米他匹伐(Mitapivat)的功效与作用及用法用量

适应症

米他匹伐是一种丙酮酸激酶激活剂，用于治疗成人α或β地中海贫血的相关贫血。

用法用量

1、服药方法

应整片吞服，请勿掰开、压碎、咀嚼或溶解药片。

2、推荐剂量

推荐剂量为100mg，每日两次，随餐或空腹服用。

3、漏服处理

如果漏服时间在4小时或以内，应尽快补服。如果漏服超过4小时，不应补服，而应等到下一次计划给药时间，然后恢复正常给药方案。

特殊人群用药

1、妊娠

目前来自米他匹伐临床试验的可用数据不足以评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的风险。在动物生殖研究中，在器官形成期每日两次口服米他匹伐对妊娠大鼠和家兔未产生致畸性。

2、哺乳

尚无关于米他匹伐或其代谢物在人乳或动物乳中存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对米他匹伐的临床需求，以及米他匹伐或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科用药

尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年用药

米他匹伐的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

5、肝损伤

应避免在肝硬化(Child-PughA、B或C级)患者中使用米他匹伐，因为若发生肝细胞损伤，其严重结局的风险会增加。在中度和重度(Child-PughB级和C级)肝硬化患者中，米他匹伐的暴露量可能增加。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

警告和预防措施

1、黑框警告：肝细胞损伤

米他匹伐可导致严重的肝细胞损伤。

在基线和开始治疗后每4周(持续24周)，以及之后根据临床指征，检测肝脏实验室指标(ALT、AST、碱性磷酸酶和总胆红素及分类)。

避免在肝硬化患者中使用米他匹伐。

如果怀疑发生肝细胞损伤，应停用米他匹伐。

2、肝细胞损伤的监测与管理

米他匹伐可导致肝细胞损伤。应避免在肝硬化患者中使用米他匹伐。在地中海贫血患者接受米他匹伐治疗中，已观察到在用药后6个月内出现伴有或不伴有黄疸的肝损伤。

监测：在开始米他匹伐治疗前、治疗开始后的前24周内每4周一次，以及之后根据临床指征，获取肝脏实验室指标(包括ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素及分类)。如果观察到临床上显著的肝脏实验室指标升高或ALT>5倍正常上限(ULN)，应中断米他匹伐。

管理：当怀疑药物性肝损伤(DILI)时，应进行全面评估以排除其他肝损伤原因。如果怀疑肝细胞损伤由米他匹伐引起，应停用该药。

患者教育：告知患者报告在米他匹伐治疗期间新出现或恶化的症状，如食欲不振、恶心、右上腹腹痛、呕吐、巩膜黄染、黄疸或尿色加深。

药物相互作用

1、其他药物对米他匹伐的影响

强效CYP3A抑制剂和中度CYP3A抑制剂：避免与米他匹伐同时使用。因为会增加米他匹伐的血浆浓度，可能增加米他匹伐不良反应的风险。

强效CYP3A诱导剂：避免与米他匹伐同时使用。因为会降低米他匹伐的血浆浓度，从而降低米他匹伐的疗效。

中度CYP3A诱导剂：在米他匹伐治疗期间，考虑使用非中度CYP3A诱导剂的替代疗法。如果没有替代疗法，应监测血红蛋白(Hb)，并且每日两次、每次100mg的最大推荐剂量不可超过。

2、米他匹伐对其他药物的影响

CYP3A底物(包括激素类避孕药)：避免米他匹伐与治疗指数窄的敏感CYP3A底物同时使用。除含有左炔诺孕酮的宫内系统外，避免与激素类避孕药同时使用。如果需要避孕，应选用不受酶诱导剂影响的替代避孕方法。如果无法避免同时使用，应在同时使用期间及停用米他匹伐后28天内采取额外的非激素避孕措施。

CYP2B6、CYP2C和UGT1A1底物：当与米他匹伐同时使用时，监测患者治疗指数窄的这些底物是否出现疗效降低。

P-gp底物：当与米他匹伐同时使用时，监测患者治疗指数窄的P-gp底物是否出现不良反应。

不良反应

1、最常见的不良反应

头痛和失眠。

2、严重不良反应

包括室上性心律失常和室上性心动过速。

3、永久停药

包括肝转氨酶升高和失眠。

4、生殖激素变化

在接受米他匹伐治疗的男性中，观察到了血清睾酮(T)浓度升高和血清雌二醇(E2)浓度降低。这些激素变化在治疗期间持续存在，并且在停药后是可逆的。

禁忌症

尚不明确。

贮存方法

储存温度：应在冰箱2°C至8°C(36°F至46°F)下储存。

室温储存：米他匹伐可在室温20°C至25°C(68°F至77°F)下储存最多3个月。

丢弃日期：从冰箱取出药片后的3个月为丢弃日期。请在泡罩包装和/或纸盒上提供的空白处写下此丢弃日期。如果在3个月内未使用或有效期已过(以先到者为准)，应丢弃药片。

原包装：在使用的原包装盒中存放泡罩包装。