肽(Voxzogo)是一种处方药，用于促进5岁及以上、生长板（骨骺）尚未闭合的软骨发育不全儿童的线性生长。目前尚不清楚伏索利肽(Voxzogo)对5岁以下软骨发育不全儿童是否安全有效。伏索利肽(Voxzogo)基于年化生长速度的改善获得加速批准。持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。

关于伏索利肽(Voxzogo)最重要的安全信息是什么

伏索利肽(Voxzogo)可能导致严重的副作用，包括部分患者出现暂时性血压下降。为降低血压下降及相关症状（头晕、感觉疲倦或恶心）的风险，患者应在接受伏索利肽(Voxzogo)前1小时内进食一餐并饮用8至10盎司（约240至300毫升）液体。

伏索利肽(Voxzogo)最常见的副作用是什么

伏索利肽(Voxzogo)最常见的副作用包括注射部位反应（包括发红、瘙痒、肿胀、淤青、皮疹、荨麻疹和注射部位疼痛）、呕吐、关节痛、血压下降和胃痛。以上并非伏索利肽(Voxzogo)的所有可能副作用。请就副作用以及任何令患者困扰或持续不消的副作用向您的医疗保健提供者寻求医疗建议。

如何使用伏索利肽(Voxzogo)

伏索利肽(Voxzogo)每日一次，由照护者进行皮下注射给药，前提是医疗保健提供者确定照护者能够正确注射伏索利肽(Voxzogo)。在医疗保健提供者向您演示正确方法之前，请勿尝试注射伏索利肽(Voxzogo)。伏索利肽(Voxzogo)随附使用说明，其中描述了准备、注射和处置伏索利肽(Voxzogo)的步骤。照护者应阅读使用说明以获取指导，并在每次续配伏索利肽(Voxzogo)时重新阅读，以防有任何变更。

每天大约在同一时间注射伏索利肽(Voxzogo)一次。如果错过了一次伏索利肽(Voxzogo)剂量，可在错过剂量后12小时内补打。超过12小时，则应跳过错过剂量，按常规时间给予下一次每日剂量。

伏索利肽(Voxzogo)的剂量基于体重。您的医疗保健提供者将根据定期随访检查中的体重变化调整剂量。

您的医疗保健提供者将监测患者的生长情况，如果确定患者不再能够生长，会告知您何时停止使用伏索利肽(Voxzogo)。如果医疗保健提供者指示，请停止使用伏索利肽(Voxzogo)。

在使用伏索利肽(Voxzogo)之前或期间，您应告知医生什么

告诉医生患者的所有健康状况，包括：患者是否患有心脏病（心脏或血管疾病），或者患者是否正在服用降压药（抗高血压药物）；患者是否有肾脏问题或肾功能损害；患者是否怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚伏索利肽(Voxzogo)是否会伤害未出生的婴儿；患者是否正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚伏索利肽(Voxzogo)是否会进入母乳。

告诉医生患者正在服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素以及草药补充剂。